Занятие 2. Вегетотропные средства. Лекарственные средства, влияющие на холинергические синапсы.

Лекарственные вещества классифицированы по их влиянию на определенные системы организма человека: сердечнососудистую систему, систему органов пищеварения, химиотерапевтические средства (противомикробные, противопаразитарные) и т.д. Отдельную группу составляют средства, влияющие на нервную систему.

РИС 2. Нервная система

 

В периферической нервной системе различают афферентную и эфферентную ее части. Нервные волокна, которые проводят возбуждение от органов и тканей к ЦНС, называются афферентными, или чувствительными. Нервные волокна, проводящие возбуждение от ЦНС к органам и тканям, называются эфферентными.

Эфферентная (центробежная) иннервация представлена:

1. Двигательными нервными волокнами (иннервируют скелетную мускулатуру).

2. Вегетативными нервами (иннервируют внутренние органы, кровеносные сосуды, железы). В вегетативной иннервации различают симпатическую и парасимпатическую часть.

Вегетативная (или автономная, независящая от воли человека) нервная система обеспечивает регуляцию функций внутренних органов. Для понимания механизма действия лекарственных средств, изучение фармакологии традиционно начинают со средств, влияющих на вегетативную нервную систему или вегетотропных средств.

Задание для самостоятельной подготовки.

Холинергические вещества: М-холиномиметики, Н-холиномиметики, М,Н- холиномиметики. Антихолинэстеразные вещества. Холиноблокирующие средства: М-холиноблокаторы, Н-холиноблокаторы (ганглиоблокирующие средства, курареподобные средства), М,Н- холиноблокирующие вещества.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАБОТА.

Задание 1. Назовите основные группы лекарственных веществ, действующих на периферическую нервную систему.

Для выполнения задания необходимо учитывать, что вегетативная нервная система включает симпатическую и парасимпатическую части.

Парасимпатические нервные волокна берут начало от клеток стволовой части головного мозга (например, волокна блуждающего нерва, иннервирующего многие внутренние органы) и от клеток крестцовой части спинного мозга. Эти волокна (преганглионарные парасимпатические волокна) оканчиваются в парасимпатических ганглиях, которые, в отличие от симпатических ганглиев, расположены обычно в толще иннервируемых органов.

 

РИС.3.Схема строения вегетативной нервной системы. К каждому органу подходят симпатические (прерывистые линии) и парасимпатические (сплошные линии) волокна: 1 - к глазу; 2 - к лицу; 3 - к руке; 4 - к сердцу, 5 - к легким; 6 - к желудку; 7 - к кишечнику; 8 - к мочевому пузырю; 9 - к прямой кишке

 

Центральная нервная система (головной и спинной мозг) и периферическая нервная система (нервы и ганглии - нервные узлы) проявляют неодинаковую чувствительность к фармакологическим веществам. В парасимпатических ганглиях окончания преганглионарных волокон контактируют с ганглионарными нервными клетками. Аксоны ганглионарных клеток (постганглионарные парасимпатические волокна) оканчиваются на клетках иннервируемых органов.

Симпатические нервные волокна берут начало от специальных клеток грудного и поясничного отделов спинного мозга. Покинув спинной мозг, эти волокна оканчиваются в симпатических ганглиях (симпатические ганглии находятся вне иннервируемых органов). Преганглионарные симпатические волокна контактируют с нервными клетками (ганглионарные клетки), аксоны ганглионарных клеток (постганглионарные симпатические волокна) выходят за пределы ганглиев и оканчиваются на клетках иннервируемых органов.

Фармакологические вещества, влияющие на эфферентную иннервацию, действуют в области контактов между окончаниями нервных волокон и клетками (нервные клетки или клетки тканей), на которых они оканчиваются. Такие контакты называют термином “синапс” - соединение. Во всех синапсах возбуждение передается с помощью веществ - медиаторов.

Медиаторы выделяются окончаниями нервных волокон и воздействуют на рецепторы клеток. Действие медиатора кратковременно, следующее возбуждение нервных волокон вызывает выделение новой порции медиатора и т.д.

Постганглионарные симпатические волокна в качестве медиатора выделяют норадреналин, с помощью которого возбуждение передается с симпатических нервных волокон на клетки органов и тканей. Нервные волокна, выделяющие норадреналин, называются адренергическими.

 

РИС 4. Схема строения симпатической и парасимпатической нервных систем.

 

Возбуждение симпатической нервной системы приводит к повышению АД, парасимпатической - снижению.

Возбуждение симпатической нервной системы приводит к расширению бронхов, парасимпатической - к сужению.

Возбуждение симпатической нервной системы приводит к учащению ЧСС (тахикардия), парасимпатической - урежению (брадикардия).

При возбуждении симпатической нервной системы ослабляется перистальтика ЖКТ, парасимпатической - повышается.

Повышение тонуса симпатической нервной системы приводит к расширению зрачка, парасимпатической - сужению зрачка и снижению внутриглазного давления.

Симпатическая нервная система повышает секрецию желез незначительно, парасимпатическая – значительно

В вегетативных ганглиях и симпатической и парасимпатической нервной системы, в синапсах, образованных окончаниями постганглионарных волокон парасимпатической нервной системы и клетками органов и тканей, в нервно-мышечных синапсах (контакты двигательных нервов с клетками скелетных мышц) медиатором (передатчиком возбуждения) является ацетилхолин.

Нервные волокна, выделяющие ацетилхолин, называют холинергическими.

Задание 2. Определите особенности действия ацетилхолина.

Ацетилхолин выделяется из окончания холинергического нервного волокна и возбуждает рецепторы мембраны клетки, эти рецепторы называют холинергическими. При взаимодействии ацетилхолина с холинорецепторами изменяется состояние клеточной мембраны в области синапса (постсинаптической мембраны). В состоянии покоя синаптическая мембрана поляризована, что по обе стороны мембраны расположены частицы, несущие противоположные электрические заряды. Наружная поверхность мембраны заряжена положительно, внутренняя - отрицательно. Разница между зарядами составляет мембранный потенциал (потенциал покоя). При взаимодействии АХ с холинорецепторами постсинаптическая мембрана становится проницаемой для ионов натрия, концентрация которых во внеклеточной жидкости значительно больше, чем внутри клетки. Проникновение внеклеточного натрия через клеточную мембрану ведет к уменьшению мембранного потенциала. Такое изменение поляризации мембраны называют деполяризацией. Падение мембранного потенциала (электрический ток) вызывает возбуждение клетки. Возбуждение вначале возникает в области синапса (потенциал действия).

 

 

РИС 5. Эффекты парасимпатической и симпатической нервной системы

 

 

РИС. 6.Строение парасимпатической нервной системы

 

 

 

РИС 7. Электрические процессы на постсинаптической мембране

Действие АХ очень кратковременно, т.к. он разрушается специальным ферментом - ацетилхолинэстеразой. По окончании действия АХ происходит восстановление поляризации постсинаптической мембраны - реполяризация (рис. 7).

Вследствие кратковременного действия, ацетилхолин в медицинской практике не используется.

ЦИЗАПРИД (координакс) усиливает выделение ацетилхолина из окончаний постганглионарных холинергических нервов. Повышает тонус и двигательную активность кишечника, а также тонус сфинктера пищевода, предупреждает забрасывание содержимого желудка в пищевод. Ускоряет опорожнение желудка и двенадцатиперстной кишки. Назначают при рефлюкс-эзофагите (воспалении пищевода), атонии кишечника хронических запорах, диспепсии (нарушение пищеварения), для ускорения перистальтики при рентгенологическом исследовании ЖКТ.

Чаще применяют вещества, в своем действии “подражающие” ацетилхолину - возбуждающие холинорецепторы. Такие вещества называют ХОЛИНОМИМЕТИКАМИ. Кроме того, используют АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ вещества, которые блокируют ацетилхолинэстеразу и таким образом замедляют расщепление ацетилхолина.

Холинорецепторы разных синапсов проявляют неодинаковую чувствительность к различным фармакологическим веществам.

Постганглионарные нервные окончания парасимпатической нервной системы чувствительны к возбуждающему действию мускарина (алкалоид грибов-мухоморов). Такие рецепторы называют М-холинорецепторы (мускариночувствительные).

Остальные холинорецепторы эфферентной иннервации проявляют высокую чувствительность к никотину (алкалоид табака), поэтому их называют Н - холинорецепторы (никотиночувствительные). Различают два типа Н-холинорецепторов: к первому типу относятся Н-холинорецепторы, представленные в ганглиях парасимпатической и симпатической нервной системы, ко второму типу относятся Н-холинорецепторы нервно-мышечных синапсов поперечнополосатой мускулатуры.

Нервный

импульс

 

 

Окончание

нервного

холинергического

волокна

 

 

Постсинаптическая

мембрана

ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ

 

1 2

 

 

Рис.8. Схематическое изображение холинергического синапса.

1 - ацетилхолин; 2 – ацетилхолинестераза

 

Холиномиметики делят на три группы:

Вещества, возбуждающие преимущественно М-холинорецепторы: М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ:

ПИЛОКАРПИН¹, АЦЕКЛИДИН.

Вещества, возбуждающие Н-холинорецепторы (Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ): ЛОБЕЛИН, ЦИТИЗИН.

Вещества, одновременно возбуждающие и те и другие рецепторы (М,Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ): АЦЕТИЛХОЛИН, КАРБАХОЛ.

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ ВЕЩЕСТВА оказывают непрямое М,Н- холиномиметическое действие.

Эффекты М-холиномиметиков, связанные с возбуждением М-холинорецепторов, представлены в таблице 1

Таблица 1. Ответ мускаринорецепторов на действие М-холиномиметиков

 

ОРГАН	ЭФФЕКТ
Сердце	Уменьшение скорости проведения Уменьшение силы сокращений Уменьшение частоты сокращений
Глаз	Сокращение мышцы сфинктера (суживающей зрачок) радужки, цилиарной мышцы Миоз (сужение зрачка) Снижение внутриглазного давления
Легкие	Сокращение мышц трахеи и бронхов
Кишечник	Увеличение перистальтики (моторики) Увеличение секреции пищеварительных желез Расслабление сфинктеров
Мочевой пузырь	Сокращение детрузора (мышцы, опорожняющей мочевой пузырь). Расслабление сфинктера

 

Задание 3. Определите основные показания и побочные эффекты М-ХМ (пилокарпина, ацеклидина). ПИЛОКАРПИН - алкалоид растения, произрастающего в Южной Америке. Токсичен, применяется только местно в глазной практике - суживает зрачок (вызывает сокращение круговой мышцы радужной оболочки), в результате чего открываются углы передней камеры глаза, увеличивается отток внутриглазной жидкости, снижается внутриглазное давление, что используется для лечения глаукомы (заболевания, при котором резко повышается внутриглазное давление) в виде глазной мази или капель. Побочное действие - спазм аккомодации (установление глаза на ближнее видение), нарушение зрения.

АЦЕКЛИДИН - синтетическое соединение, отличающееся меньшей токсичностью, поэтому применяют его не только местно, но и парентерально для повышения тонуса гладкомышечных клеток ЖКТ и мочевого пузыря - при атонии мочевого пузыря и кишечника.

Местно ацеклидин, как и пилокарпин, применяется в виде глазных капель для лечения глаукомы. При отравлении М-ХМ, в том числе мускарином, содержащимся в мухоморах, наблюдается урежение сердечных сокращений, падение АД, сужение зрачков, бронхоспазм, сильное слюнотечение, рвота, понос. Для устранения этих явлений следует назначать вещества, блокирующие М-ХР - атропин, скополамин.

__________________________________

¹ Здесь и далее крупным шрифтом выделено название препарата, согласно Международной Непатентованной Номенклатуре (МНН), мелкий шрифт – торговое название препарата.

Задание 4. Назовите показания к применению Н-холиномиметиков, учитывая, что:

ЦИТИЗИН - алкалоид травы термопсиса,

ЛОБЕЛИН - алкалоид североамериканского растения из рода лобелия, названного индейский табак.

АНАБАЗИН - алкалоид, содержащийся в растении ежовник безлистный из рода анабазис.

При внутривенном введении Н-ХМ возбуждают ХР синокаротидной зоны, при этом рефлекторно возбуждается дыхательный центр, дыхание становится более глубоким и частым. Применяются как стимуляторы дыхания при асфиксии новорожденных, удушении угарным газом, в случаях, когда не нарушена рефлекторная возбудимость дыхательного центра.

Цитизин в составе таблеток «Табекс», лобелин в составе таблеток «Лобесил», анабазин в составе таблеток, пленок и жевательной резинки «Гамибазин» применяются как вспомогательное средство для борьбы с курением табака - ослабляют явления абстиненции при прекращении курения, на их фоне курение становится неприятным.

Никотин в связи с его высокой токсичностью в медицинской практике не используется и представляет интерес в связи с широкой распространенностью курения табака. В малых дозах никотин возбуждает ЦНС, в больших дозах оказывает угнетающее действие. Сосудосуживающее действие способствует возникновению стенокардии, гипертонической болезни, острому инфаркту миокарда, облитерирующему эндартерииту, заканчивающемуся гангреной конечностей. Нежелательный эффект курения связан также с тем, что вещества, содержащиеся в табачном дыме, способствуют возникновению бронхита и рака легких.

М,Н- холиномиметик прямого действия - карбахол, полученный после изменения структуры ацетилхолина, действует до 1,5-2 часов. В виде глазных капель используется для лечения глаукомы.

Задание 5. Приведите классификацию антихолинэстеразных средств, учитывая, что ФИЗОСТИГМИН, НЕОСТИГМИН (прозерин), ПИРИДОСТИГМИНА БРОМИД (калимин), ДИСТИГМИНА БРОМИД (убретид), ДЕЗОКСИПЕГАНИНА ГИДРОХЛОРИД, ГАЛАНТАМИН (нивалин), ДОНЕПЕЗИЛ (арисепт), ОКСАЗИЛ, СТЕФАГЛАБРИНА СУЛЬФАТ не длительно блокируют ацетилхолинэстеразу; ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ – АРМИН, ПАРАОКСАН (фосфакол) - длительно блокируют ацетилхолинэстеразу, высокотоксичны.

Антихолинэстеразные препараты применяются для лечения глаукомы (физостигмин, галантамин, армин), лечения миастении (заболевания, при котором вследствие нарушения передачи возбуждения в нервно-мышечных синапсах развивается мышечная слабость) - прозерин; ПИРИДОСТИГМИНА БРОМИД (калимин), как антидоты при отравлении холинолитиками (физостигмин). ДЕЗОКСИПЕГАНИН (алкалоид из травы гармалы обыкновенной) назначают больным с поражениями периферической нервной системы (мононевриты, невриты, полиневриты); при миастении, гемипарезах. АМБЕНОНИЯ ХЛОРИД (оксазил) так же назначают при миастении, двигательных нарушениях, связанных с перенесенным менингитом или энцефалитом, в восстановительном периоде полиомиелита, после травм ЦНС, при периферических параличах лицевого нерва. Дистигмина бромид (убретид) используют для профилактики и терапии послеоперационной атонии кишечника, атонии мочевого пузыря, при повышении количества остаточной мочи у больных с нейрогенными расстройствами мочеиспускания, миастении и при других показаниях к применению антихолинэстеразных препаратов. Донепезил (арисепт) применяют при болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести. При заболеваниях периферической нервной системы: миопатии (у взрослых), парезах лицевого нерва и др. предложен стефаглабрина сульфат (сульфат алкалоида, выделенного из клубней с корнями стефании гладкой).

Побочные действия антихолинэстеразных препаратов связаны с местными изменениями при лечении глаукомы - гиперемия конъюнктивы (покраснение глаз), миопическая аккомодация (установление глаза на ближнюю точку видения). Системные изменения отмечаются при парентеральном введении (прозерин) или отравлениях фосфорорганическими соединениями, широко распространенными в быту, а также при передозировке препаратами для лечения глаукомы. Основные проявления передозировки антихолинэстеразных средств - головная боль, обмороки. Отмечается тошнота, рвота, брадикардия, гипотензия, бронхоспазм. Для отравления характерны кишечные колики, понос, тяжесть в животе, слюнотечение, слезотечение, потливость, тремор. При отравлении фосфорорганическими соединениями обычно применяют М-холиноблокаторы, чаще всего АТРОПИН и реактиваторы холинэстеразы – ДИПИРОКСИМ, ТРИМЕДОКСИМ (дипиридоксим), АЛЛОКСИМ., ИЗОНИТРОЗИН.

Задание 6. Определить показания для применения М-холиноблакаторов.

М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ блокируют влияния парасимпатической нервной системы на внутренние органы. Таким образом, их действие противоположно эффектам, связанным с возбуждением парасимпатической нервной системы. АТРОПИН, алкалоид, содержащийся в различных растениях семейства пасленовых: красавке (Atropa Ве1ladonna L.), белене (Hyoscyamus niger L), разных видах дурмана (Datura stramonium L.) и др., структурно похож на ацетилхолин, однако, ему не присуща активность ацетилхолина. Вытесняя АХ из связи с ХР, препарат нарушает передачу возбуждения в постганглионарных синапсах ПСНС.

Показания для использования атропина и других М-холинолитиков:

1. Уменьшение спазмов ЖКТ и тем самым болей в животе. Атропин, ПЛАТИФИЛЛИН, МЕТАЦИН, ПРОПАНТЕЛИН БРОМИД (про-бантин), БУСКОПАН АПРОФЕН, АРПЕНАЛ применяют при спазмах органов брюшной полости (спастические колиты, холецистит, почечная и печеночная колики).

2. Уменьшение секреции желез желудка используется для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (ХЛОРОЗИЛ, арпенал, метацин, селективный препарат ПИРЕНЗЕПИН).

3. Лечение бронхоспазма (селективный препарат ИПРАТРОПИЙ БРОМИД). ЛИСТЬЯ ДУРМАНА за счет содержания атропина обладают противоспазматическим действием. Входят в состав сбора противоастматического

4. Уменьшение секреции желез пищеварительного тракта и бронхов (атропин, скополамин) - используют в анестезиологиии, особенно в случае применения препаратов для ингаляционного наркоза, которые обладают раздражающим действием и вызывают усиление секреции желез.

5. Угнетение ЦНС, успокаивающее действие (СКОПОЛАМИН) применяется в неврологии - для лечения паркинсонизма, в хирургической практике вместе с анальгетиками для подготовки к наркозу.

6. Предотвращение укачивания, угнетающее влияние на центры, связанные с вестибулярным аппаратом (скополамин) (чаще для этой цели назначают таблетки "Аэрон").

7. Учащение сердцебиений при редком сердечном ритме (атропин).

8. В качестве мидриатических средств (мидриаз - расширение зрачка) при диагностическом осмотре глазного дна (атропин, ГОМАТРОПИН). При иритах, иридоциклитах и с диагностической целью для расшиирения зрачка вместо атропина возможно применение скополамина. ТРОПИКАМИД (мидриацил) отличается от других холиноблокирующих средств (атропина и др.) быстрым развитием мидриаза и относительно кратковременным действием. Применяется в офтальмологии в диагностических целях, когда необходимо вызвать мидриаз, в том числе при исследовании глазного дна. Используют также при воспалительных процессах и спайках глаза.

9. Лечение интоксикации холиномиметиками и отравлений мухомором (атропин).

10. В акушерско-гинекологической практике апрофен применяют для стимулирования родовой деятельности: одновременно с усилением сокращений матки апрофен уменьшает спазм зева и способствует более быстрому раскрытию шейки матки в первом периоде родов.

11. Арпенал в связи с центральным холинолитическим эффектом может использоваться при паркинсонизме. Применяют также для понижения мышечного тонуса при пирамидных спастических парезах различного происхождения (в восстановительном периоде).

12. ЛИСТЬЯ БЕЛЕНЫ, имеют ограниченное применение в виде экстракта - в порошках, пилюлях и микстурах - как противоспазматическое и болеутоляющее средство. Получаемое из листьев белены МАСЛО БЕЛЕННОЕ применяют наружно для растираний при невралгиях, миозитах, ревматоидном артрите. Входит в состав препаратов "Капсин", "Салинимент", "Линимент метилсалицилата сложный".

13. При учащенном мочеиспускании, недержании мочи, энурезе применяют ОКСИБУТИНИН - М-холиноблокатор, проявляет также миотропные спазмолитические свойства. Вызывает расслабление гладкой мускулатуры ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей, матки и в большей степени - мочевого пузыря (расслабляет детрузор). ТОЛТЕРОДИН (детрол) так же применяют при учащенном мочеиспускании, недержании мочи и дизурии.

14. СПАЗМОЛИТИН обладает периферической М-холинолитической активностью; кроме того, оказывает блокирующее влияние на Н-холинореактивные системы. Проявляет спазмолитическую активность: расслабляет гладкие мышцы внутренних органов и кровеносных сосудов; вызывает также местную анестезию. Применяют при пилороспазме, спастических коликах, желчнокаменной болезни, почечной колике, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при стенокардии, эндартериите, а также при невралгиях, невритах, радикулитах. Имеются данные об эффективности препарата при зудящих дерматозах, а также при мигрени.

15.АРПЕНАЛ применяют при спазмах органов брюшной полости (спастические колиты, холецистит, почечная и печеночная колики, язвенная болезнь желудка) и при спазмах сосудов (эндартериит, спазмы сосудов головного мозга).

Побочное действиеМ-ХЛ - дальнозоркость и увеличение внутриглазного давления, сухость во рту, запор, задержка мочи, повышение температуры.

Для лечения отравлений М-холинолитическими средствами применяют АМИНОСТИГМИН. По структуре и действию препарат близок к физостигмину. Является обратимым ингибитором холинэстеразы.

Задание 7. Назовите основные показания для использования ГАНГЛИОБЛОКАТОРОВ, учитывая, что Н-ХР вегетативных ганглиев синокаротидной зоны, мозгового вещества надпочечников отличаются от Н-ХР нервно-мышечных синапсов, что особенно четко проявляется при действии Н-ХБ.

Н-ХБ делятся на две группы:

1. Вещества, блокирующие Н-ХР вегетативных ганглиев синокаротидной зоны мозгового вещества надпочечников, получили название ганглиоблокаторов.

2. Вещества, блокирующие ХР нервно-мышечных синапсов, называют курареподобными веществами или миорелаксантами периферического действия

Ганглиоблокаторы БЕНЗОГЕКСОНИЙ АЗАПЕНТАНА ДИБРОМИД (пентамин), применяют при гипертонических кризах. ТРИПЕРИУМ ИОДИД (гигроний) ИМЕХИН - ультракороткого действия, назначают внутривенно, капельно при управляемой гипотонии. При этом достигается снижение артериального давления на необходимое время при проведении хирургического вмешательства, например, для предупреждения отека мозга.

РИС 9. Вегетативные ганглии.

1 – ресничный ганглий; 2 – крылонёбный ганглий; 3 – ушной ганглий; 4 – подчелюстной ганглий; 5 – тазовый нерв; 6 – подчревное сплетение; 7 – сердце; 8 – лёгкие; 9 – печень; 10 – желудок; 11 – поджелудочная железа; 12 – кишечник 13 – почка.

 

ДИМЕКОЛИН применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, спастических колитах, холециститах и других заболеваниях, сопровождающихся спазмами гладких мыщц, а также при спазмах периферических сосудов и лишь иногда при гипертонической болезни. КАМФОНИЙ. КВАТЕРОН применяют преимущественно при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда - при стенокардии и при гипертонической болезни. ПАХИКАРПИН (алкалоид, содержащийся в растении софора толстоплодная) является двутретичным основанием: в отличие от бензогексония и аналогичных по строению препаратов пахикарпин не содержит четвертичных атомов азота. Менее активен как ганглиоблокатор, однако он удобен для применения внутрь, так как легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Применяют пахикарпин в качестве ганглиоблокатора главным образом при спазмах периферических сосудов, а также при ганглионитах. Пахикарпин улучшает функцию мышц при миопатии. Одной из важных особенностей пахикарпина является его способность повышать тонус и усиливать сокращение мускулатуры матки. В связи с этим пахикарпин применяли для усиления родовой деятельности при слабости родовых схваток и при раннем отхождении вод, а также при слабости потуг. Препарат не вызывает повышения артериального давления и может назначаться роженицам, страдающим гипертонической болезнью. Пирилен является третичным амином. Сравнительно с четвертичными аммониевыми соединениями пирилен лучше всасывается при приеме внутрь и оказывает при этом способе применения быстрый ганглиоблокирующий и гипотензивный эффект.

ПИРИЛЕН проникает через гематоэнцефалический барьер и блокирует Н-холинорецепторы центральной нервной системы. Применяют пирилен при спазмах периферических сосудов, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, токсикозе беременных. При гипертонической болезни пирилен можно применять в комбинации с другими гипотензивными средствами (дихлотиазид и др.).

Побочные действия ганглиоблокаторов: атония кишечника (вплоть до паралитической кишечной непроходимости), ортостатический коллапс (резкое падение АД при переходе больного в вертикальное положение). Также характерны сухость во рту, нарушение аккомодации. При системном применении довольно быстро развивается привыкание, приходится увеличивать дозу.

РИС 10.Иннервация скелетной мускулатуры: 1 - головной мозг; 2 - мозжечок; 3 - спинной мозг; 4 - межреберные нервы; 5 - локтевой нерв; 6 - лучевой нерв; 7 - бедренный нерв; 8 - седалищный нерв

 

Задание 8. Назовите побочные эффекты КУРАРЕПОДОБНЫХ СРЕДСТВ. Антидеполяризующие средства - ТУБОКУРАРИНА ХЛОРИД, АЛКУРОНИЯ ХЛОРИД (аллоферин), ВЕКУРОНИЙ БРОМИД (норкурон), ПИПЕКУРИЙ БРОМИД (ардуан) АТРАКУРИУМ, ТЕРКУРОНИЙ, ДИПЛАЦИН, КВАЛИДИЛ - вводятся внутривенно. При этом сразу отмечается расслабление мышц в определенном порядке - шея, конечности, туловище, последние - дыхательные мышцы, остановка дыхания. Пациента переводят на искусственное дыхание. Продолжительность действия 30-40 минут.

Антагонисты - антихолинэстеразные средства, повышающие содержание АХ путем вытеснения из рецепторов антидеполяризующих миорелаксантов, восстанавливающие таким образом нервно-мышечную передачу.

В отличие от тубокурарина, диплацина и других аналогичных препаратов МЕЛЛИКТИН не содержит в молекуле четвертичных атомов азота, он всасывается при введении в желудок и оказывает при этом способе введения, так же как и при парентеральном применении, блокирующее влияние на нервномышечную проводимость. Препарат оказывает также умеренное ганглиоблокирующее действие. Применяют для понижения мышечного тонуса при болезни Паркинсона и при других заболеваниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса и расстройствами двигательных функций. Антагонистами мелликтина являются прозерин и другие антихолинэстеразные вещества (галантамин).

Задание 9. Назовите отличия миорелаксантов, деполяризующих мембрану, от антидеполяризующих. Деполяризующие миорелаксанты (ДИТИЛИН /листенон/) - представляет собой как бы две молекулы ацетилхолина. Вначале действует как АХ - вызывает мышечные сокращения, фастикуляции, но АХ быстро разрушается АХЭ, после чего исходное состояние клеточной мембраны восстанавливается (реполяризация). Разрушение дитилина происходит под действием ложной АХЭ, содержащейся в плазме крови. Разрушение происходит медленнее. Вызвав деполяризацию, дитилин длительно поддерживает это состояние, деполяризованная мембрана не в состоянии возбуждаться. Вслед за начальным сокращением мышц, наступает их расслабление (миорелаксация), продолжающееся до тех пор, пока дитилин не разрушится ложной АХЭ.

Обычно длительность действия составляет 5-15 минут (в зависимости от дозы препарата), однако, в случае генетически обусловленной недостаточности ложной АХЭ крови, дитилин может действовать 5-8 часов. Прекратить действие можно путем переливания крови, которая содержит ложную АХЭ. Антихолинэстеразные вещества усиливают действие деполяризующих миорелаксантов.

Задание 10. Определите показания для использования М,Н-холиноблокаторов. Препараты данной группы действуют не только на периферические, но и на центральные ХР. В связи со способностью блокировать центральные ХР, препараты данной группы названы центральными холиноблокаторами. ЦИКЛОДОЛ является одним из основных синтетических холинолитических препаратов, применяемых для лечения паркинсонизм. При применении препарата могут возникнуть побочные явления, связанные с его холинолитическими свойствами: сухость во рту, нарушение аккомодации, учащение пульса, головокружение. При уменьшении дозы или при отмене препарата побочные явления проходят. При передозировке возможны нарушения функции ЦНС (психическое и двигательное возбуждение, галлюцинаторные явления и др.), свойственные действию больших доз холинолитических препаратов. Препарат противопоказан при глаукоме (особенно при закрытоугольной форме), задержке мочеиспускания, фибрилляции предсердий. Осторожность следует соблюдать при гипертонической болезни, выраженном атеросклерозе, заболеваниях сердца, печени и почек.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ.

1. Структура и функция холинорецепторов.

2. Влияние вегетативной нервной системы на деятельность различных органов.

3. Фармакологическая характеристика М,Н- холиномиметиков прямого действия.

4.М,Н-холиномиметики косвенного действия. Механизм действия, фармакологические эффекты, показания, противопоказания, побочные эффекты.

5. Механизм действия М-холинолитиков.

6. Показания к применению М-холинолитиков.

7. Побочные эффекты М-холинолитиков.

8. Фармакологическая характеристика Н-холиноблокаторов (ганглиоблокаторы, миорелаксанты).