Занятие 3. Вегетотропные средства. Средства, влияющие на адренергические синапсы.

Симпатические постганглионарные волокна являются адренергическими: их окончания выделяют в качестве медиатора (передатчика возбуждения) норадреналин (НОРЭПИНЕФРИН). Синапса постганглионарных волокон симпатической нервной системы являются адренергическими.

 

РИС. 11. Схематическое изображение строения вегетативной нервной системы человека и иннервируемых ею органов. Изображена симпатическая и парасимпатическая нервная система. Связи между корковыми и подкорковыми центрами и образованиями спинного мозга обозначены пунктиром.

1 и 2— корковые и подкорковые центры. 3— глазодвигательный, 4— лицевой, 5— языкоглоточный, 6— блуждающий нервы. 7— верхний шейный симпатический, 8— звездчатый узлы. 9— узлы (ганглии) симпатического ствола. 10— симпатические нервные волокна (вегетативные ветви) спинномозговых нервов. 11— чревное (солнечное) сплетение. 12— верхний брыжеечный, 13— нижний брыжеечный узлы. 14— подчревное сплетение. 15— крестцовое парасимпатическое ядро спинного мозга. 16— тазовый, 17— подчревный нервы. 18— прямая кишка. 19— матка. 20— мочевой пузырь. 21— тонкая кишка. 22— толстая кишка. 23— желудок. 24— селезенка. 25— печень. 26— сердце. 27— легкое. 28— пищевод. 29— гортань. 30— глотка. 31 и 32— слюнные железы. 33— язык. 34— околоушная слюнная железа. 35— глазное яблоко. 36— слезная железа. 37— ресничный, 38— крылонебный, 39— ушной, 40— подчелюстной узлы.

 

Наиболее значимо влияние адренергических средств на артериальное давление (АД). Гипотензивные (снижающие АД) средства являются одной из ведущих по объему продаж фармакотерапевтической группой, большую долю гипотензивных препаратов составляют средства, действующие прямо или косвенно на андренергические синапсы. В частности, бета-адреноблокаторы имеют значения для лечения гипертонической болезни, ИБС, нарушений ритма сердечной деятельности. Противоастматические средства, из которых ведущей группой являются возбуждающие адренорецепторы адреномиметики, так же занимают важное место на фармацевтическом рынке.

 

 

 

РИС 12. Строение симпатической и парасимпатической нервной системы

 

Задание для самостоятельной подготовки.

Биосинтез катехоламинов. Структура адренорецепторов. Функциональное значение альфа- и бета-адренорецепторов для различных органов. Вещества, стимулирующие адренергические синапсы: адреномиметики прямого типа действия, симпатомиметические вещества (адреномиметики непрямого действия). Вещества, блокирующие адренергические синапсы: адренолитики (альфа-адреноблокирующие вещества, бета-адреноблокирующие вещества), симпатолитики.

 

РИС. 13. Симпатическая нервная система

 

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАБОТА.

Задание 1. Назовите медиатор, возбуждающий адренорецепторы.

Для выполнения задания необходимо помнить, что норадреналин образуется в адренергических нервных окончаниях из аминокислоты тирозина и депонируется в нервных окончаниях в особых образованиях - везикулах. Под влиянием нервных импульсов норадреналин выделяется из везикул и, попадая в синаптическое пространство, воздействует на адренорецепторы постсинаптической мембраны эффекторной клетки.

Действие медиатора кратковременно, так как большая его часть (около 80%) подвергается обратному захвату нервными окончаниями (нейрональный захват) и захвату везикулами. В цитоплазме (вне везикул) норадреналин частично инактивируется ферментом моноаминооксидазой (МАО). В области постсинаптической мембраны инактивация норадреналина происходит под влиянием катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) (Рис.15)

 

РИС 14. Катехоламины

ОКОНЧАНИЕ АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО ВОЛОКНА

 

Тирозин

Гранулированная

везикула ДОФА

Норадреналин

Дофамин

 

МАО

 

КОМТ

АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ

 

РИС15. Схема адренергического синапса

МАО - моноаминооксидаза; КОМТ - катехол-О-метилтрансфераза

 

Различают альфа-адренорецепторы (альфа-АР) и бета-адренорецепторы (бета-АР). Альфа-АР и бета-АР находятся в одних и тех же органах, однако в каждом органе преобладают адренорецепторы одного из названных видов. Кроме того, установлено существование двух типов бета-АР, которые обозначаются как бета₁ и бета₂-АР.

Бета₁-АР находятся в мышце сердца, при их возбуждении усиливаются и учащаются сердечные сокращения, облегчается проведение импульсов от предсердий к желудочкам, повышается автоматизм сердца. В кровеносных сосудах, бронхах, матке, находятся бета₂-АР, при их возбуждении происходит расслабление бронхиальных мышц и матки. Основные эффекты, связанные с возбуждением АР представлены в таблице 2.

Вещества, действующие на адренергические синапсы, делят на следующие группы:

1. Вещества, непосредственно стимулирующие адренергические синапсы - адреномиметики (АМ) (см. таб.3) и вещества, усиливающие высвобождение медиатора - симпатомиметики.

2. Вещества, блокирующие адренергическую передачу возбуждения - адреноблокаторы (АБ) (таб.4). Вещества, уменьшающие высвобождение или депонирование медиатора - симпатолитики.

Задание 2. Назовите основные адреномиметические препараты. Выделяют альфа₁-адреномиметики (альфа₁-АМ), альфа₂-адреномиметики (альфа₂-АМ), бета_1,2-адреномиметки (бета_1,2-АМ), бета₁-адреномиметики (бета₁-АМ), бета₂-адреномиметики (бета₂-АМ). Альфа,бета-адреномиметики (альфа,бета-АМ), возбуждают одновременно альфа и бета-адренорецепторы.

Таблица 2.

Действие адреномиметиков на органы и ткани

Орган/ ткань	Тип рецептора	Эффект
Сердце	бета1	Увеличение силы сокращений
	бета1	Увеличение частоты сокращений
Артерии	альфа1	Сужение артерий мозга
	альфа1	Сужение артериол кожи
	альфа1	Сужение артериол внутренних органов
	бета2	Расширение артериол скелетной мускулатуры
Глаз	альфа1	Сужение мышц сфинктера радужки, мидриаз
Легкие	бета2	Расширение трахеи и бронхов
Кишечник	альфа, бета	Снижение перистальтики
	альфа	Спазм сфинктеров
Мочевой пузырь	альфа1	Сокращение сфинктера
	бета1	Релаксация детрузора
Матка	альфа	Усиление сокращений матки
	бета	Подавление сокращений матки
Жировая ткань	бета1	Мобилизация жирных кислот
ЦНС	альфа2	Снижение АД

 

Постсинаптические альфа₁-АР находятся в радиальной мышце радужки, артериях, артериолах и венах, капсуле селезенки, желудочно-кишечном тракте.

СЕЛЕКТИВНЫЕ АЛЬФА1-АДРЕНОМИМЕТИКИ - ФЕНИЛЭФРИН (мезатон), НАФАЗОЛИН (нафтизин), КСИЛОМЕТАЗОЛИН (галазолин, отривин). Основным эффектом этих веществ является их сосудосуживающее действие.

Нафтизин, галазолин, отривин применяют только местно, в основном при насморке (ринитах). Растворы закапывают в нос, при этом происходит сужение сосудов слизистой оболочки носа, уменьшение воспалительной реакции. Однако даже при таком применении возможно частичное всасывание препарата и нежелательное резорбтивное действие (угнетение ЦНС), особенно у детей.

Мезатон применяют для повышения артериального давления при коллапсе и гипотензии, связанных с понижением сосудистого тонуса, гипотонической болезни; для сужения сосудов и уменьшения воспалительных явлений при вазомоторном и сенном насморке, конъюнктивитах и т. п.; как заменитель адреналина в растворах анестетиков; для расширения зрачка. Мезатон вызывает расширение зрачков и может понизить внутриглазное давление при открытоугольных формах глаукомы. Мезатон содержит лишь одну гидроксильную группу в ароматическом ядре. Он плохо разрушается ферментом катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ). В связи с этим мезатон стоек, оказывает длительное действие. Мезатон эффективен при приеме внутрь (однако меньше, чем при парентеральном введении).

Возбуждение пресинаптических альфа₂АР нарушает действие адренергических медиаторов в ЦНС и снижает тонус симпатической нервной системы, что ведет к уменьшению работы сердца, расширению кровеносных сосудов (КЛОНИДИН, МЕТИЛДОПА). Продолжительность гипотензивного действия КЛОНИДИНА (клофелина) около 12 часов. Из побочных явлений отмечаются сонливость, сухость во рту, запоры. При резкой отмене возможно значительное повышение артериального давления (гипертонический криз). В виде глазных капель препарат эффективен при глаукоме. МЕТИЛДОПА (допегит, альдомет, пресинол) в организме превращается в метилнорадреналин, который возбуждает альфа₂АР ЦНС. По гипотензивной активности метилдопа уступает клофелину, препарат назначают внутрь, гипотензивный эффект развивается через 4-5 часов и сохраняется около суток. Метилдопа обладает также седативными свойствами. Из побочных эффектов отмечаются угнетение ЦНС (сонливость, возможна депрессия), ортостатическая гипотензия (снижение артериального давления при переходе из горизонтального положения в вертикальное), лейкопения (снижение в крови лейкоцитов), нарушение функций печени.

Постсинаптические бета₁АР представлены в основном в миокарде, гладкомышечных клетках кишечника, жировой ткани. ДОБУТАМИН (добутрекс) является селективным бета₁АМ, основное действие препарата - кардиотоническое, усиливает и учащает сердечные сокращения. Положительное инотропное действие (усиление сердечных сокращений) сочетается с умеренным положительным хронотропным (учащение сердечных сокращений) действием, при этом увеличивается коронарный кровоток (кровоснабжение сердечной мышцы), улучшается почечный кровоток (почечная перфузия). Показания: острая сердечная недостаточность при инфаркте миокарда, кардиогенном шоке (падении артериального давления, вследствие нарушения деятельности сердца).

Постсинаптические бета₂АР локализуются в основном в бронхиолах, гладких мышцах сосудов конечностей, матке. ГЕКСОПРЕНАЛИН (ипрадол), САЛЬБУТАМОЛ (вентолин), ФЕНОТЕРОЛ (беротек), КЛЕНБУТЕРОЛ (спиропент), ФОРМОТЕРОЛ (форадил), избирательно возбуждают бета₂АР. Применяются при бронхиальной астме для купирования приступа, ослабляют сокращения миометрия, в связи с этим применяются для прекращения преждевременной родовой деятельности. Препараты понижают тонус гладкой мускулатуры сосудов скелетных мышц, устраняют спазм сосудов, усиливают кровообращение тканей. Применяются при спазме периферических сосудов, облитерирующих (связанных с сужением просвета) заболеваниях сосудов - облитерирующем эндоартериите (воспалении сосудов, сопровождающемся их сужением) и болезни Рейно - периодически возникающих болях в икроножных мышцах, связанных с нарушением поступления крови по сосудам (таб.4). Редко препараты вызывают тошноту, рвоту, сыпь. Противопоказаниями являются недавнее кровотечение, гипотония, стенокардия.

Адреномиметики могут быть рецепторно селективными (препараты названы выше) и неселективными, например медиатор симпатической нервной системы НОРЭПИНЕФРИН (норадреналин). В отличие от естественного (эндогенного) норадреналина, лекарственный препарат этого соединения возбуждает альфа₁ и бета₁АР, не влияя практически на бета₂АР. В связи с возбуждением альфа-АР норадреналин резко суживает кровеносные сосуды и повышает артериальное давление. Действие препарата при внутривенном введении длится несколько минут, для длительного повышения артериального давления раствор норадреналина (обычно в 5% изотоническом растворе глюкозы) вводят внутривенно капельно. Основное показание к назначению норадреналина - острое снижение артериального давления. При применении в больших дозах возможно затруднение дыхания, головная боль, сердечные аритмии. Норадреналин противопоказан при сердечной слабости, выраженном атеросклерозе, атриовентрикулярной блокаде, фторотановом, циклопропановом наркозе.

ЭПИНЕФРИН (адреналин) по химическому строению и действию соответствует естественному адреналину. Адреналин - гормон мозгового слоя надпочечников, действует практически на все гладкомышечные органы, влияет на обменные процессы в организме. Бета₂АР сосудов более чувствительны к адреналину, их возбуждение более продолжительно по сравнению с альфа-АР.

Таблица 3.

Классификация адреномиметиков

Группа	Препарат	Альфа1 рецепторы	Альфа2 рецепторы	Бета1 рецепторы	Бета2 рецепторы
a,b-АМ	НОРЭПИНЕФРИН /НОРАДРЕНАЛИН/	++++		+	+
a,b-АМ	ЭПИНЕФРИН /АДРЕНАЛИН/	+++		++++	++++
a1-АМ	ФЕНИЛЭФРИН /МЕЗАТОН/	++
a1-АМ	НАФАЗОЛИН / НАФТИЗИН/	+
a2-АМ	КЛОНИДИН /КЛОФЕЛИН/		++
a2-АМ	МЕТИЛДОПА / ДОПЕГИТ/		++
b-АМ	ИЗОПРЕНАЛИН /ИЗАДРИН/			++	++
b-АМ	ОРЦИПРЕНАЛИНА СУЛЬФАТ /АЛУПЕНТ/			+	++
b1-АМ	ДОБУТАМИН /ДОБУТРЕКС/			++
b2-АМ	САЛЬБУТАМОЛ /ВЕНТОЛИН/				++
b2-АМ	ФЕНОТЕРОЛ /БЕРОТЕК/				++
симпатомиметик	ЭФЕДРИНА ГИДРОХЛОРИД /ЭФЕДРИН/	++		++	+++

 

В условиях целого организма, адреналин вызывает сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, а в больших дозах - сосудов внутренних органов и расширение сосудов сердца, скелетных мышц. Адреналин усиливает и учащает работу сердца, возбуждая бета₁АР, поэтому повышает артериальное давление. Адреналин повышает возбудимость и автоматизм сердечной мышцы и облегчает проведение возбуждения по проводящей системе сердца (возбуждение бета₁АР). Адреналин вызывает расслабление мышц бронхов (возбуждение бета₂АР), усиливает гликогенолиз (расщепление гликогена) и повышает содержание сахара в крови. Способность препарата суживать сосуды, расслаблять бронхи и повышать артериальное давление используется при анафилактическом шоке (тяжелой аллергической реакции), который проявляется расширением сосудов, падением артериального давления, спазмом бронхов. Сосудосуживающий эффект адреналина используют при добавлении его к растворам местно обезболивающих средств (новокаину, лидокаину) для уменьшения их всасывания и удлинения действия. При остановке сердца адреналин применяют внутрисердечно. При приступах бронхиальной астмы адреналин вводят под кожу, что приводит к прекращению приступа. Повышение артериального давления, сердцебиения, аритмии в этом случае являются нежелательными побочными эффектами, при передозировке возникает страх, беспокойство, тремор, головная боль. Возможны мозговые кровоизлияния вследствие резкого повышения артериального давления. Адреналин противопоказан при гипертонической болезни, коронарной недостаточности, выраженном атеросклерозе, беременности, фторотановом и циклопропановом наркозе (вызывает сердечные аритмии).

ИЗОПРЕНАЛИН (изадрин), возбуждает как бета₁, так и бета₂АР. В связи с возбуждающим влиянием на бета₂АР бронхов, изадрин оказывает выраженное бронхолитическое действие. Этот эффект используется для лечения бронхиальной астмы. При бронхиальной астме периодически возникают приступы удушья, связанные со спазмом бронхов. Для прекращения (купирования) этих приступов растворы изадрина наиболее целесообразно применять ингаляционным путем в виде аэрозолей. Препарат способствует проведению импульсов по проводящей системе сердца (возбуждение бета₁АР), что используется для лечения атриовентрикулярного блока (нарушения проведения импульсов от предсердия к желудочкам). В этом случае изадрин назначают в виде таблеток под язык. Побочные эффекты: тахикардия, сердечные аритмии.

ОРЦИПРЕНАЛИНА СУЛЬФАТ (алупент, астмопент), преимущественно возбуждает бета₂АР, применяется для купирования или предупреждения развития приступа бронхиальной астмы.

Задание 3. Назовите основные показания для применения СИМПАТОМИМЕТИКОВ, учитывая, что к веществам этой группы относится ЭФЕДРИН - алкалоид кустарникового растения эфедры. С древних времен то же растение под названием “Ма-Хуанг” применяется и в медицине Китая. По химическому строению и фармакологическим эффектам эфедрин сходен с адреналином, но по механизму действия существенно отличается от него. Эфедрин усиливает выделение медиатора окончаниями адренергических нервных волокон и лишь в слабой степени оказывает непосредственное возбуждающее действие на АР. При истощении запасов медиатора в случае частых введений эфедрина и при назначении симпатолитиков действие эфедрина ослабляется. Эфедрин более стоек, по сравнению с адреналином. Эфедрин эффективен не только при парентеральном введении, но и при назначении внутрь, действует продолжительно. Однако действие это более слабое, чем действие адреналина. Применяют эфедрин при бронхиалной астме, для купирования приступов препарат вводят под кожу, для предупреждения - назначают внутрь: при таких аллергических заболеваниях, как сенная лихорадка, сывороточная болезнь, при ринитах (в виде капель в нос): при снижении артериального давления. В то врем, как прямое действие адреналина на ЦНС проявляется непостоянно и нерезко, эфедрин возбуждает ЦНС и прежде всего высшие его отделы. Эфедрин снимает сонливость, пробуждает от сна, вызываемого снотворными, возбуждает дыхание. При применении эфедрина возможны побочные эффекты: нервное возбуждение, тремор (дрожание) рук, сердцебиение. Отмечается повышение артериального давления, задержка мочи, потеря аппетита. Эфедрин противопоказан при артериальной гипертензии, атеросклерозе, тяжелых органических поражениях сердца, при нарушениях сна.

Таблица 4.

Показания для назначения бета-адреномиметиков (бета-АМ)

Бронхоспазм	Угрожающий выкидыш	Нарушение периферического кровообращения (облитерирующие заболевания сосудов).
Бета1, бета2АМ	Бета2АМ	Бета2АМ
ОРЦИПРЕНАЛИН /алупент, астмопент/	ФЕНОТЕРОЛ /партусистен/	ИЗОКСУПРИН /дувадилан/
Бета2АМ средней продолжительности действия	ГЕКСОПРЕНАЛИН /гинипрал/
САЛБУТАМОЛ /вентолин/	САЛЬБУТАМОЛ /вентолин/
ТЕРБУТАЛИН /бриканил/
ФЕНОТЕРОЛ /беротек/
Бета2АМ продолжительного действия
КЛЕНБУТЕРОЛ /спиропент/
САЛЬМЕТЕРОЛ /серевент/
ФОРМОТЕРОЛ /форадил/

Задание 4. Назовите основные АДРЕНОБЛОКИРУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА (АБ), учитывая, что они блокируют ответ АР на действие адреномиметиков (АМ).

ДОКСАЗОЗИН (тенокардин) - селективный конкурентный блокатор альфа-1-АР, под действием препарата происходит снижение общего периферического сосудистого сопротивления, что обуславливает его гипотензивный эффект. Показание - гипертоническая болезнь. Препарат благоприятен для лечения больных с сопутствующими заболеваниями (бронхиальной астмой, диабетом, подагрой), а также людям пожилого возраста. Среди побочных эффектов - ортостатическая гипотензия, редко - обмороки. В исключительно редких случаях - недержание мочи. Возможны тахикардия, стенокардия, иногда инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, аритмии.

Еще один альфа₁ селективный АБ ПРАЗОЗИН (пирроксан) – так же блокирует адренорецепторы сосудов, что приводит к проявлению возбуждающего действия адреналина на бета₂АР, расширению сосудов, сужению артериального давления. Празозин назначают при артериальной гипертензии, сердечной недостаточности (в составе комплексной терапии), доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Побочные эффекты - артериальная гипотензия, головокружение, головная боль, бессонница. При назначении препарата появляются слабость, тошнота, сердцебиение, учащенное мочеиспускание. В редких случаях может возникнуть ортостатический коллапс, особенно при приеме первой дозы.

Неселективный альфа-АБ - ФЕНТОЛАМИН (регитин). Препарат расширяет артериальные и венозные сосуды, снижает общее периферическое сопротивление и системное артериальное давление. Фентоламин назначают при нарушениях периферического кровообращения (болезнь Рейно, облитерирующий эндоартериит), острая левожелудочковая недостаточность.

Задание 5. Опишите механизмы действия производных АЛКАЛОИДОВ СПОРЫНЬИ, учитывая, что ДИГИДРОЭРГОКРИСТИН, обладает альфа₁ и альфа₂ адреноблокирующей активностью, расширяет периферические сосуды, а также повышает тонус вен. Дигидроэргокристин назначают при мигрени, головных болях, связанных со спазмом сосудов головного мозга, варикозном расширении вен нижних конечностей, нарушениях периферического кровообращения, в т.ч. болезнь Рейно. Препарат противопоказан при ишемической болезни сердца, нарушении функции печени, беременности. Передозировка препарата приводит к похолоданию кожных покровов, мышечным болям, сухой гангрене.

Задание 6. Назовите основные показания для использования бета-адреноблокаторов, учитывая, что в медицинской практике используются лекарственные средств, блокирующие бета₂ и бета₁АР (ПРОПРАНОЛОЛ), а также вещества, которые избирательно блокируют бета₁АР (МЕТОПРОЛОЛ, ТАЛИНОЛОЛ). Бета-АБ, не вызывающие урежения частоты сердцебиения в покое, поэтому лучше переносимые больными, обладают внутренней симпатомиметической активностью (ОКСПРЕНОЛОЛ). НЕБИВОЛОЛ модулирует высвобождение эндотелиального вазодилятирующего фактора(NO) и обладает дополнительным сосудорасширяющим действием.

ПРОПРАНОЛОЛ (анаприлин) ослабляет и урежает сокращения сердца, и поэтому снижает потребление сердцем кислорода. Указанное свойство препарата используется для лечения стенокардии. Снижение автоматизма сердца используется для лечения аритмий (тахиаритмий и экстрастистолий). При систематическом применении анаприлин снижает артериальное давление, поэтому используется для лечения артериальной гипертензии. Побочные эффекты связаны с чрезмерным ослаблением сердечной деятельности, затруднением атриовентрикулярной проводимости, повышением тонуса бронхов (у больных бронхиальной астмой происходит бронхоспазм). Кроме этого возможны сонливость, депрессия, ощущение похолодания конечностей, тошнота, понос. Анаприлин противопоказан при сердечной недостаточности, нарушениях атриовентрикулярной проводимости, спазмах периферических сосудов, бронхиальной астме. С осторожностью следует применять анаприлин при сахарном диабете. Псориаз, депрессия, галлюцинации, временная потеря слуха, встречаются редко. Быстрое внутривенное введение может привести к остановке сердечной деятельности. МЕТОПРОЛОЛ (беталок) эффективно снижает артериальное давление, вызывает эффекты, схожие с пропранололом, исключая бронхоспазм, вследствие бета₁селективности.

Классификация альфа, бета- АБ представлена в таблице 5.

Задание 7. Назовите основные СИМПАТОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, учитывая, что они блокируют симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных (адренергических) волокон. В отличие от адреноблокаторов, симпатолитические средства не влияют на рецепторы, не уменьшают действия адреномиметических веществ. Механизмы блокады окончаний адренергических нервных волокон отличается у разных препаратов, однако все симпатолитики уменьшают выделение медиатора адренергическими нервными окончаниями.

Таблица 5.

Классификация адреноблокаторов

Альфа-АБ	Бета-АБ
Бета1и бета2АБ	Бета1АБ
Альфа1АБ	Альфа1и альфа2АБ	Без ВСА	С ВСА	Без ВСА	С сосудорасширяющим действием
доксазозин /кардура/ празозин /минипресс пратсиол/ теразозин /корнам, сетегис, хайтрин/	алкалоиды спорыньи дигидроэрготамин мезилат /дитамин, эрготам/ дигидроэрготоксин мезилат /редергин, секатоксин/	метилпранолол /тримепра-нол/ надолол /коргард/ пропранолол /индерал, обзидан/ алаприлин тимолол тимоГЕКСАЛ (глазные капли)	пиндолол /вискен/	атенолол /бетакард/ бетаксолол /локрен/ бисопролол /конкор/ метопролол /кровитол / эгилок талинолол /корданум/	небивол (небилет)
Комбиниро ванные препараты спорыньи белласпон, вазобрал, кафергол
фентоламин /регитин

 

РЕЗЕРПИН - алкалоид растения раувольфии змеиной, обладает способностью накапливаться в мембране визикул окончаний адренергических волокон. При этом нарушается поступление в везикулы дофамина и, следовательно, синтез норадреналина, а также затрудняется обратный захват норадреналина везикулами. Результатом является снижение содержания медиатора - норадреналина - в окончаниях адренергических нервных волокон, вследствие чего нарушается передача возбуждения в адренергических синапсах. Резерпин легко проникает через гематоэнцефалический барьер и уменьшает содержание норадреналина не только в периферических волокнах, но и в ЦНС. С этим связано седативное действие резерпина. Препарат показан для лечения гипертонической болезни, гипертензии, при тиреотоксикозе, резерпин хорошо переносится большинством больных, не вызывает ортостатической гипотензии, привыкание к нему не развивается. Однако при систематическом назначении препарата отмечают ряд побочных эффектов: сонливость, депрессии, появление паркинсонизма, заложенность носа, усиленную секрецию желез желудка, повышение моторики ЖКТ (спазмы желудка и кишечника).

Таблица 6.

Показания и противопоказания к применению адрено- и симпатолитических средств и их побочные действия

Адренолитические и симпатолитические средства	Показания	Противопоказания	Побочные эффекты
Фентоламин	Облитерирующие заболевания нижних конечностей, трофические язвы, пролежни, отморожения	Гипотония, аллергические заболевания, стенокардия, поражения печени, почек, нервной системы	Покраснение кожи, отек слизистой носа, тошнота, рвота, диарея, тахикардия, ортостатический коллапс
Пропранолол	Пароксизмальная тахикардия, стенокардия, гипертензия	Гипотония, инфаркт миокарда	Головная боль, головокружение, риниты, фронтиты, гаймориты, сердечная недостаточность, брадикардия, бронхоспазм.
Алкалоиды змеиного корня (резерпин)	Гипертоническая болезнь, тиреотоксикоз, гипертензия	Гастриты, гастроэнтероколиты, язвенная болезнь, брадикардия, выраженный атеросклероз, поражение печени и почек, паркинсонизм, гипотония.	Раздражение слизистых оболочек Сыпь. Боли в желудке, тошнота, рвота, понос. Брадикардия, депрессия.
Дигидрированные алкалоиды спорыньи Дигидроэргокристин	Облитерирующие заболевания нижних конечностей, мигрень, гипертензия.	Гипотония, выраженный атеросклероз, сердечнососудистая недостаточность, поражение печени, почек.	Ортостатический коллапс, Тахикардия
Октадин Доксазодин	Гипертоническая болезнь, доброкачественная Гиперплазия предстательной железы	Гипотония, инфаркт миокарда, недостаточная функция печени, почек, хроническая сердечная недостаточность.	Головокружение, общая слабость, ортостатический коллапс.

 

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ.

1.К какой группе средств относятся норэпинефрин, эпинефрин, фенилэфрин, нафазолин, клонидин, метилдопа, изопреналин, добутамин, фенотерол? На какие типы рецепторов они действуют?

2.Назовите основные показания для применения пропранолола. Какие побочные эффекты вызывает данный препарат.

3. Каков механизм действия эфедрина гидрохлорида?

4.Назовите симпатолитик для лечения гипертонической болезни.

 

ЗАНЯТИЕ 4.ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ (НЕЙРОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА)

 

Лекарственные вещества, влияющие на ЦНС, изменяют (стимулируют или угнетают) передачу нервных импульсов в синапсах. Механизмы действия веществ на синапсы ЦНС различны. Некоторые вещества могут возбуждать или блокировать в синапсах рецепторы, с которыми взаимодействуют определенные медиаторы. Влияя на синаптическую передачу нервных импульсов, лекарственные вещества изменяют функции ЦНС и вследствие этого вызывают различные фармакологические эффекты. Лекарственные средства, влияющие на ЦНС, обычно классифицируют по их основным эффектам. Например, вещества, вызывающие сон — в группу снотворных и т. д. В свою очередь, каждую из этих групп подразделяют на средства общего и избирательного действия. Если средства "общего действия" вмешиваются в деятельность ЦНС на всех ее уровнях (средства для наркоза), то средства с избирательным действием влияют преимущественно на определенные центры или функциональные системы, не нарушая деятельности ЦНС в целом (транквилизаторы, наркотические анальгетики).

Объем мировых продаж средств, действующих на ЦНС, чуть меньше, чем сердечнососудистых средств, причем 1/3 из них – анксиолитики и антидепрессанты. Своеобразными мировыми блокбастерами для лечения заболеваний ЦНС, являются антидепресанты флуоксетин, серталин, пароксетин.

Задания для самостоятельной подготовки.

СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ЦНС (общего действия). Снотворные средства из группы производных барбитуровой кислоты (барбитураты). Снотворные средства из группы производных бензодиазепина. Снотворные средства иного химического строения. Противоэпилептические средства. Препараты для лечения симптоматических судорог. Противопаркинсонические средства. Психотропные средства (угнетающие избирательного действия). Седативные средства. Транквилизаторы или анксиолитики - препараты для снятия тревоги из группы бензодиазепинов и других химических групп. Нейролептики или антипсихотические средства - производные фенотиазина, тиоксантена, бутирофенона. Антидепрессанты (трициклические, тетрациклические, селективные ингибиторы обратного захвата сератонина, ингибиторы МАО); нормотимические средства. СРЕДСТВА, ВОЗБУЖДАЮЩИЕ ЦНС (стимулирующие ЦНС): психостимуляторы (психомоторные и психометаболические); аналептики; стимуляторы спинного мозга; общетонизирующие (адаптогены). Анальгетические средства (наркотические анальгетики, ненаркотические анальгетики, нестероидные противовоспалительные средства).

 

 

РИС 16 Центральная (головной и спинной мозг) и переферическая нервная система

 

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАБОТА.

 

Задание 1. Назовите основные снотворные средства.

Решение ситуационных задач проводится с учетом того, что СНОТВОРНЫМИ называются лекарственные вещества, которые у человека вызывают состояние, близкое к естественному физиологическому сну. В малых дозах снотворные оказывают седативное (успокаивающее) действие.

Среди снотворных различают:

- производные БАРБИТУРОВОЙ КИСЛОТЫ: длительного действия - ФЕНОБАРБИТАЛ (люминал), БАРБИТАЛ (мединал, веронал), средней продолжительности действия - АМОБАРБИТАЛ (эстимал), короткодействующие - ПЕНТОБАРБИТАЛ (этаминал-натрий, нембутал), СЕКОБАРБИТАЛ (секонал);

- снотворные - бензодиазепины: ФЛЮНИТРАЗЕПАМ (рогипнол), ТЕМАЗЕПАМ (сигнопам), ТРИАЗОЛАМ (хальцион), НИТРАЗЕПАМ (радедорм, эуноктин); МИДАЗОЛАМ (дормикум);

- агонисты бензодиазепиновых рецепторов другого действия. ЗОЛПИДЕМ, ЗОПИКЛОН (релаксон) - селективные агонисты омега₁- бензодиазепиновых рецепторов макромолекулярного ГАМК_А-рецепторного комплекса. ИМОВАН является представителем циклопирролонов, структурно отличающихся от бензодиазепинов и барбитуратов.

- аналог гормона эпифиза МЕЛАТОНИН (мелаксен);

- антигистаминные препараты ДИФЕНГИДРОМИН (димедрол);

- средство для наркоза НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ, назначаемое с этой целью в малых дозах.

Барбитураты угнетают функции ЦНС, механизм действия до конца не изучен, они являются агонистами тормозного медиатора ЦНС - гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Обладают широким спектром фармакологической активности, в зависимости от дозы вызывают угнетение (седативное действие), сон и анестезию (наркоз), угнетают дыхание, индуцируют активность микросомальных ферментов печени. Отдельные препараты отличаются друг от друга по скорости наступления снотворного эффекта и длительности действия, что обусловлено особенностями химического строения. Барбитураты НЕ ДЛИТЕЛЬНО применяются в качестве седативно-снотворных препаратов в случае противопоказания к приему бензодиазепинов. Кроме того, длительно действующие барбитураты - ФЕНОБАРБИТАЛ - применяют для лечения эпилепсии. Препараты ультракороткого действия - ТИОПЕНТАЛ-НАТРИЙ (тиопентал), ГЕКСОБАРБИТАЛ (гексенал) применяются в качестве средств для наркоза. Побочные эффекты барбитуратов многочисленны, включая нарушения функции ЦНС (сонливость, судороги, нарушения речи, депре