Ациклические алкалоиды (эфедрин). Токсикологическое значение, изолирование, анализ.

Эфедрин.

рК вн + = 9,6

Методы изолирования: Объект исследования – моча. Изолирование проводят жидкость-жидкостной экстракцией хлороформом (рН 12).

Качественные реакции:

1. С реактивом Драгендорфа (кислотный р-р KBiI4). Сух. остаток + 0,1М НСI + реактив - характерные кристаллы.

2. С солями меди и сероуглеродом: исслед. р-р, подкисленный уксусной к-той + 5% р-р CuSO4 + NaOH до щелоч. реакции + смесь CS2 и бензола - бензольный слой имеет коричневую окраску:

3. Реакция с 2,4- динитрохлорбензолом: эфирный р-р исслед. в-ва + NaOH + спирт. р-р 2,4-динитрохлорбензола, t – желто-корич. окраска + хлороформ + уксусная к-та – хлороформ. слой желтеет.

В химико-токсикологическом анализе эфедрина и других фенилалкиламинов (эфедрон, фенилпропаноламин, амфетамин) применяется ВЭЖХ.

Токсикологическое значение: Стимулирует α- и β-адренорецепторы: сужение сосудов, повышение артериального давления, расширение бронхов, зрачков, торможение перистальтики кишечника. Применяют при бронхиальной астме, крапивнице, ринитах.

Эфедрин быстро всасывается и накапливается в печени, почках, легких, мозге. Выводится с мочой через 24 часа около 80% введенной дозы. Главный путь метаболизма – N- деметилирование с образованием фенилпропаноламина.

Производные пиперидина (промедол). Токсик. значение, изолирование, анализ.

Промедол

(рК вн + = 9)

Изолирование из тканей органов проводят подкисленной водой или подкисленным спиртом, экстрагируют хлороформом из растворов с рН 7 – 9. Промедол частично экстрагируется хлороформом и из кислых растворов.

Качественные реакции:

1). С общеалкалоидными реактивами;

2). С реактивом Марки (H2SO4 конц. с формалином): хлороформ. вытяжка из щелоч. среды выпаривают + реактив - пурпурно-красное окрашивание.

3). МКС – реакция с ализариновым красным (желтые игольчатые кристаллы).

Токсикологическое значение: Сильный анальгетик, быстро всасывается. Действие наступает через 10 – 20 мин после подкожного введения, продолжается 3 – 4 часа. При длительном применении развивается болезненное пристрастие. Основные пути метаболизма: 1) N- деметилирование, образование N- глюкуронида; 2) разрушение эфирной связи и образование O-глюкуронида.

Производные фенотиазина (аминазин, дипразин, левомепромазин, тиоридазин). Токсикологическое значение, изолирование, анализ.

Изолирование: Метод Стаса-Отто, модифицированный Соломатиным. Извлекатель – этанол, подкисленный щавелевой кислотой. Вытяжку упаривают. Очистка от белков – 96% этанолом,от липофильных в-в – экстракцией эфиром. Фильтруют. Упаривают. Растворяют в воде, + щавелев. к-ту до рН 2-3, + эфир. Далее + NaOH до рН 13, экстрагируют эфиром. Реэкстрагируют H2SO4. t – для удаления эфира.

Аминазин (Хлорпромазин)

Качественные реакции:

1. С реактивом Марки (H2SO4 конц. с формалином): хлороформ. вытяжка из щелоч. среды выпаривают + реактив - бледно-пурпурное окрашивание. 2.С конц. HNO 3 - фиолетовое, переходящее в пурпурное и в красное окрашивание. 3.С 2% раствором FeCl3 - малиновое окрашивание. 4.Реакция Витали-Морена: р-р исслед. в-ва t, к сухому остатку + HNO3, t – желтый остаток + ацетон (с одной стороны) и 10% р-р NaOH в этаноле - пурпурное с фиолетовым оттенком окрашивание. 5. С реактивом Манделина (ванадат аммония и H2SO4 конц.) - темно-пурпурное, быстро исчезающее окрашивание.

Дипразин (Пипольфен)

Качественные реакции:

1. С реактивом Марки; 2. С конц. HNO 3 - красно-желтое окрашивание; 3. С 2% раствором FeCl 3 - грязно-сиреневое окрашивание; 4. Реакция Витали-Морена; 5. С реактивом Манделина - темно-пурпурное окрашивание.

Левомепромазин (Тизерцин)

Качественные реакции:

1. С конц. H2SO4 - фиолетовое или розово-фиолетовое окрашивание; 2. С HClO 4 и NaNO 2 - фиолетовое окрашивание; 3. С H 2 PtCl 6 - ярко-зеленое окрашивание; 4. С 2% раствором FeCl 3 - розово-фиолетовое окрашивание; 5. С реактивом Марки - фиолетовое или розово-фиолетовое окрашивание; 6. Реакция Витали-Морена - красно-оранжевое.

Тиоридазин (Сонапакс)

Качественные реакции:

С конц. H2SO4 - голубое окрашивание; 2. С HClO4 и NaNO2 - зелено-голубое окрашивание; 3. С реактивом Марки - окрашивание цвета морской волны; 4. С H2PtCl6 бледно-сиреневое окрашивание; 5.С 2% раствором FeCl3 - голубовато-зеленое окрашивание; 6. Реакция Витали-Морена - пурпурное окрашивание;

Токсикологическое значение: психотропные средства, проявляют токсическое действие. Введение в дозах, превышающих терапевтические приводит к летальным исходам.