Кофеин, теобромин, теофиллин. Токсикологическое значение. Изолирование. Обнаружение.

кофеин. теобромин теофиллин

Кофеин явл алкалоидом (А), кот. содерж. в кофе, чае и др растениях. Экстрагируется орг. раств-лями из кислых и частично из щелочных растворов. Реакции обнаружения:1) Мурексидная реакцияи- 5 – 6 капель хлороформного р-ра иссл-ого в-ва помещают в фарф. чашечку, и раст-ль испаряют без нагревания. К сухому остатку прибавляют 0,5 – 1 мл насыщ. Р-ра Br₂. воды и выпаривают на водяной бане досуха. К окраш-му в буроватый цвет остатку подносят на стекл-ной палочке 1 каплю 25% р-ра NH₃. Остаток в чашке при наличии кофеина приобретает пурпурно–фиолет. окраш-е. 2.) Кофеин даёт ↓ с реактивами Драгендорфа, Зонненшейна, Шейблера и др. 3.Р-ция с реактивом Несслера.При нагрев. р-ра с реактивом Несслера (на кипящей водяной бане) в течение 1 – 2 мин появляется красно–бурый ↓.4. Реакция с Hg (II) хлоридом. На предметное стекло наливают 2 – 3 капли исслед. хлороформного р-ра. На сухой остаток после удаления хлороформа наносят каплю 0,1 моль/л раствора HCl и каплю 5% раствора Hg (II) хлорида, через 10 – 15 мин образуются крупные, шелковистые, бесцветные иглообразные кристаллы.

А. пуринового ряда, содержится в бобах какао, немного в чае. Трудно раств. в воде, спирте, эфире, хлороформе. Экстр-ся орг-ми раств-лями из кислых и частично из щелочных р-ров.

Реакции обнаружения: 1.) Мурексидная реакция(кофеин) 2. Р-ция с реактивом Несслера (См. кофеин) В отличие от кофеина появляется слабо–коричневая окр.3. Реакция с аммиачным р-ром Со (П) нитрата(См. обнаружение барбитуратов). Реакция используется для отличия от кофеина. 4. Микрокристаллическая реакция с реактивом Драгендорфа
Раствор исследуемого вещества в хлороформе наносят на предметное стекло и при комнатной температуре выпаривают досуха. К сухому остатку прибавляют каплю 10% р-ра HCl и каплю реактива Драгендорфа. Через 10 – 15 мин появл. тёмно–красные игольчатые кристаллы, собранные в пучки. Параллельно проводят реакцию с фармакопейным препаратом.Открываемый минимум 19 мкг. Кофеин в таких же условиях даёт более мелкие кристаллы.

Реакции обнаружения: 1. Мурексидная р-ции. 2. Р-ция с диазотированной сульфаниловой к-той.

Теобромин не дает этой реакции!3. Реакция с аммиачным раствором Co(NO₃)₂ Реакция используется для отличия от кофеина.

Т. З. Производные ксантина оказывают возбуждающее д-е на ЦНС, ↑ сердечная деятельность, входят в состав сложных лек. форм.Производные пурина быстро всасываются из ЖКТ, не кумулируются в организме, Т ⅟₂ составляет 2-10 ч. Кофеин по токсичности слабее теофиллина, но сильнее теобромина.

Алкалоиды(А) группы пиридина и пиперидина. Пахикарпин. Токсикологическое значение,изолирование,обнаружение,количественное определение.

Из в-в, экстрагируемых орг. раств-лем из щелочного р-ра, наибольшее токсикологическое значение имеют алкалоиды. А - органические азотистые основания сложного состава, встречающиеся в растениях (реже в животных организмах) и обладающие сильным фармакологическим действием. Пахикарпин отноистся к производным пиридина и пиперидина.

а) моноциклические (конин, ареколин) б)бициклические (анабазин, никотин) в) полициклические (пахикарпин). Пахикарпин-алкалоид,содержащийся в растении софора толстоплодная. С медицинской целью применяется пахикарпина гидрохлорид при спазмах периферических сосудов; для усиления родовой деятельности.Не кумулируется в организме,выводится с мочой. Признаки отравления появляютя через 0.5-3 часа: тошнота, рвота,затруднение дыхания,помрачение сознания.

Основание пахикарпина-б-цв.ж-ть, хорошо раст-ся в воде, хлороформе, эфире.Перегоняется водяным паром.

Обнаружение: 1.Общеалкалоидные реактивы.

2.М-кристаллоскопические р-ции с родадонидом кобальта, пикриновой к-той, 3.ТСХ, ГЖХ.

Химико-токсикологическое исследование на алкалоиды складывается из ряда этапов:

1. Изолирование алкалоидов из биологического объекта. 2. Очистка полученного извлечения от сопутствующих (балластных) веществ. 3. Идентификация алкалоидов.4. Количественное определение. Изолирование А из био. материала можно проводить общими методами для группы «нелетучих» ядов - подкисленным спиртом, водой, подкисленной щавелевой кислотой, либо частным методом -водой, подкисленной серной кислотой, по В.Ф. Крамаренко. Для жидких А, основания кот. летучи с водяным паром, в качестве метода изолирования может быть применена перегонка с водяным паром. Для некоторых алкалоидов, например, для пахикарпина, разработан метод электродиализа. Общеалкалоидные осадительные реактивы делят на 2 большие группы:

1. Реактивы, дающие с алкалоидами простые соли:

1. Раствор таннина, пикриновая, пикролоновая и некоторые другие органические кислоты.

2. Реактивы, дающие с алкалоидами комплексные соединения, которые делятся на 2 подгруппы:

а) реактивы, содержащие в своем составе металлоиды:

1) I₂/КI - реактив Бушарда-Вагнера,

Н₃РО₄.12МоО₃ - фосфорномолибденовая кислота (реактив Зонненшейна),

3) Н₃РО₄. 12WО₃. 2Н₂О- фосфорновольфрамовая кислота (реактив Шейблера).

б) реактивы, содержащие в своем составе металлы: 1)ВI3/КI-реактив Драгендорфа (К[ВiI₄]), 2) CdI₃/KI - реактив Марме (K₂[CdI₄]), 3) HgI₂/KI - реактив Несслера (К₂[НgI₄]), 4) H2[PtCl₄] - платинохлористоводородная кислота, 5) Н[АuCl₄] - золотохлористоводородная кислота.4. Колич. опр-е А:Фотометрические методы анализа позволяют определять очень малые (несколько микрограммов) количества алкалоидов, но требуют высокой степени чистоты выделенного вещества, поэтому сочетаются с ТСХ- очисткой полученных извлечений. Фотометрическим и спектрофотометрическим методами (в видимой и УФ-областях спектра).