Общие принципы лечения антидепрессантами

1. Курсы приема должны быть длительными (от 2-х до 6 месяцев).

2. Лечение начинают с небольших доз, доводят их до оптимальных терапевтических, продолжают лечение на оптимальных, а затем постепенно снижают дозы. Нельзя резко прекращать прием препарата, т. к. может развиться «феномен отдачи (рикошета, отмены)» - обострение заболевания, по поводу которого проводилась терапия.

3. «Принцип монотерапии» - лечение проводится одним антидепрессантом (более одного нельзя, т.к. значительно повышается количество медиатора в тканях мозга).

4. При смене антидепрессантов необходим период времени (1-2 нед.) без приема препаратов, т. н. «светлый промежуток».

5. Антидепрессанты со стимулирующим эффектом назначаются пациентам с теми формами депрессий, которые сопровождаются вялостью, безынициативностью, отсутствием интереса к окружающему. Препараты с седативным эффектом назначаются больным с т. н. «ажитированными депрессиями» (больной возбужден, считает себя виновным во всем).

6. Антидепрессанты со стимулирующим эффектом назначаются в 1-ой половине дня, а последний прием – не позднее 16.00. Препараты с седативным действием назначаются равномерно в течение суток, а последний прием – на ночь.

 

ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

Психостимуляторы – группа лекарственных средств,обладающие способностью повышать тонус высших отделов ЦНС, временно повышать умственную и физическую работоспособность, концентрацию внимания, ослаблять или уменьшать чувство усталости и сонливости.

Романтические легенды рассказывают об открытии кустарников, содержащих психостимулирующие вещества (чай, кофе, мате). Бодидарма, сын индийского раджи и проповедник буддизма, путешествовал по Китаю. Он подвергал себя лишениям, не спал долгое время, чтобы после смерти достигнуть нирваны. Однако через три года испытаний усталость поборола царевича, и он неожиданно уснул. После пробуждения Бодидарма в отчаянии отрезал себе веки. На месте, куда упали капли крови несчастного юноши, зазеленел чайный куст, листья которого придают бодрость.

Открывателем психостимулирующих свойств кофе был настоятель монастыря в Аравии. Он узнал от местных пастухов, что козы, поедая плоды кофе, становятся очень возбужденными и убегают в пустыню. Настоятель приготовил из этих плодов напиток и стал давать его монахам для придания бодрости во время ночных богослужений. В 1819 г. Рунге выделил кофеин, вскоре были получены теофиллин и теобромин.

Вещества группы фенилалкиламина содержаться в листьях катха. Родина этого кустарника – Эфиопия, Сомали, Аравия. Из катха бедуины приготовляют напиток (арабский чай), придающий бодрость и прилив сил. В 1887г. Эделеано синтезировал аналог алкалоида катина амфетамин. Первоначально амфетамин нашел применение как сосудосуживающее средство при рините и артериальной гипотензии, затем было замечено его психостимулирующее действие. В годы Второй мировой войны препарат амфетамина фенамин принимали для повышения работоспособности в экстримальных ситуациях.

Классификация психостимуляторов по химическому строению

(в порядке уменьшения активности)

Производные фенилалкиламина ФЕНАМИН (АМФЕТАМИН)

Производные пипередина ПИРИДРОЛ

МЕРИДИЛ

Производные сиднонимина СИДНОКАРБ (мезокарб)

СИДНОФЕН

Производные ксантина (метилксантины) КОФЕИН

 

Наиболее сильнодействующим препаратом является ФЕНАМИН. В ряде стран он разрешен, но в РФ запрещен и относится к наркотическим веществам. Используется не в клинике, а у определенного контингента лиц (космонавты, подводники, летчики и др.).

ПИРИДРОЛ, МЕРИДИЛ, СИДНОКАРБ, СИДНОФЕН используются только в стационарах и не отпускаются свободно из аптек.

 

Механизмы действия

ФЕНАМИН, ПИРИДРОЛ, МЕРИДИЛ, СИДНОКАРБ, СИДНОФЕН способствуют высвобождению дофамина, норадреналина и серотонина, тормозят их обратный нейрональный захват, ингибируют МАО, повышают чувствительность рецепторов к ним. ФЕНАМИН, в отличие от остальных повышает выброс адреналина надпочечниками. Переферические эффекты у этих препаратов выражены слабо.

КОФЕИН имеет иной механизм действия: он действует как на ЦНС, так и периферические ткани.

Механизмы действия КОФЕИНА:

1.КОФЕИН блокирует фосфодиэстеразу (ФДЭ), что приводит к нарушению распада ц3, 5 - АМФ (происходит его накопление), следствием чего является стимуляция метаболических процессов, усиление гликогенолиза, липолиза, гликнеогенеза, расширение бронхов и сосудов, повышение секреции желез ЖКТ, снижение агрегации тромбоцитов, тахикардия;

2.КОФЕИН конкурирует с аденозином за аденозиновые рецепторы.

Аденозин - тормозный медиатор. КОФЕИН по своей структуре похож на аденозин, поэтому он конкурирует за рецепторы, но вызывает обратный процесс – возбуждение. Кроме того, блокада ФДЭ и так снижает количество аденозина.

 

КОФЕИН

↓

 

аденилатциклаза фосфодиэстераза

АТФ →→→→ ц3,5-АМФ →→→→ АМФ →→ аденозин

○ ○

2. КОФЕИН → ● ●○ ○

● ●

● ● ●

 

1. стимуляция метаболических

процессов;

Усиление гликолиза, липолиза,

гликонеогенеза;

3.расширение бронхов и сосудов;

4.повышение секреции желез ЖКТ;

5.снижение агрегации тромбоцитов;

Тахикардия.

3.КОФЕИН увеличивает выделение нейромедиаторов. Усиление передачи в дофаминергических синапсах сопровождается психостимулирующим эффектом, в холинергических синапсах коры больших полушарий – активацией умственной деятельности, в холинергических синапсах продолговатого мозга – тонизированием дыхательного центра (ДЦ), в адренергических синапсах Ht и продолговатого мозга – повышением тонуса сосудодвигательного центра (СДЦ).