Классификация антидепрессантов

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Антидепрессанты - группа ЛС, применяемых для лечения депрессий, способные улучшать патологически измененное настроение и общее психическое состояние, возвращая интерес к жизни, активность и оптимизм у больных депрессией.

В патогенезе депрессий большое значение имеет дисинхроноз - рассогласование биоритмов. В эмоциональных центрах лимбической системы и Ht снижается содержание моноаминов - серотонина и норадреналина. Улучшение настроения связывают с потенцированием эффектов серотонина и во вторую очередь – норадреналина. Серотонин называют медиатором «хорошего настроения», т. к. он регулирует импульсивные влечения, половое поведение, смену циклов сна, облегчает засыпание, понижает агрессивность, восприятие боли, ослабляет фобию. Норадреналин участвует в поддержании бодрствования и необходим для формирования когнитивных адаптационных реакций. Серотонинэргические и адренергические нейроны спинного мозга подавляют патологические телесные ощущения.

Открытие антидепрессантов произошло случайно. В 1951 г. при лечении туберкулеза новым препаратом группы гидрозинизоникотиновой кислоты (ГИНК) - изониазидом и его изопропильным аналогом ипрониазидом (ипразидом) у больных улучшалось настроение гораздо раньше, чем исчезали симптомы основного заболевания. В последствие продолжались (в 1957 г.) исследования ипрониазида в психиатрической практике, которые показали аналогичное стимулирующее действие на пациентов с психической депрессией и астенией.

 

Классификация антидепрессантов

Химическая структура	3-циклические	Производные ГИНК	4-циклические
Механизм действия	А. Потенцирование действия моноаминов (сер., нор., доф.) за счет нарушения их обратного захвата	Б. Ингибирование МАО=> повышение уровня медиаторов в ткани мозга	Смешанный механизм А+Б
Препараты и сопутствующие эффекты: [↑]-стимул. [↓]-седатив. [↓↑]-баланс. [Х]-холино-блок. (побочный)	Неизбирательные блокаторы обратного захвата моноаминов: ИМИЗИН[↑ ↓ ], [Х] (мелипрамин, имипрамин) АМИТРИПТИЛИН[↓], [Х] (триптизол) АЗАФЕН [↓] (пипофезин) КОАКСИЛ[↑] (тианептин)   Избирательные блокаторы обратного захвата серотонина: ТРАЗОДОН [↓](азона) ФЛУОКСЕТИН [↑] (прозак) СЕРТРАЛИН [-] (золофт) ФЛУВОКСАМИН [↓] (феварин) ПАРОКСЕТИН [↓], [Х] (паксил)   Избирательные блокаторы обратного захвата серотонина и норадреналина: ВЕНЛАФАКСИН[↑] (велафакс, велаксор, велаксин) ДУЛОКСЕТИН [↑] (симбалта) МИАНСЕРИН[↓] (леривон)	Необратимые неизбирательные ингибиторы МАО-А и МАО-Б: НИАЛАМИД[↑] (нуредал)   Обратимые ингибиторы МАО-А: БЕФОЛ [↑] МОКЛОБЕМИД[↑] (аурорикс)   NB! Тираминовый синдром («Сырный синдром»)	ПИРАЗИДОЛ[↑↓] (пирлиндол) ИНКАЗАН[↑] (метралиндол) МАПРОТИЛИН[↓], [Х] (людиомил)
Развитие лечебного эффекта	Через 2-3 недели	Через 1-2 недели	Через 1-2 недели

 

 

Для всех антидепрессантов главным эффектом является тимоаналептический (гречю thymos - душа, настроение, ana - приставка, означающая движение вверх, lepticos — способный воспринимать), но есть еще и сопутствующие:

∙ стимулирующий;

∙ седативный;

∙ балансирующий – зависит от того, какой процесс преобладает у больного: возбуждение тормозит и наоборот;

∙ холиноблокирующий– в виде побочных эффектов М-холиноблокаторов: сухость кожи, слизистых (гипертермия, дисфагия, дизартрия), нарушение мочеиспускания (задержка), атония кишечника (запоры), повышение внутриглазного давления (боль в глазных яблоках), мидриаз (фотофобия);

∙ гипотензивный– снижение АД вследствие блокады переферических α1-адрено- рецепторов;

∙ кардиотоксический – ослабление сердечных сокращений, тахикардия, аритмия (антидепрессанты блокируют вход ионов натрия в волокна Пуркинье, нарушают биоэнергетику сердца, потенцируют действие норадреналина на β-адренорецепторы);

 

Антидепрессанты - ингибиторы обратного нейронального захвата

Ингибиторы нейронального захвата блокируют транспорт серотонина и норадреналина через пресинаптическую мембрану, либо избирательно подавляют транспорт серотонина или норадреналина.

НЕИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ БЛОКАТОРЫ ЗАХВАТА МОНОАМИНОВ

Препаратом выбора из этой группы являются АЗАФЕН (индивидуально), т.к. у него отсутствуют холиноблокирующие эффекты.

ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ БЛОКАТОРЫ ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА

Нарушают обратный захват только серотонина. Это наиболее новые и современные препараты, т.к. установлено, что депрессии возникают в основном в результате недостатка серотонина. За исключением ПАРОКСЕТИНА и ЦИТАЛОПРАМА, у всех отсутствует холиноблокирующие эффекты. Препараты не нарушают деятельность сердечно-сосудистой системы. ПАРОКСЕТИН и ФЛУВОКСАМИН обладают седативным эффектом, но он незначительно выражен. СЕРТРАЛИН и ЦИТАЛОПРАМ обладают только антидепрессивным эффектом (ЦИТАЛОПРАМ обладает холиноблокирующим влиянием, но оно очень слабо выражено). ФЛУОКСЕТИН обладает свойствами психостимулятора, является агонистом рецепторов серотонина 5-НТ_2.

ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ БЛОКАТОРЫ ЗАХВАТА НОРАДРЕНАЛИНА

РЕБОКСЕТИН - антидепрессант со стимулирующим компонентом. Применяется редко.

 

 

Антидепрессанты - ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (производные ГИНК)

Ингибируя МАО уменьшают инактивацию серотонина и норадреналина, вызывая накопление этих медиаторов и потенцируют их возбуждающее влияние на рецепторы в лимбической системе, гипоталамусе, ретикулярной формации.

Известно 2 изофермента МАО: МАО А и МАО В.

МАО А - подтип фермента, который в большей МАО В - подтип фермента, который

степени разрушает серотонин,норадреналин в большей степени разрушает

и адреналин. Функционирует в нейронах, фенилэтиламин и некоторые др.

слизистой оболочке кишечнка и печени биогенные амины. Функционирует

Изофермент пищеварительного тракта исключительно в астроцитах.

окисляет фенилаланин, тирозин и тирамин

пищи.

Субстраты для обоих ферментов – дофамин, тирамин и триптамин.

 

НЕОБРАТИМЫЕ ИНГИБИТОРЫ (НЕИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ)

ТРАНИЛЦИПРОМИН, ФЕНЕЛЗИН и НИАЛАМИД -блокируют МАО очень сильно, поэтому их действие плохо управляемо. Обладают высокой токсичностью, практически все сняты с производства, за исключением НИАЛАМИДА, который очень редко применяется.

«Сырный синдром» (тираминовый криз (синдром)).

Тирамин- это биологически активное вещество, биогенный амин, который по своей структуре и действию схож с катехоламинами (вызывает подъем АД, тахикардию, гипергликемию). В норме тирамин, поступающий с пищей и образуемый кишечной микрофлорой, инактивируется под влиянием МАО. При ингибировании МАО тирамин накапливается, поступает в системный кровоток и действует подобно адреномиметику (резкий подъем АД, тахикардия и др.). Поэтому в период приема антидепрессантов, относящихся к производным ГИНК, необходимо ограничить или исключить употребление продуктов с высоким содержанием тирамина: сыр, сливки, сметана, йогурты, шоколад, копчености, лосось, копченая сельдь, бобовые, орехи, пиво, красные вина, бананы, авокадо, изюм, инжир.

Вне приема тираминсодержащих продуктов НИАЛАМИД может вызвать ортостатическую гипотензию.

 

ОБРАТИМЫЕ ИНГИБИТОРЫ (ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ)

Являются современными антидепрессантами, обратимо ингибирующими МАО А в головном мозге, не влияя на МАО В и ферменты периферических тканей. После отмены препаратов активность МАО полностью восстанавливается через 24 ч.

Препараты обычно хорошо переносятся. Холиноблокирующие эффекты при их приеме отсутствуют, за исключением МОКЛОБЕМИДА, слабо блокирующего М-холинорецепторы.

ПИРАЗИДОЛ обладает балансирующим эффектом - у больных апатической анергической депрессией в дозах 75 - 125 мг проявляет психостимулирующие свойства, при ажитированном состоянии оказывает в дозах 200 мг и выше седативный эффект. Обладает антиоксидантной и ноотропной активностью, улучшает познавательные функции у больных со смешанными проявлениями депрессии и деменции.

Атипичные антидепрессанты

Атипичные антидепрессанты лишь в слабой степени блокируют нейрональный захват серотонина и норадреналина и не снижают активность МАО. Тимоаналептическое действие средств этой группы обусловлено прямой активацией рецепторов.

МИРТАЗАПИН блокирует пресинаптические α₂-адренорецепторы, повышается выделение норадреналина и серотонина. Действие серотонина реализуется через рецепторы 5- НТ ₁, так как митразапин является антагонистом рецепторов второго и третьего типов. Стимуляция рецепторов 5- НТ ₁ вызывает тимоаналептический, противотревожный и снотворный эффекты. Отсутствие возбуждающего влияния на рецепторы 5- НТ ₂и5- НТ ₃ обуславливает низкую токсичность препарата (терапия не сопровождается бессонницей, тревогой, половой дисфункцией, тошнотой. Блокирует Н ₁-рецепторы гистамина.

ТИАНЕПТИН имеет тимоаналептическое и противотревожное влияние, повышает жизненный тонус, вызывает чувство бодрости и прилив энергии без симптомов возбуждения. Способствует улучшению памяти, внимания, способности к обучению, т.к. освобождает ацетилхолин в коре больших полушарий и гиппокампе, стимулирует синтез в нейронах ряда нейротрофических факторов. Нормализует сон, ослабляет соматические симптомы депрессии - головокружение, сердцебиение, ощущение жара, боль в мышцах и эпигастральной области. При стрессе уменьшает выделение АКТГ и гидрокортизона.

ТРАЗОДОН и его метаболит хлорфенилпиперазин проявляют свойства агонистов рецепторов серотонина 5- НТ ₁. Для тразодона характерно тимоаналептическое, противотревожное и седативное действие. Он купирует как психические, так и соматические проявления тревоги. При депрессии нормализует сон.

Показания к применению:

∙ астено-депрессивный синдром;

∙ эндогенные депрессии;

∙ климактерический период;

∙ алкогольные депрессии;

∙ неврозы и психопатии;

∙ ажитированные депрессии;

∙ шизофрения, сопровождающаяся чувством страха и тревоги;

∙ маниакально-депрессивный психоз;

∙ комплексная терапия болезни Альцгеймера и др. инволюционные нарушения психики

(ПИРАЗИДОЛ);

∙ нервная булимия (ФЛУОКСЕТИН);

∙ «маскированные депрессии» - это соматические заболевания, в патогенезе которых большую роль играет психогенный фактор (ИБС, ЯБ желудка и ДПК, дискинезии ЖКТ, хронические болевые синдромы (мигрень, кардиалгия, боль в спине, злокачественные опухоли)), т.е. антидепрессанты будут использоваться, как вспомогательные средства;

∙ зависимость от бензодиазепинов, абстинентный синдром при их отмене (ТРАЗОДОН).

 

Побочные эффекты:

∙ препараты со стимулирующим эффектом - беспокойство, тревога, бессонница, головная боль, спутанность сознания, бред, дезориентация, ночные кошмары, тремор, парестезия;

∙ препаратыс седативным эффектом – вялость, сонливость;

∙ переферические М-холиноблокирующие эффекты (см. выше);

∙ кардиотоксичность (см. выше);

∙ ортостатическая гипотензия;

∙ нарушение лейкопоэза по типу лейкопении и агранулоцитоза;

∙ диспепсические расстройства;

∙ повышение аппетита и прибавка в весе (блокада гистаминовых рецепторов в Нt ведет к усилению аппетита);

∙ аллергические реакции;

∙ у мужчин - нарушение эрекции и эякуляции, гинекомастия, у женщин - персестирующая галакторея (кроме МИТРАЗАПИНА);

∙ «сырный синдром» (НИАЛАМИД);

∙ ДОКСЕПИН и МАПРОТИЛИН - клонико-тонические судороги и паркинсонизм.

 

Противопоказания:

∙ нарушение мозгового кровообращения;

∙ заболевания системы крови, кроветворных органов, печени, почек;

∙ декомпенсированная сердечная недостаточность, ИБС, стенокардия, артериальная гипотензия, миокардит;

∙ выраженный атеросклероз;

∙ тиреотоксикоз, декомпенсированный сахарный диабет;

∙ беременность, грудное вскармливание;

∙ глаукома, гипертрофия предстательной железы, запор - для препаратов с выраженным

холиноблокирующим влиянием.

∙ неизбирательные блокаторы нейронального захвата + ингибиторы МАО = опасность симпатоадреналового криза (судороги, гипертермия, кома)!

∙ избирательные блокаторы захвата серотонина + ингибиторы МАО = «серотониновый криз» с развитием диспепсических расстройств, делирия, гипертермии, артериальной гипертензии, мышечной регидности, миоклонуса. распада скелетных мышц!

 

ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

Психостимуляторы – группа лекарственных средств,обладающие способностью повышать тонус высших отделов ЦНС, временно повышать умственную и физическую работоспособность, концентрацию внимания, ослаблять или уменьшать чувство усталости и сонливости.

Романтические легенды рассказывают об открытии кустарников, содержащих психостимулирующие вещества (чай, кофе, мате). Бодидарма, сын индийского раджи и проповедник буддизма, путешествовал по Китаю. Он подвергал себя лишениям, не спал долгое время, чтобы после смерти достигнуть нирваны. Однако через три года испытаний усталость поборола царевича, и он неожиданно уснул. После пробуждения Бодидарма в отчаянии отрезал себе веки. На месте, куда упали капли крови несчастного юноши, зазеленел чайный куст, листья которого придают бодрость.

Открывателем психостимулирующих свойств кофе был настоятель монастыря в Аравии. Он узнал от местных пастухов, что козы, поедая плоды кофе, становятся очень возбужденными и убегают в пустыню. Настоятель приготовил из этих плодов напиток и стал давать его монахам для придания бодрости во время ночных богослужений. В 1819 г. Рунге выделил кофеин, вскоре были получены теофиллин и теобромин.

Вещества группы фенилалкиламина содержаться в листьях катха. Родина этого кустарника – Эфиопия, Сомали, Аравия. Из катха бедуины приготовляют напиток (арабский чай), придающий бодрость и прилив сил. В 1887г. Эделеано синтезировал аналог алкалоида катина амфетамин. Первоначально амфетамин нашел применение как сосудосуживающее средство при рините и артериальной гипотензии, затем было замечено его психостимулирующее действие. В годы Второй мировой войны препарат амфетамина фенамин принимали для повышения работоспособности в экстримальных ситуациях.

МЕРИДИЛ

Производные сиднонимина СИДНОКАРБ (мезокарб)

СИДНОФЕН

Механизмы действия

ФЕНАМИН, ПИРИДРОЛ, МЕРИДИЛ, СИДНОКАРБ, СИДНОФЕН способствуют высвобождению дофамина, норадреналина и серотонина, тормозят их обратный нейрональный захват, ингибируют МАО, повышают чувствительность рецепторов к ним. ФЕНАМИН, в отличие от остальных повышает выброс адреналина надпочечниками. Переферические эффекты у этих препаратов выражены слабо.

КОФЕИН имеет иной механизм действия: он действует как на ЦНС, так и периферические ткани.

Механизмы действия КОФЕИНА:

1.КОФЕИН блокирует фосфодиэстеразу (ФДЭ), что приводит к нарушению распада ц3, 5 - АМФ (происходит его накопление), следствием чего является стимуляция метаболических процессов, усиление гликогенолиза, липолиза, гликнеогенеза, расширение бронхов и сосудов, повышение секреции желез ЖКТ, снижение агрегации тромбоцитов, тахикардия;

2.КОФЕИН конкурирует с аденозином за аденозиновые рецепторы.

Аденозин - тормозный медиатор. КОФЕИН по своей структуре похож на аденозин, поэтому он конкурирует за рецепторы, но вызывает обратный процесс – возбуждение. Кроме того, блокада ФДЭ и так снижает количество аденозина.

 

КОФЕИН

↓

 

аденилатциклаза фосфодиэстераза

АТФ →→→→ ц3,5-АМФ →→→→ АМФ →→ аденозин

○ ○

2. КОФЕИН → ● ●○ ○

● ●

● ● ●

 

1. стимуляция метаболических

процессов;

Тахикардия.

3.КОФЕИН увеличивает выделение нейромедиаторов. Усиление передачи в дофаминергических синапсах сопровождается психостимулирующим эффектом, в холинергических синапсах коры больших полушарий – активацией умственной деятельности, в холинергических синапсах продолговатого мозга – тонизированием дыхательного центра (ДЦ), в адренергических синапсах Ht и продолговатого мозга – повышением тонуса сосудодвигательного центра (СДЦ).

 

ЦЕНТРАЛЬНОЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЕ

Сердце

брадикардия – за счет стимуляции *тахикардия – за счет

центра n. vagusнакопленияц3,5 – АМФ в

кардтомиоцитах

 

Сосуды

*сосудосуживающее действие расширение коронарных сосудов,

(за счет стимуляции СДЦ) сосудов легких и скелетных мышц

в отношении сосудов находящихся (за счет накопления ц3,5 – АМФ в

под влиянием СДЦ: сосуды кожи, гладкомышечных клетках сосудов

слизистых оболочек и органов и как следствие снижения

брюшной полости содержащейся в них концентрации

ионов кальция)

 

* - преимущественный эффект

 

КОФЕИН повышает диурез за счет усиления кровотока в почках, снижения реабсорбции Na⁺ в почечных канальцах и усиления фильтрации в почечных клубочках.

 

Показания к применению:

∙ повышенная утомляемость;

∙ синдром хронической усталости;

∙ астенические состояния, сопровождающиеся заторможенностью, вялостью, апатией,

снижением работоспособности;

∙ в восстановительный период после перенесенных травм мозга и нейроинфекций;

∙ нарколепсия – это заболевание ЦНС, проявляющееся патологической сонливостью (когда нормальный сон не дает нормального восстановления);

∙ для коррекции некоторых побочных эффектов нейролептиков и тванквилизаторов (их побочные эффекты: вялость, сонливость, шаткость походки, апатия) – это т.н. «терапия прикрытия»;

∙ энурез (эффект связан с возбуждающим действием на ЦНС, в результате сон под действием препаратов становится более поверхностным и больной чувствует позыв);

∙ КОФЕИН: ∙ хроническая гипотензия,

∙ головная боль. КОФЕИН входит в состав многих комбинированных

препаратов от головной боли («Цитрамон П», «Пенталгин», «Кофицил»,

«Кофетамин» и др.), т.к. оказывает тонизирующее действие на сосуды

головного мозга: суживает их до нормы (одной из предполагаемых

причин развития мигрени является патологическое расширение сосудов

головного мозга).

 

 

Побочные эффекты:

∙ бессонница;

∙ повышенная возбудимость;

∙ тремор пальцев;

∙ развитие зависимости (теизм – психическая зависимость к КОФЕИНУ);

∙ снижение судорожного порога;

∙ для КОФЕИНА дополнительно: ∙ повышение АД,

∙ тахикардия,

∙ повышение уровня глюкозы в крови,

∙ повышение секреции желез желудка.

Противопоказания:

∙ эпилепсия, гиперкинезы, судороги в анамнезе;

∙ нарушение сна;

∙ психопатологические состояния, протекающие с бредом, галлюцинациями;

∙ неврозы, неврозоподобные состояния;

∙ для КОФЕИНА дополнительно: ∙ ГБ, АГ,

∙ тахиаритмии,

∙ сахарный диабет,

∙ ЯБ желудка и ДПК,

∙ гипертиреоз и тиреотоксикоз, т.к. сопровождаются

тахикардией.

 

АНАЛЕПТИКИ

Аналептики (греч. ana – приставка означающая движение вверх, lepticos – способный воспринимать) – это группа ЛС, оказывающих возбуждающее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры и другие отделы ЦНС.

КОФЕИН

ЭТИМИЗОЛ

СЕКУРЕНИН

СТРИХНИН

СУЛЬФОКАМФОКАИН

СО2

Эффекты:∙ учащение и углубление дыхания за счет того, что они повышают

чувствительность нейронов ДЦ к углекислому газу, ионам водорода,

а также к рефлекторным стимулам с каротидных клубочков,

хеморецепторов сосудов и болевых окончаний кожи;

∙ сужение сосудов и повышение АД за счет стимуляции СДЦ,

а также повышения тонуса симпатического отдела ВНС и

усиления выброса катехоламинов надпочечниками.

 

Показания к применению:

∙ шок, коллапс;

∙ асфиксия новорожденных;

∙ нарушение дыхания при инфекционных заболеваниях, отравлении снотворными, угарным газом, наркотическими анальгетиками;

∙ КАМФОРА также применяется в комплексной терапии ОСН и ХСН.

 

Побочные эффекты:

∙ судороги,

∙ повышение АД,

∙ психомоторное возбуждение,

∙ головокружение,

∙ тошнота,

∙ аллергические реакции.

Противопоказания:

∙ судороги в анамнезе, эпилепсия, психомоторное возбуждение;

∙ ГБ и АГ;

∙ ИБС, стенокардия;

∙ тахиаритмия;

∙ атеросклероз.

 

СТРИХНИН в настоящее время имеет в основном токсикологическое значение. Оказывает возбуждающее влияние на все отделы ЦНС, но в большей степени на спинной мозг. Он блокирует постсинаптические глициновые рецепторы в головном и спинном мозге как конкурентный антагонист тормозящего медиатора глицина. В спинном мозге глицин выделяется клетками Реншоу. Эти вставочные нейроны, получая возбуждающий сигнал от холинергических коллатералей мотонейронов, осуществляют реципрокное торможение. Блокада тормозящих синапсов, усиливая поток импульсов в различных афферентных путях, стимулирует рефлекторные ответы

В терапевтических дозах стрихнин активирует рефлекторные реакции спинного мозга, увеличивает мышечный тонус и двигательные функции, улучшает деятельность тазовых органов. Тонизирует СДЦ и ДЦ продолговатого мозга; усиливает и уравновешивает процессы торможения и возбуждения в коре больших полушарий; повышает остроту зрения, слуха и других видов чувствительности; поднимает общий жизненный тонус и аппетит, увеличивает тонус гладких мышц, секреторную активность пищеварительных желез, половую потенцию.

Стрихнин, возбуждая центр n. vagus, вызывает брадикардию и снижение А-V проводимости; суживает сосуды брюшной полости и кожи, повышает АД.

Показания к применению: ∙ вялые параличи,

∙ пазезы,

∙ нарушения функций тазовых органов после травмы, инсульта,

полиомиелита

ночное недержание мочи, импотенция.

Побочные эффекты (при передозировке): ∙ напряжение затылочных, лицевых и других мышц;

∙ затруднение дыхания, вплоть до остановки;

∙ тетанические судороги.

Противопоказания: ∙ АГ и ГБ;

∙ БА;

∙ ИБС, стенокардия;

∙ атеросклероз;

∙ острый и хронический нефрит;

∙ гепатиты;

∙ судорожный синдром в анамнезе, эпилепсия;

∙ базедова болезнь (тиреотоксикоз);

∙ беременность.

ЭЛЕУТЕРОКОККА

ЛИМОННИКА

ЛЕВЗЕИ

РОДИОЛЫ РОЗОВОЙ (золотой корень)

АРАЛИИ

∙ таблетированные формы: САПАРАЛ

ГИНСАНА

ЭКДИСТЕН

ГЕРИМАКС

∙ комбинированные препараты (элексиры): «КЕДРОВИТ»

«ДЕМИДОВСКИЙ» и др.

РАНТАРИН

Особенности и механизмы действия:

∙ не являются психотропными;

∙ влияют на регуляцию желез внутренней секреции: предупреждают развитие стадий тревоги и истощения общего адаптационного синдрома, повышают секреторную функцию коры надпочечников и щитовидной железы;

∙ понижают состояние астенизаци, утомления за счет активации ретикулярнй формации, повышения образования энергии, т.к. усиливают гликолиз и окисление липидов, способствуют раннему включению аэробных процессов окисления, стабилизируют ультраструктуру митохондрий, увеличивают сопряженность окисления и фосфорилирования; в итоге обогащают макроэргическими фосфатами мозг, сердце, печень, скелетные мышцы;

∙ повышают устойчивость тканей к гипоксии, предупреждают развитие атеросклероза;

∙ стимулируют синтез ДНК, РНК, белка, мембранных фосфолипидов, улучшают процессы регенерации;

∙ действуют медленно, постепенно (длительность курса должна быть не менее 1 мес.);

∙ стимулируют иммунные процессы, повышают общую неспецифическую резистентность.

 

Показания к применению:

∙ хронические переутомления;

∙ депрессия, состояния сопровождающиеся апатией, астенией;

∙ в комплексной терапии хронических и в период после перенесенных тяжелых заболеваний;

∙ комплексная терапия некоторых форм бесплодия и импотенции;

∙ после перенесенных травм мозга, инсульта;

∙ комплексная терапия атеросклероза и СД;

∙ хроническая артериальная гипотензия (ВСД по гипотензивному типу);

∙ период интенсивных тренировок и напряженной умственной деятельности, если невозможен полноценный отдых;

∙ в качестве радиопротекторов при лучевой терапии опухолей.

 

Побочные эффекты (редко):

∙ нарушения сна, возбуждение;

∙ повышение АД;

∙ аллергические реакции.

 

Противопоказания (ограничения в применении):

∙ бессонница;

∙ заболевания, сопровождающиеся повышенной возбудимостью;

∙ ГБ и АГ;

∙ кровоточивость;

∙ лихорадка.

 

НООТРОПНЫЕ СРЕДСВА

Ноотропные средства (греч. noos - душа. мысль, tropos - направление) – группа лекарственных средств, оказывающих избирательное мнемотропное действие, улучшающие высшие интегративные функции головного мозга – интеллект, внимание, кратко- и долгосрочную память, создающие способность к быстрому воспроизведению информации, ускоряющие обучение, а также ослабляющие восприятие стрессовых ситуаций и повышающие устойчивость мозга к вредным воздействиям.

Классификация

1. Средства,воздействующие на специфические нейромедиаторные системы

 

∙ Катехоламинергические средства ПИРИБЕДИЛ

(проноран,)

ГУАНФАЦИН

(эстулик)

∙ ГАМКергические средства: ∙ГАМК АМИНАЛОН

(гаммалон, ганервин)

∙ГАМК+никотиновая к-та ПИКАМИЛОН

∙фенильное производное ГАМК ФЕНИБУТ

2. Средства с нейрометаболическим действием

∙ Животного происхождения АКТОВЕГИН

∙ Растительного происхождения ЭКСТРАКТ

ЛИСТЬЕВ

GINKGO BILOBA

(танакан, гинос,

билобил, мемоплант)

∙ Синтетические: ∙ аминокислоты ГЛИЦИН (гликокол)

∙ аналог коэнзима Q10 ИДЕБЕТОН (нобен)

∙ производные пирролидона ПИРАЦЕТАМ

(ноотропил)

(циклические производные ГАМК) ЭПИРАЦЕТАМ

АМЕРАЦЕТАМ

ОКСИРАЦЕТАМ

ПОЛЗИРАЦЕТАМ

∙ производные пиридоксина ПИРИДИТОЛ (энербол,

Пиритинол, эцефабол)

ГЛУТАМИН ∙ ∙ производные диметиламинэтанола ДЕМАНОЛ

ЭКЛИДАН

АЦЕФЕН

∙ГОПАНТЕНОВАЯ КИСЛОТА (пантогам)

3. Средства с нейротрофическим действием

КОРТЕКСИН

ЦЕРЕБРОЛИЗИН

4. Средства с вазоактивным действием

∙ Антагонисты Са²+ ЦИННАРИЗИН (стугерон, вертизин)

∙ Производные алкалоидов ДИГИДРОЭРГОКРИПТИН

спорыньи НИЦЕРГОЛИН (сермион)

∙ Производные алкалоидов КАВИНТОН (винпоцетин)

барвинка ВИНКАМИН (оксибрал)

ВИНКАНОР

5. Комбинированные средства

ФЕЗАМ (ПИРАЦЕТАМ+ЦИННАРИЗИН)

Механизмы действия

Антиоксидантное действие.

Ноотропные средства, ингибируя свободно – радикальное перекисное окисление, защищают от деструкции фосфолипиды мембран нейронов, что облегчает фиксацию следов памяти. Липопероксидация усиливается в головном мозге при органических заболеваниях, старении и стрессе.

 

Противопоказания

∙ стойкие и значительные нарушения психической деятельности и интеллекта;

∙ ПИРАЦЕТАМ: острая почечная недостаточность, сахарный диабет (гранулы), детский возраст (до 1 года);

∙ ФЕНИБУТ и ПАНТОГАМ: беременность и кормление грудью;

∙ ПАНТОГАМ и ПИКАМИЛОН: острые и хронические заболевания почек;

∙ ПИРИДИТОЛ и АЦЕФЕН: психическое возбуждение, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, нейроинфекции, миастения.

 

АКТОПРОТЕКТОРЫ

Актопротекторы (лат. actus - движение, protectio - прикрытие) - ЛС, которые не оказывают выраженного психостимулирующего действия, но повышают психическую активность, физическую и умственную работоспособность и уменьшают утомляемость в осложненных условиях.

БЕМИТИЛ

 

Механизм действия

Оказывает сильное противогипоксическое действие, т. к. снижает потребление кислорода тканями, теплопродукцию, расходование энергетических ресурсов на единицу выполняемой работы, увеличивает сопряженность окислительного фосфорилирования и синтез макроэргических фосфатов. Активирует гликонеогенез, улучшает утилизацию глюкозы мозгом, сердцем и скелетными мышцами, при этом организм очищается от молочной кислоты и аммиака, утилизируемых в глюкозо-аланиновом циклах. Стимулирует синтез РНК, белка и регенерацию тканей. Потенцирует эффекты эндогенных антиоксидантных систем - супероксиддисмутазы и каталазы.

 

Показания к применению

∙ заболевания, сопровождающиеся хронической гипоксией (психастения, вестибулярные расстройства, миокардиодистрофия, острый гепатит, лучевая болезнь);

∙ для быстрого восстановления при интенсивных физических нагрузках в спортивной и производственной медицине;

∙ для стимуляции гуморального и клеточного иммунитета (в комплексной терапии некоторых инфекционных заболеваний).

Побочные эффекты

∙ диспепсические расстройства;

∙ раздражительность, бессонница;

∙ головная боль;

∙ гиперемия лица.

Противопоказания

∙ гипогликемия.

 

 

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Антидепрессанты - группа ЛС, применяемых для лечения депрессий, способные улучшать патологически измененное настроение и общее психическое состояние, возвращая интерес к жизни, активность и оптимизм у больных депрессией.

В патогенезе депрессий большое значение имеет дисинхроноз - рассогласование биоритмов. В эмоциональных центрах лимбической системы и Ht снижается содержание моноаминов - серотонина и норадреналина. Улучшение настроения связывают с потенцированием эффектов серотонина и во вторую очередь – норадреналина. Серотонин называют медиатором «хорошего настроения», т. к. он регулирует импульсивные влечения, половое поведение, смену циклов сна, облегчает засыпание, понижает агрессивность, восприятие боли, ослабляет фобию. Норадреналин участвует в поддержании бодрствования и необходим для формирования когнитивных адаптационных реакций. Серотонинэргические и адренергические нейроны спинного мозга подавляют патологические телесные ощущения.

Открытие антидепрессантов произошло случайно. В 1951 г. при лечении туберкулеза новым препаратом группы гидрозинизоникотиновой кислоты (ГИНК) - изониазидом и его изопропильным аналогом ипрониазидом (ипразидом) у больных улучшалось настроение гораздо раньше, чем исчезали симптомы основного заболевания. В последствие продолжались (в 1957 г.) исследования ипрониазида в психиатрической практике, которые показали аналогичное стимулирующее действие на пациентов с психической депрессией и астенией.

 

Классификация антидепрессантов

Химическая структура	3-циклические	Производные ГИНК	4-циклические
Механизм действия	А. Потенцирование действия моноаминов (сер., нор., доф.) за счет нарушения их обратного захвата	Б. Ингибирование МАО=> повышение уровня медиаторов в ткани мозга	Смешанный механизм А+Б
Препараты и сопутствующие эффекты: [↑]-стимул. [↓]-седатив. [↓↑]-баланс. [Х]-холино-блок. (побочный)	Неизбирательные блокаторы обратного захвата моноаминов: ИМИЗИН[↑ ↓ ], [Х] (мелипрамин, имипрамин) АМИТРИПТИЛИН[↓], [Х] (триптизол) АЗАФЕН [↓] (пипофезин) КОАКСИЛ[↑] (тианептин)   Избирательные блокаторы обратного захвата серотонина: ТРАЗОДОН [↓](азона) ФЛУОКСЕТИН [↑] (прозак) СЕРТРАЛИН [-] (золофт) ФЛУВОКСАМИН [↓] (феварин) ПАРОКСЕТИН [↓], [Х] (паксил)   Избирательные блокаторы обратного захвата серотонина и норадреналина: ВЕНЛАФАКСИН[↑] (велафакс, велаксор, велаксин) ДУЛОКСЕТИН [↑] (симбалта) МИАНСЕРИН[↓] (леривон)	Необратимые неизбирательные ингибиторы МАО-А и МАО-Б: НИАЛАМИД[↑] (нуредал)   Обратимые ингибиторы МАО-А: БЕФОЛ [↑] МОКЛОБЕМИД