Индукторы интерферона (интерфероногены)

Индукторы интерферона — это препараты, усиливающие синтез эндогенного интерферона. Эти препараты имеют ряд преимуществ по сравнению с рекомби-нантными интерферонами. Они не обладают антигенной активностью. Стимули­рованный синтез эндогенного интерферона не вызывает гиперинтерферонемии.

Амиксин относится к низкомолекулярным синтетическим соединениям, является пероральным индуктором интерферона. Обладает широким спектром противовирусной активности в отношении ДНК- и РНК-содержащих вирусов. Как противовирусное и иммуномодулирующее средство применяется для профи­лактики и лечения гриппа, ОРВИ, гепатита А, для лечения вирусных гепатитов, герпеса простого (в том числе урогенитального) и опоясывающего, при комплек­сной терапии хламидийных инфекций, нейровирусных и инфекционно-аллер-гических заболеваний, при вторичных иммунодефицитах. Препарат хорошо переносится. Возможны диспептические явления, кратковременный озноб, по­вышение общего тонуса, что не требует отмены препарата.

Полудан представляет собой биосинтетический полирибонуклеотидный комплекс полиадениловой и полиуридиловой кислот (в эквимолярных соотно­шениях). Препарат оказывает выраженное ингибирующее влияние на вирусы про­стого герпеса. Применяется в виде глазных капель и инъекций под конъюнктиву. Препарат назначают взрослым для лечения вирусных заболеваний глаз: герпети­ческих и аденовирусных конъюнктивитов, кератоконъюнктивитов, кератитов и

кератоиридоциклитов (кератоувеитов), иридоциклитов, хориоретинитов, неври­тов зрительного нерва.

Побочные эффекты возникают редко и проявляются развитием аллергичес­ких реакций: зуд и ощущение инородного тела в глазу.

Циклоферон - низкомолекулярный индуктор интерферона. Оказывает противовирусное, иммуномодулирующее и противовоспалительное действие. Циклоферон эффективен в отношении вирусов клещевого энцефалита, герпеса, цитомегаловируса, ВИЧ и др. Обладает антихламидийным действием. Эффекти­вен при системных заболеваниях соединительной ткани. Установлено радиоза­щитное и противовоспалительное действие препарата.

Интерлейкины

Альдеслейкин - рекомбинантный негликозилированный аналог ин-терлейкина-2 (ИЛ-2). Оказывает иммуномодулирующее и противоопухолевое действие. Активирует клеточный иммунитет. Усиливает пролиферацию Т-лим-фоцитов и ИЛ-2-зависимых клеточных популяций. Повышает цитотоксичность лимфоцитов и клеток-киллеров, которые распознают и уничтожают клетки опухоли. Усиливает продукцию гамма-интерферона, ФИО, ИЛ-1. Применяется при раке почек.

Беталейкин - рекомбинантный человеческий интерлейкин-1 бета. Сти­мулирует лейкопоэз и иммунную защиту.

Колониестимулирующие факторы (см. также разд. 26.2)

Молграмостим (Лейкомакс) — рекомбинантный препарат человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора. Представ­ляет собой высокоочищенный водорастворимый пептид, состоящий из 127 ами­нокислотных остатков. Стимулирует лейкопоэз, обладает иммунотропной актив­ностью. Усиливает пролиферацию и дифференцировку предшественников, увеличивает содержание зрелых клеток в периферической крови, рост грануло-цитов, моноцитов, макрофагов. Повышает функциональную активность зрелых нейтрофилов, усиливает фагоцитоз и окислительный метаболизм, обеспечиваю­щий механизмы фагоцитоза, повышает цитотоксичность в отношении злокаче­ственных клеток.

Филграстим (Нейпоген) - рекомбинантный препарат человеческого негликозилированного гранулоцитарного колониестимулирующего факто­ра. Филграстим регулирует продукцию нейтрофилов и их поступление в кровь из костного мозга.

Ленограстим — рекомбинантный препарат человеческого гликозилирован-ного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Представляет со­бой высокоочищенный протеин. Является иммуномодулятором и стимулятором лейкопоэза.

Препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения

Препараты этой группы можно классифицировать по преимущественному со­держанию определенных иммуноглобулинов:

- препараты, содержащие преимущественно антитела класса IgG (Иммуно­глобулин нормальный человека для внутривенного введения и др.);

— препараты, содержащие антитела класса IgG, обогащенные антителами клас­
са IgM и IgA (Пентаглобин);

- препараты, содержащие значительно более высокие концентрации антител
класса IgG против определенных возбудителей - специфические гипериммун­
ные иммуноглобулины (Цитотект, Гепатект).

Иммуноглобулин нормальный человека для внутривенно­го введения - препарат иммуноглобулина, содержащий преимущественно антитела класса IgG. Препарат показан при первичных и приобретенных имму-нодефицитах, при иммунопатологических заболеваниях (тромбоцитопеническая пурпура, болезнь Кавасаки).

Пентаглобин — поликлональный и поливалентный иммуноглобулин че­ловека, обогащенный антителами класса IgM, содержит антитела всех важней­ших циркулирующих классов иммуноглобулинов (IgM - 12%, IgA - 12%, IgG -76%). Препарат показан для комбинированной терапии тяжелых бактериальных инфекций (в сочетании.с антибиотиками), сепсиса, профилактики инфекций у больных с иммунодефицитными состояниями и высоким риском развития гной­но-септических заболеваний; для заместительной терапии при синдромах пер­вичного и вторичного иммунодефицита.

Цитотект — специфический гипериммунный иммуноглобулин для внутри­венного введения, применяемый при цитомегаловирусной инфекции.

Гепатект — специфический иммуноглобулин для внутривенного введения против гепатита В. Применяется для пассивной иммунизации. Показан для экст­ренной профилактики гепатита В после ранения инфицированными медицинс­кими инструментами или непосредственного контакта слизистых оболочек с ин­фицированными биологическими жидкостями (кровь, плазма, сыворотка, слюна, моча и др.); для профилактики гепатита В у новорожденных, родившихся от ма­терей носителей HbsAg; для профилактики инфицирования трансплантата пече­ни у HbsAg-положительного пациента; у лиц с повышенным риском заражения вирусом гепатита В.

Взаимодействие иммуностимулирующих средств с другими лекарственными сред­ствами

 

Иммуностимулиру­ющие средства	Взаимодействующий препарат (группа препаратов)	Результат взаимодействия
Левамизол	Препараты глюкокортикоидов Цитостатики Иммунодепрессанты Нестероидные противовоспа­лительные средства	Усиление гематотоксичности (лей­копении, агранулоцитоза)
Препараты интерферонов	Иммуносупрессанты Цитостатики	Усиление гематотоксичности (лей­копении, агранулоцитоза)
Циметидин Фенитоин Варфарин Теофиллин Диазепам Пропранолол	Замедление метаболизма препара­тов, повышение их концентрации и токсичности
Снотворные, седативные сред­ства, опиоидные анальгетики	Усиление нейротоксического дей­ствия на ЦНС

Окончание таблицы

	Препараты глюкокортикоидов Нестероидные противовоспа­лительные средства	Ослабление биологической активно­сти интерферона бета за счет угнете­ния синтеза простагландинов
Альдеслейкин	Бета-адреноблокаторы	Усиление артериальной гипотензии
Глюкокортикоиды	Уменьшение эффекта альдеслейкина
Молграмостим	Лекарственные средства с вы­соким (более 85%) процентом связи с белками плазмы крови	Молграмостим уменьшает уровень альбуминов в крови, что может по­высить свободную концентрацию назначаемых совместно с ним препа­ратов (необходимо уменьшение их дозы)
Иммуноглобулин нормальный человеческий	Живые вакцины	Может снижать эффективность ак­тивной иммунизации. Живые вирус­ные вакцины для парентерального применения не следует использовать в течение 30 дней после введения иммуноглобулина

Основные препараты

 

Международное непатентован­ное название	Патентован­ные (торго­вые) названия	Формы выпуска	Информация для пациента
Тималин (Thymalinum)	Тималин	Флаконы, содержащие по 10 мг лиофилизированного стерильно­го порошка	Взрослым вводят по 5-20 мг 1 раз в день, курс 5-6 инъекций, при не­обходимости курс повторяют через 1-6 мес. Хранить в холодильнике
Миелопид (Myelopidum)	Миелопид	Флаконы, содержащие по 3 мг лиофилизированного стерильного порошка	Вводят подкожно по 3—6 мг 1 раз в день или через день, курс 3-5 инъ­екций. Хранить в холодильнике
Имунофан (Imunofanum)	Имунофан	0,005% раствор для инъекций в ампулах по 1 мл	Вводят подкожно или внутримы­шечно по 0,05 мг (1 мл 0,005% ра­створа) 1 раз в сутки, курс 3-5 инъ­екций. Хранить в холодильнике
Левамизол (Levamisolum)	Декарис	Таблетки по 0,05 и 0,15 г	В качестве иммуностимулирующего средства обычно назначают в дозе 150 мг в сутки за 30—40 мин до при­ема пищи в течение 3 дней каждые 2 нед. Назначают под контролем анализов крови (не менее, чем 1 раз в 3 нед) для выявления лейкопении и агранулоцитоза. Пропущенная до­за: не следует принимать в этот день пропущенную дозу, не принимать двойные дозы, необходимо посове­товаться с врачом.

Продолжение таблицы

			При лечении препаратом не рекомендуется упот­ребление алкогольных напитков. В качестве антигельминтного сред­ства назначают однократно перед сном взрослым в дозе 150 мг. Со­блюдение диеты не требуется
Бронхомунал (Bronchomunal)	Бронхому­нал II	Капсулы по 3,5 мг (Бронхомунал II для детей), и по 7 мг	Принимают внутрь утром натощак по 7 мг, курс 10—30 дней. С целью профилактики по 7 мг в день в те­чение 10 дней подряд в месяц, курс 3 мес (желательно начинать терапию каждый месяц в один и тот же день)
Рибомунил (Ribomunyl)	Рибомунил	Таблетки с одинарной дозой рибосомных фракций (0,25 мг); таблетки с тройной дозой рибосомных фракций (0,75 мг); пакетики гранулята с тройной дозой ри­босомных фракций (0,75 мг) для приго­товления раствора для приема внутрь	Принимают внутрь утром натощак по 3 таблетки с одинарной дозой, или по 1 таблетке (пакетику) с трой­ной дозой. Содержимое пакетика растворяют в стакане воды. Прини­мают 4 дня в неделю в течение 1 мес, затем по 4 дня каждого месяца в те­чение 5 мес. Пропущенная доза: не следует принимать в этот день про­пущенную дозу, не принимать двой­ные дозы, необходимо посовето­ваться с врачом
Ликопид (Licopidum)	Ликопид	Таблетки по 1 и 10 мг	Внутрь (таблетку 10 мг), сублинг-вально (таблетки 1мг) за 30 мин до еды, натощак. Повышение темпе­ратуры тела до 38"С не требует от­мены препарата. Пропущенная доза: не следует принимать в этот день пропущенную дозу, не принимать двойные дозы, необходимо посове­товаться с врачом
Интерферон альфа (Interferon alfa)	Альфаферон	Раствор для инъекций в ампулах по 1 мл, содержащий 1; 3 или 6 млн ME	Применяют индивидуально с учетом нозологической формы и тяжести заболевания. Чаще вводят внутри­мышечно и подкожно (от 3 раз в не­делю до ежедневного назначения). Продолжительность курса устанав­ливают индивидуально. Для лечения гриппа, ОРВИ приме­няют интраназально: в первые часы заболевания закапывают в каждый носовой ход по 3—4 капли каждые 15-20 мин в течение 3-4 ч, затем 4-5 раз в сутки в течение 3—4 сут. Для профилактики гриппа и ОРВИ — по 5 капель 2 раза в сутки до тех пор пока сохраняется опасность инфи­цирования.

Продолжение таблицы

			Данные предостережения следует учитывать при лечении любыми препаратами интерферонов. Терапию проводят под контролем анализов крови (лейкоцитарная формула), уровня печеночных фер­ментов и креатинина в плазме крови. При появлении лихорадки и голов­ной боли эффективен парацетамол (0,5-1 г), возможно его профилак­тическое применение за 30 мин до инъекции. В случае появления се­рьезных побочных реакций следует немедленно обратиться к врачу. В начале терапии следует отказаться от потенциально опасных видов де­ятельности (вождение автомобиля и др.), требующих повышенного внимания и быстрых психомотор­ных реакций
Реаферон	Ампулы с сухим веще­ством для инъекций, содержащие по 0,5; 1; 3 или 5 млн ME.	Вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно и субконъюнктивально. Применяют индивидуально, в зави­симости от показаний и схемы ле­чения. Растворы стабильны при хранении в холодильнике в течение 1 сут
Интерферон альфа-2б (Interferon alfa-2b)	Интрон-А	Флаконы с лиофили-зированным порош­ком для инъекций, содержащие по 3; 5; 10 млн ME
Интерферон бета (Interferon beta)	Ребиф	Флаконы с лиофили-зированным порош­ком для инъекций, со­держащие по 3 млн ME, с растворителем (физиологический рас­твор); ампулы по 2 мл	Применяют индивидуально, в зави­симости от показаний и схемы ле­чения
Тилорон (Tiloronum)	Амиксин	Таблетки по 0,125 г	С целью профилактики вирусных инфекций применяют по 1 таблет­ке (0,125 г) 1 раз в неделю в течение 4-6 нед. Для лечения принимают после еды по 1-2 таблетки (0,125-0,250 г) в сутки в течение 2 дней, затем по 1 таблетке через 48 ч (стандартная схема). Длительность курса (от 1 до 4 нед) зависит от заболевания. Пре­парат совместим со всеми группами

Продолжение таблицы

			противомикробных и противови­русных средств. Пропущенная доза: не следует при­нимать в этот день пропущенную дозу, не принимать двойные дозы, необходимо посоветоваться с врачом
Полудан (Poludanum)	Полудан	Флаконы с порошком для приготовления раствора для инъек­ций и инстилляций, содержащие по 0,0002 г (200 мкг), что соответ­ствует 100 ЕД	Раствор, предназначенный для ин­стилляций (закапывания) в глаз, го­товят путем растворения содержи­мого флакона (200 мкг порошка) в 2 мл дистиллированной воды. Гото­вый раствор может быть использо­ван в течение 7 дней. Раствор зака­пывают в конъюнктивальный мешок больного глаза 6-8 раз в день, затем по мере стихания воспалительных явлений 3—4 раза в день. При отсут­ствии эффекта в течение 7 дней не­обходимо проконсультироваться с врачом. Сухой препарат во флаконах хранят в холодильнике. Раствор для инстил­ляций хранят в холодильнике не бо­лее 1 нед.
Циклоферон (Cycloferonum)	Циклоферон	Ампулы по 2 мл, со­держащие 12,5% раст­вор; флаконы или ам­пулы, содержащие по 0,25 г лиофилизиро-ванного порошка; таб­летки, покрытые ки-шечнорастворимой оболочкой по 0,15 г; линимент 5% по 5 мл	Применяют внутримышечно и/или внутривенно, разовая доза 0,25—0,5 г, таблетки — внутрь за 30 мин до еды не разжевывая по 0,3—0,6 г, 1 раз в день по стандартной схеме на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23-е сутки в зависимости от заболевания. Схема лечения и курс определяются пока­занием к назначению. Препарат хра­нят в защищенном от света месте при комнатной температуре. Лечение гриппа и ОРВИ — по 2— 4 таблетки 1 раз в сутки в течение 2 дней, затем через день. Курс -0,75-1,5 г (10-20 таблеток). Лечение начинают при первых симптомах заболевания. Линимент (при генитальном герпе­се, уретритах, вагинитах) интра-уретрально, интравагинально по 5— 10 мл в сутки, курс 10—15 дней
Альдеслейкин (Aldesleukin)	Пролейкин	Флаконы, содержащие лиофилизированный порошок, по 1,2 мг (18 млн ME в 1 мг)	Применяют в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней. Схема лечения определяет­ся индивидуально. Применяют под тщательным контролем врача.

Окончание таблицы

			Препарат несовместим с 0,9% ра­створом хлорида натрия; для внут­ривенной инфузий используют 5% раствор глюкозы. Лицам обоего пола в период лече­ния следует использовать надежные методы контрацепции
Молграмостим (Molgramosti- mum)	Лейкомакс	Флаконы с лиофили-зированным порош­ком, содержащие по 50, 150, 400, 500, 700 и 1500 мкг	Вводят подкожно и внутривенно. Во время лечения обязателен конт­роль картины периферической крови
Иммуноглобу­лин нормаль­ный человечес­кий для внутри­венного введе­ния (Immuno-globulinum human normal)	Интрагло-бинФ	Ампулы с 5% раство­ром для инъекций по 10 мл и 20 мл, содер­жащие соответствен­но 0,5 г и 1,0 г. Флаконы с 5% раство­ром для инъекций по 50 мл и 100 мл, содер­жащие соответствен­но по 2,5 г и 5,0 г	Назначают внутривенно капельно. Режим дозирования и курс устанав­ливают индивидуально, в зави­симости от показаний, тяжести за­болевания, состояния иммунной системы, индивидуальной перено­симости. Лиофилизированный порошок для инфузий растворяют в 0,9% раство­ре натрия хлорида, воды для инъек­ций, 5% растворе глюкозы непо­средственно перед употреблением
	Сандоглобу-лин	Флаконы с лиофили-зированным порош­ком для инфузий, со­держащие по 1; 3; 6 и 12 г