Понятие о лекарстве и яде, о дозе и концентрации. Виды доз. Зависимость действия лекарств от дозы и концентрации. Широта терапевтического действия лекарств.

Лекарство – это вещество, предназначенное для нормализации нарушенных физиологических, биохимических, морфологических процессов в организме, а также для предупреждения возможных нарушений в организме.

Яд – вещество, которое может вызывать отравление. К ним относятся: промышленные вещества, природные токсины (белена, красавка), боевые вещества и т.д., а также которые без смертельного исхода – рвотный, психомиметический эффекты.

Доза - количество вещества, введенное в организм за один прием; выражается в весовых, объемных или условных (биологических) единицах.

Концентрация - величина, характеризующая количественный состав раствора.

В фармакологии различают следующие виды доз:

 

А) разовая доза – количество вещества на один прием

Б) суточная доза - количество препарата, назначаемое на сутки в один или несколько приемов

В) курсовая доза - общее количество препарата на курс лечения

Г) терапевтические дозы - дозы, в которых препарат используют с лечебными или профилактическими целями (пороговые, или минимальные действующие, средние терапевтические и высшие терапевтические дозы).

Д) токсические и смертельные дозы – дозы ЛВ, при которых они начинают оказывать выраженные токсические эффекты или вызывать смерть организма.

Е) загрузочная (вводная) доза – кол-во вводимого ЛС, которое заполняет весь объем распределения организма в действующей (терапевтической) концентрации: ВД = (Css * Vd)/F

Ж) поддерживающая доза – систематически вводимое количество ЛС, которое компенсирует потери ЛС с клиренсом

Эмпирически было установлено, что каждому лекарству присуща минимальная доза, ниже которой оно уже не действенно. Эта минимальная доза различна у разных средств. При повышении дозы происходит простое усиление действия, либо же в различных органах поочередно наступают токсические эффекты.

Фармакологическая реакция изменяется по-разному,в зависимости от свойств лекарственного вещества.Если оно повышает функцию в малых дозах, увеличение дозы может вызвать обратное действие, которое будет проявлением его токсических свойств. Когда фармакологический препарат в низких дозах снижает функцию, увеличение дозы углубляет этот эффект вплоть до токсического. Эффекты, обусловленные введением токсических доз, зависят не только от величины самой дозы или концентрации вещества, но также от времени его воздействия. На основе анализа различных соотношений между концентрацией и временем все яды разделили на две группы: хроноконцентрационные и концентрационные. Эффект последних зависит от их концентрации и не определяется временем действия (таковы летучие наркотики и местноанестезирующие вещества – кокаин, кураре). Токсический эффект хроноконцентрационных ядов существенно зависит от времени их действия. К ним относятся вещества, оказывающие влияние на обмен веществ и на некоторые ферментные системы.При действии различных внешних раздражителей наступает такое состояние, когда на малый стимул биологические объекты отвечают повышенной реакцией (парадоксальная фаза). повышение дозы лекарственного вещества усиливает его фармакологический эффект в диапазоне как терапевтических, так и токсических доз. Если лекарство стимулирует функцию, то в диапазоне токсических доз наблюдается обратный эффект – угнетение. На фоне измененной реактивности организма могут наблюдаться извращенные реакции на введение малых и больших доз лекарственных веществ.

Широта терапевтического действия - диапазон доз лекарственного средства от минимальной эффективной до минимальной токсической дозы. Этот интервал можно рассматривать и как диапазон приемлемых уровней вещества в плазме, в котором наблюдается терапевтический эффект. Минимальный уровень вещества в плазме, обеспечивающий необходимый эффект, является нижней границей терапевтического диапазона, а максимальная его граница — тот уровень, при котором возникают токсические эффекты.

Понятие о фармакодинамике, фармакокинетике, фармакогенетике. Виды действия лекарственных веществ: местное, рефлекторное, резорбтивное, основное и побочное, прямое и косвенное (опосредованное), обратимое и необратимое, элективное.

Фармакодинамика – раздел общей фармакологии, который изучает действие ЛВ и его изменения под влиянием внешних и внутренних факторов.

Фармакокинетика – раздел общей фармакологии, который изучает закономерности всасывания, распределения, метаболизма и выведения ЛВ из организма – прохождение ЛВ через организм.

Фармакогенетика – это раздел медицинской генетики, фармакологии и биохимии, посвященный изучению наследственно обусловленных реакций организма на ЛВ.

Виды действия ЛВ:

1. Местное (пререзобтивное) – действие вещ-ва,возникающее на месте его приложения. Например, обволакивающие ср-ва покрывают слизистую, препятствуя раздражению окончаний афферентных нервов.

2. Резорбтивное – действие вещ-ва,развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и затем в ткани. Зависит от путей введения ЛВ их способности проникать через биологические барьеры.

3. Рефлекторное - вещ-ва влияют на экстра или интрарецепторы и эффект проявляется изменением состояния либо соответствующих нервных центров, либо исполнительных органов.

4. Основное - эффект лекарства, на который рассчитывают, используя его в данном конкретном случае. Все остальные эффекты называются побочными. Не все побочные эффекты являются нежелательными.

5. Прямое – реализуется на месте непосредственного контакта вещества с тканью.

6. Косвенное – следствие прямого действия.

7. Обратимое - исчезает через определенное время, что объясняется диссоциацией комплекса лекарство-субстрат.

8. Необратимое - если такой комплекс не диссоциирует, т.е. основу его составляет ковалентная связь.

9. Элективное (избирательное) - вещество взаимодействует только с функционально однозначными рецепторами определенной локализации и не влияет на другие рецепторы. В основе лежит комплементарность между структурной организацией вещества и рецептором.