Отрицательное действие лекарств, его виды. Побочные реакции в пределах терапевтических доз, разновидности, характеристики.

 

1)Токсическое действие

А) Острые отравления

Б) Хронические отравления

2) Побочные реакция в пределах терапевтических доз

А) Нежелательные эффекты со стороны систем органов

Б) Отрицательное действие на плод

В) Канцерогенное действие

3) Вторичные реакции на принятые лекарства

А) Зависимость

Б) Толерантность

В) Кумуляция

Г) аллергические реакции

4) Несовместимость при комбинированном применении

А) Фармацевтическая несовместимость - химическая и физическая

Б) Фармакологическая - фармакокинетическая и фармакодинамическая

5) Непереносимость и повышенная чувствительность к лекарственному средству.

Побочные реакции в пределах терапевтических доз:

А) идиосинкразия

Б) лекарственная аллергия

А) токсические процессы

Б) иммуннобиологические свойства - их нарушение (а/б вызывают снижение иммунитета и развитие суперинфекции, дисбактериоз, глюкокортикостероиды снижают иммунитет)

В) побочные эффекты связанные с фармакологической активностью (амитриптилин обладает не только психотропным действием, но и холинолитической активностью, пропранолол снижают АД, вызывает АВ-блокаду)

Г) отрицательное действие на плод

Д) эмбриотоксическое действие - беременность до 12 недель

Е) фетотоксическое - после 12 недель (алкоголь, никотин, барбитураты, средства для наркоза, антикоагулянты, многие а/б, наркотики проходят через плаценту)

Ж) тератогенное действие - аномалий развития (особенно в 1 триместр беременности. Препараты риска - цитостатики, андрогены, некоторые а/б, талидамид (снотворное))

З) мутагенное действие - развивается в период органогенеза и гонадогенеза плода в следствие влияние на хромосомы плода лекарственных средств.

К) канцерогенное действие (иммунодепрессанты - п/опухолевые цитостатики, НПВС из производных анилина(парацетамол), анаболики могут усиливать опухолевый рост)

Основные синдромы побочных эффектов. Отрицательное действие лекарств на плод (эмбриотоксическое, тератогенное, мутагенное). Особенности действия лекарств при повторном и длительном применении (привыкание – толерантность, тахифилаксия, кумуляция, лекарственная зависимость, аллергические реакции). Наркомания, социальные и биологические аспекты проблемы, пути преодоления.

 

Основные синдромы побочных эффектов:

1. Нейролептический паркинсонизм - синдром, обусловленный блокадой постсинаптичеких дофаминовых рецепторов и возникающим нейрохимическим дисбалансом в виде увеличения глутамата, ацетилхолина и снижения дофамина; он проявляется гипокинезией и ригидностью, которые часто сопровождаются тремором покоя и постуральными расстройствами.

2. Острая дистония - синдром, характеризующийся непроизвольными медленными (тоническими) или повторяющимися быстрыми (клонико-тоническими) движениями, вызывающими вращение, сгибание или разгибание туловища и конечностей с формированием патологических поз.

3. Нейролептическая акатизия - состояние, характеризующееся непреодолимой потребностью двигаться для уменьшения невыносимого чувства внутреннего беспокойства и дискомфорта.

4. Злокачественный нейролептический синдром - акинето-ригидный симптомокомплекс, который характеризуется гипертермией, генерализованной мышечной ригидностью, вегетативными расстройствами, гипертензией, отеком легких, угнетением сознания, заканчивающимся смертью в 15-25% случаев.

5. Дисфункция ВНС - бледность, приливы крови, слезо- и слюнотечение, потливость, головокружение, атропиноподобные явления по типу сухости во рту, расстройства аккомодации, тахикардию, запоры и задержку мочи.

Лекарственные средства, назначаемые во время беременности, могут оказывать отрицательные влияния на эмбрион и плод. К таким влияниям относится тератогенное действие веществ, которое приводит к рождению детей с различными аномалиями. Женщинам в первые 2-3мес беременности, когда у эмбриона формируются основные органы, рекомендуется воздерживаться от приема лекарственных средств без абсолютных к тому показаний. Наиболее опасным в отношении тератогенного действия считают I триместр беременности (особенно первые3-8нед), т.е. период органогенеза. В эти сроки повышен риск тяжелой аномалии развития эмбриона.

Вместе с тем следует учитывать, что лекарственные вещества могут оказывать на эмбрион и плод неблагоприятное воздействие, не связанное с нарушением органогенеза, что не относится к тератогенному действию. Его можно расценивать как побочное или токсическое действие лекарственных средств. Оно может проявляться на разных стадиях беременности. Если такие эффекты возникают до 12 недель беременности, их называют эмбриотоксическими, в более поздние сроки - фетотоксическими. При назначении препаратов беременным следует учитывать, что в случае прохождения веществ через плаценту они могут оказывать неблагоприятное влияние на плод. Кроме того, следует учитывать возможность попадания лекарственных веществ новорожденным с молоком матери, что может оказывать на них неблагоприятное влияние.

При повторном применении действие ЛС может усиливаться или уменьшаться. Усиление эффекта препарата, как правило, связано с его кумуляцией (накоплением). Кумуляция характерна для длительно действующих препаратов, медленно элиминирующихся из организма, например для сердечных гликозидов. При материальной кумуляции нарастание эффекта обусловлено постоянным повышением концентрации препарата в крови и тканях из-за медленного его метаболизма и выведения. Это может быть причиной появления токсических эффектов при повторном применении терапевтических доз препарата. При функциональной кумуляции лекарство вызывает в организме труднообратимые или необратимые изменения, сохраняется следовая реакция, в результате повторное введение препарата может усилить эти изменения. Возникает скачкообразное усиление эффекта, хотя концентрация лекарства в крови и клетках соответствует вводимой дозе.

Накопление ЛС при длительном применении может привести к возникновению токсических эффектов. Для их предотвращения необходимо постепенно уменьшать дозу, увеличивать интервалы между приёмами ЛС или делать перерывы в лечении.

Эффективность некоторых ЛС (гипотензивных, анальгетиков, слабительных и др.) со временем снижается и развивается толерантность (привыкание). Толерантность к лекарственным препаратам бывает:

• относительной (развивается при изменении ФК ЛС, т.е. в результате уменьшения всасывания, увеличения скорости биотрансформации и выведения, вследствие чего снижается концентрация препарата в плазме крови);

• абсолютной (не связана с уменьшением концентрации ЛС в плазме крови, а возникает в результате изменения его действия на уровне клетки, например, в связи со снижением чувствительности рецепторов).

К лекарствам организм при первичном контакте может сенсибилизироваться, и тогда повторное их введение вызовет аллергические реакции, свидетельствующие об иммунологической несовместимости организма пациента с определенной группой химических веществ. Препараты такой структуры пациенту назначать опасно.

При повторном введении лекарств может наблюдаться и снижение специфического эффекта. Быстро возникающее (и также быстро исчезающее) понижение чувствительности организма к лекарству может быть обусловлено истощением метаболита, субстрата, через который оно реализует свой эффект - это явление называется тахифилаксией. Она возникает к некоторым сосудосуживающим средствам (эфедрин), дыхательным аналептикам из группы Н-холиномиметиков (цититон). Первоначальный эффект восстановится, когда нормализуется уровень биосубстрата, с которым лекарство образует комплекс.

Длительное применение препаратов, действующих на центральную нервную систему и вызывающих эйфорию, может сопровождаться развитием лекарственной зависимости. Отмена препарата приводит к состоянию абстиненции (синдром "лишения"), поскольку при повторном контакте препарат, вызывающий зависимость, вероятно, включается в метаболизм нервной ткани. Различают психическую и физическую зависимость. При психической лекарственной зависимости отмена препарата вызывает эмоциональный дискомфорт и желание принять препарат становится самоцелью. При физической лекарственной зависимости наряду с психическими изменениями наблюдается нарушение функции различных органов и систем.

Наркомания – это прогредиентное заболевание, вызванное употреблением наркотических веществ.

Профилактика и лечение наркомании - сложная медико-социальная проблема. Лечение больных, страдающих лекарственной зависимостью, проводят в специальных учреждениях под наблюдением врачей-наркологов.

Если при психической зависимости наркотик можно отменить сразу, то при физической зависимости одномоментная отмена препарата может привести к тяжелым осложнениям, вплоть до смертельных.

Лекарственную зависимость вызывают наркотические анальгетики, кокаин, спирт этиловый, снотворные, транквилизаторы, психостимуляторы, галлюциногены и другие психотропные препараты.