Нарушения обмена нуклеотидов при патологии

 

Наиболее известным вариантом нарушения синтеза пиримидинов является оротатацидурия — повышенное выделение с мочой продукта неполного синтеза пиримидинов — оротовой кислоты. Оротатацидурия чаще всего является следствием генетически обусловленного нарушения синтеза одного из ферментов: оротат-фосфорибозилтрансферазы или оротидилатдекарбоксилазы. Синтезируемая оротовая кислота не используется в клетках и накапливается в органах и тканях, она в повышенных количествах выделяется с мочей..

Наиболее известным заболеванием, тесно связанным с нарушением обмена пуриновых нуклеотидов, является подагра. У больных с этой патологией наблюдается повышенное содержание мочевой кислоты в крови и тканях, а также избыточное количество уратов в моче.

Причинами подагры в ряде случаев является нарушение функционирования таких ферментов как ФРПФ-синтетаза или гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансфераза. У ряда больных было обнаружено повышение активности фермента ФРПФ-синтетазы или снижение чувствительности фермента к ингибирующему действию пуриновых нуклеотидов. В обоих вариантов объем синтеза пуриновых нуклеотидов возрастает, что приводит к гиперпродукции мочевой кислоты.

 

НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ, МАТРИЧНЫЕ БИОСИНТЕЗЫ

Структура и функции молекул ДНК. Роль гистоновых белков в формировании хроматина. Репликация ДНК: основные этапы и их участники. Биологическая роль процесса.

Первичная структура ДНК - порядок чередования дезоксирибонуклеозидмонофосфатов в полинуклеотиднойцепи.Каждая фосфатная группа в полинукпеотидной цепи, кроме фосфорного остатка на 5'-конце молекулы, участвует в образовании двух эфирных связей с участием 3'- и 5'-углеродных атомов двух соседних дезоксирибоз, поэтому связь между мономерами обозначают 3', 5'-фосфодиэфирной.

Вторичная структура ДНК

Вторичная структура ДНК представляет собой спираль, состоящую из двух антипараллельных полинуклеотидных цепей, закрученных относительно друг друга и вокруг общей оси. Все основания цепей ДНК расположены стопкой внутри двойной спирали, а пентозофосфатный остов – снаружи. Полинуклеотидные цепи удерживаются друг относительно друга за счет водородных связей между комплементарными основаниями. Дополнительная стабилизация спирали происходит за счет гидрофобных взаимодействий, возникающих между азотистыми основаниями в стопке.

   Третичная структура ДНК (суперспирализация ДНК)

Каждая молекула ДНК упакована в отдельную хромосому. В диплоидных клетках человека содержится 46 хромосом. Общая длина ДНК всех хромосом клетки составляет 1,74 м, но она упакована в ядре, диаметр которого в миллионы раз меньше. Чтобы расположить ДНК в ядре клетки, должна быть сформирована очень компактная структура. Компактизация и суперспирализация ДНК осуществляются с помощью разнообразных белков, взаимодействующих с определёнными последовательностями в структуре ДНК. Все связывающиеся с ДНК эукариотов белки можно разделить на 2 группы: гисгоновые и негистоновые белки. Комплекс белков с ядерной ДНК клеток называют хроматином

Гистоны - белки, содержащие много остатков аргинина и лизина. Благодаря положительному заряду гистоны образуют ионные связи с отрицательно заряженными фосфатными группами, расположенными на внешней стороне двойной спирали ДНК.роль гистонов заключается в том, чтобы сохранятьнуклеосомную укладку хроматина, увеличивать или уменьшать её устойчивость.

. Репликация ДНК

клетки, удваивают содержание ДНК таким образом, что каждая дочерняя клетка после деления получает набор хромосом, идентичный родительской клетке. Процесс удвоения хромосом называют репликацией.

Хромосома содержит двухцепочечную молекулу ДНК. При репликации каждая цепь родительской двухцепочечной ДНК служит матрицей для синтеза новой комплементарной цепи. Вновь образованная двойная спираль имеет одну исходную (родительскую) и одну вновь синтезированную (дочернюю) цепь.

Репликацию можно разделить на 4 этапа:

· образование репликативной вилки (инициация),

· синтез новых цепей (элонгация),

·  исключение праймеров,

· завершение синтеза двух дочерних цепей ДНК (терминация).