Выведение лекарственных веществ с грудным молоком

Поступление препарата в организм ребенка можно оценить, если известны доза препарата, принятого матерью, и его концентрация в грудном молоке. В среднем новорожденные потребляют 165 мл молока на 1 кг массы тела в сутки, поэтому максимальная расчетная доза препарата, поступившая за сутки в организм ребенка с молоком матери, равна максимальной концентрации этого препарата в грудном молоке, умноженной на 165 мл/кг в сутки. Показано, что доля препарата, попавшего к ребенку с молоком матери, растет с ростом периода полувыведения (Т1/2) и снижается с ростом объема распределения препарата в организме кормящей женщины.

Пенициллины и цефалоспорины выводятся с молоком матери в относительно малых количествах. Уровень их в грудном молоке невысокий – 5-20% от концентрации препарата в плазме крови. Напротив, содержание тетрациклина в грудном молоке приближается к таковому в крови матери. Концентрация линкомицина и клиндомицина в грудном молоке женщин незначительна. Аналогичные данные получены и для эритромицина.

Аминогликозиды, хотя и обнаруживаются в молоке кормящих матерей, но всасывание их в желудочно-кишечном тракте ребенка происходит настолько незначительно, что риск нежелательных реакций при попадании этих препаратов в желудок ребенка с молоком матери практически отсутствует.Назначение левомицетина кормящим женщинам считается противопоказанным, несмотря на относительно низкий индекс проникновения. Это объясняется повреждающим влиянием даже небольших количеств препарата на развитие костного мозга.

Считается, что при приеме длительно действующих сульфаниламидов возможна их кумуляция в организме ребенка и повышение риска развития гипербилирубинемии и гемолитической анемии

Фенобарбитал (люминал) присутствует в грудном молоке в концентрациях, достаточных для увеличения активности метаболизирующих ферментов в организме ребенка. Некоторые производные бензодиазепинов, применяющихся в качестве транквилизаторов при невротических и неврозоподобных расстройствах, способны проникать в молоко кормящей женщины. и. Литий не только свободно проходит через плаценту, но и выводится с грудным молоком. Концентрация лития в молоке составляет приблизительно 50% от уровня его в плазме крови матери.

Дифенин (фенитоин) также был обнаружен в грудном молоке кормящих женщин.. Тиазидные диуретики способны снижать продукцию грудного молока, поэтому эти препараты применяют для подавления лактации. Гидрохлортиазид и хлортиазид обнаруживают в молоке матери в минимальных количествах. При приеме кормящей матерью спиронолактона в грудном молоке выявляют лишь слабоактивный его метаболит (карненон) в небольшом количестве. Попадание в организм ребенка значительных количеств этого вещества маловероятно. Степень выведения пропранолола зависит от исходной дозы. Прием препарата в дозе 40-160 мг/сут не вызывает никаких побочных явлений у ребенка.

Клонидин выводится с грудным молоком в небольшом количестве. Гидралазин широко применяется для лечения артериальной гипертонии, особенно в последний триместр беременности и во время родов. Концентрация каптоприла в грудном молоке составляет лишь 0,6% от его уровня в плазме крови. Такой уровень экскреции считается безопасным для ребенка даже при относительно высокой суточной дозе препарата у матери.

Дигоксин не достигает терапевтических концентраций в плазме крови ребенка. Вместе с тем эффекты длительного приема дигоксина в малых дозах у детей не известны.

Концентрация теофиллина в грудном молоке может достигать значений, достаточных для появления симптомов возбуждения у ребенка — раздражительности, капризности, нарушений сна. Кормящим женщинам рекомендуют принимать пролонгированные, медленно всасывающиеся препараты теофиллина. Следует избегать приема продуктов, потенцирующих эффекты теофиллина, например, кофеина.

Слабительные препараты, содержащие соли магния, считают безопасными для кормящих матерей благодаря относительно низкому всасыванию их в желудочно-кишечном тракте. В частности, женщинам, кормящим грудью, можно назначать бисакодил.

Антикоагулянты непрямого действия, имеющие сходную фармакокинетику с дикумарином и неодикумарином, считают безопасными для приема кормящими матерям.

ПОЖИЛОЙ ВОЗРАСТ

У людей пожилого и старческого возраста изменяется реакция организма на лекарственные средства в результате физиологического старения органов и тканей и наличия различных сочетанных заболеваний. С возрастом увеличивается частота побочных реакций на лекарственные вещества.

У людей пожилого возраста изменяется секреторная и моторная функция желудочно-кишечного тракта, что приводит к повышению рН в желудке, замедлению скорости его опорожнения, активной абсорбции. В результате снижается биодоступность многих лекарственных веществ. Уменьшение содержания в крови альбумина сопровождается нарушением связывания лекарственных препаратов. Особое значение имеет снижение скорости биотрансформации веществ в печени в результате уменьшения активности ферментов. Следствием этого является замедление (или извращение) метаболизма ряда лекарственных препаратов. Изменяется также выведение лекарственных веществ вследствие уменьшения почечного кровотока (атеросклероз и артериолосклероз), массы почек и числа функционирующих клубочков.замедляется канальцевая экскреция. Снижение массы тела за счет мышечной ткани и подкожно-жировой клетчатки приводит к изменению объема распределения лекарственных препаратовКрайне осторожно следует применять гипотензивные средства, так как резкое снижение АД у пожилых людей может быть причиной нарушений кровотока в склерозированных сосудах жизненно важных органов. При длительном течении артериальной гипертонии нецелесообразно во всех случаях стремиться к полной нормализации АД. Сведения о фармакокинетике эуфиллина у пожилых людей разноречивы. Обнаружено замедление выведения его при увеличении концентрации в крови, хотя подобная зависимость в пожилом возрасте отсутствует. Следует соблюдать осторожность при назначении больших доз препарата и по возможности определять его концентрацию в крови во избежание побочных явлений.Оснований для длительного применения гиполипидемических средств у людей пожилого и старческого возраста нет, так как эффективность подобных препаратов при профилактике коронарного атеросклероза продемонстрирована лишь у больных среднего возраста.Применять антикоагулянты и антиагреганты для предупреждения коронарного и церебрального тромбоза следует лишь под тщательным контролем, так как в пожилом и старческом возрасте изменяются фармакокинетика и фармакодинамика этих препаратов. Так, варфарин гораздо сильнее тормозит синтез витамин K-зависимых факторов свертывания крови у пожилых людей, поэтому дозы непрямых антикоагулянтов необходимо уменьшить в 1,5-2 раза. Имеются данные о замедленном выведении ацетилсалициловой кислоты и фенилбутазона у людей пожилого и старческого возраста.У пожилых людей меняется фармакокинетика антибиотиков. Полусинтетические пенициллины, цефалоспорины гораздо медленнее выводятся из организма, при этом концентрация их в крови оказывается повышенной. Эти изменения, по-видимому, связаны со снижением функции почек у престарелых. Установлена прямая зависимость между концентрацией в крови некоторых антибиотиков (дибекаин, тобрамицин, нетилмицин, доксациклин, ампициллин), их распределением и выведением и функцией почек у людей пожилого и старческого возраста. Дозы таких препаратов необходимо уменьшить при низкой клубочковой фильтрации. старости нередко развиваются нарушение психики и сна, для коррекции которых используют психотропные средства, в частности бензодиазепины. Некоторые авторы рекомендуют уменьшать вдвое дозу бензодиазепинов у людей пожилого и старческого возраста. Фармакокинетика бензодиазепинов, которые связываются с глюкуроновой кислотой (оксазепам, нитразепам, лоразепам, темазепам), у стариков не отличается от таковой у более молодых людей. В то же время выведение хлордиазоксида, диазепама в пожилом возрасте замедляется в результате угнетения окислительного метилирования.