Противогистаминные средства. Препараты. Механизм действия. Применение. Побочные эффекты.

Противогистаминные препараты полностью или частично блокируют биологическое действие гистамина. (Блокаторы Н2-гистаминорецепторов относятся к гастропротекторам).

Антагонисты Н1-гистаминовых рецепторов устраняют или уменьшают большинство эффектов гистамина; в частности: спазм бронхов, кишечника, повышение тонуса миометрия, снижение артериального давления (частично); увеличение проницаемости стенок капилляров с развитием отека; гиперемию, чувство зуда и боли со стороны кожи. Эти средства не влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка.

Сродство рецепторов к гистамину значительно выше, чем к Н1-гистаминоблокаторам, поэтому эти средства наиболее эффективны для предупреждения аллергических реакций.

По химическому строению противогистаминные препараты, блокирующие Н-гистаминорецепторы подразделяются на производные: 1) этилендиамина — супрастин; 2) этаноламина — димедрол, клемастин; 3) пиперазина — цетиризин; 4) алкиламинов — фенирамин; 5) фенотиазина — дипразин, терален; 6) пиперидина — терфенадин, астемизол, лоратадин; 7) разного строения — диазолин, перитол, фенкарол.

Фармакодинамика. По принципу конкурентного антагонизма противогистаминные препараты предупреждают и/или уменьшают такие эффекты гистамина: спазм гладких мышц бронхов, кишечника, миометрия, уменьшают проницаемость стенки капилляров с развитием отека и выпотеванием жидкости, гиперемию, зуд. Препараты предупреждают понижение артериального давления, местные эффекты гистамина (гиперемия кожи, возникновение местного отека), но не влияют на функцию экскреторных желез желудка и освобождение гистамина из тучных клеток. У них отмечается противотошнотная, противорвотная, местноанестезирующая, противонаркотическая, М-холиноблокирующая, противоаритмическая, а-адреноблокирующая активность. Димедрол оказывает адреномиметическое действие.

Для большинства препаратов 1-го поколения характерно влияние на ЦНС — седативный эффект, нарушение координации движений, повышенная утомляемость, головокружение, ухудшение зрения, диплопия, тремор, реже (особенно в больших дозах) — эйфория, нервозность, инсомия, активация латентного течения эпилепсий.

Влияние на ЦНС отсутствует у диазолина и фенкарол а, у тавегила — незначительное, поскольку они практически не проникают через ГЭБ. Препараты 1-го поколения усиливают действие транквилизаторов, нейролептиков, аналгетиков, наркозных средств и других веществ, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС. Они могут усиливать действие жаропонижающих препаратов, особенно дипразин. Ранее их иногда использовали в качестве снотворных, в частности димедрол.

Противогистаминные препараты малоэффективны при приступах бронхиальной астмы, когда уже выделившийся гистамин вступил во взаимодействие с Н1-гистаминорецепторами.

Многие Н1-блокаторы вследствие М-холино-блокирующего действия способствуют снижению секреции бронхиальных желез, а соответственно, сгущению слизи, слипанию поверхности бронхов, что препятствует их проходимости и устранению бронхоспазма под влиянием других лекарственных средств.

Антигистаминные препараты 2-го и 3-го поколений, кроме прямого влияния на Н1-рецепторы, уменьшают выделение гистамина, стабилизируют тучные клетки, проявляют противовоспалительную активность. Астемизол (гисманал) наряду с блокадой Н1-рецепторов угнетает IgE-индуцированное выделение ЛTC4 и гистамина, имеет слабую антисеротониновую активность. Эффект сохраняется несколько недель.

Более распространен препарат 2-го поколения — лоратадин (кларитин). Он быстро всасывается, 97 % связывается с белками плазмы; метаболизируется в печени, выводится с мочой и калом. Лоратадин селективно блокирует гистаминовые рецепторы, не влияет на ЦНС, его действие продолжительное — 24 ч.

Препараты 3-го поколения обладают большей селективностью к рецепторам и лучшей фармакокинетикой, чем 2-го.