Классификация средств, понижающих свертывание крови.

1. Антикоагулянты.

1.1. Прямого действия: гепарин.

1.2. Непрямого действия:

А. Производные кумаринов: неодикумарин, синкумар.

Б. Производные индандиона: фенилин.

2. Фибринолитические средства активаторы фибринолиза: стрептолиаза, стрептодеказа.

3. Антиагрегантные средства (тормозящие агрегацию тромбоцитов).

3.1. Антагонисты кальция: верапамил, фенигидин, дилтиазем.

3.2. Средства, блокирующие мембраны тромбоцитов: a-адреноблокаторы (празозин).

3.3. Ингибиторы фосфолипазы А₂:

А. Глюкокортикоиды: преднизолон, гидрокортизон, дексаметозон,

Б. b-адреноблокаторы (атенолол, анаприлин);

В. Местные анестетики (лидокаин и др.).

3.4. Активаторы аденилатциклазы: кислота никотиновая.

3.5. Ингибиторы тромбоксансинтетазы и циклооксигеназы: кислота ацетилсалициловая.

3.6. Ингибиторы фосфодиэстеразы: папаверина гидрохлорид, дипиридамол, пентоксифилин (трентал).

3.7. Препараты, влияющие на липидный состав эритроцитов: эссенциале, липостабил.

Гепарин.

Фармакодинамика.

1. Противосвертывающее действие.

2. Снижает содержание липидов и холестерина в крови, т.е. оказывает противоатеросклеротическое действие.

3. Обладает противовоспалительным и противоаллергическим действием.

4. Расширяет сосуды (в т.ч. и коронарные), снижает АД.

5. Усиливает диурез, выводит мочевую кислоту.

6. Понижает уровень сахара в крови.

7. Расширяет бронхи, но снижает активность сурфактанта в легких.

8. Усиливает активность паратгормона, связывает адреналин.

Механизм действия. Препятствует образованию тромбопластина, тромбина из протромбина, фибрина из фибриногена, инактивирует тромбин и фибрин, уменьшает агрегацию тромбоцитов и адгезию тромбоцитов, лейкоцитов и эритроцитов.

Показания. Для предупреждения и ограничения тромбообразования (ДВС-синдром), при инфаркте миокарда, тромбозах, эмболиях, при искусственном кровообращении, при гемодиализе, переливании крови, для лечения тромбофлебитов, трофических язв (местно в мази).

Побочные эффекты.

1. При внутривенном введении местнораздражающее действие и болезненность по ходу сосудов.

2. Гематурия и кровоизлияния.

3. Сердечно-сосудистая недостаточность.

4. При длительном введении – остеопороз и кальцификация мягких тканей.

При передозировке гепарина применяют протамина сульфат.

 

По фармакологическому действию можно разделить на следующие группы:

1) средства, препятствующие свертыванию крови (антиагреганты, антикоагулянты, фибринолитические средства) – применяют при заболеваниях сопровождающихся тромбозами;

2) средства, способствующие свертыванию крови (гемостатики, коагулянты, антифибринолитические средства) – применяют при кровотечениях, гемморагиях.

Антиагреганты.

Это средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов. Агрегация (прилипание) тромбоцитов способствует свертыванию крови.

Препараты:

Ацетилсалициловая кислота (Acidum acetylsalicylicum) или Аспирин Таблетки по 0,05, 0,1, 0,325 и 0,5 г внутрь 1 раз в день, предпочтительно в виде таблеток с кишечнорастворимым покры­тием. Обладает противовоспа­лительным, анальгетическим и жаропонижающим действием — в настоящее время широко применяется в качестве антиагреганта.

Дипиридамол (Dipyridamolum) или Курантил - Таблетки, покрытые оболочкой, и драже по 0,025, 0,05 и 0,075 г внутрь 3-4 раза в день за 1 ч до еды. У больных стено­кардией напряжения возможен приступ стенокардии из-за син­дрома обкрадывания.

Применяют препараты для профилактики инфаркта миокарда и ишемического инсульта, а также при заболеваниях периферических артерий.

Антикоагулянты.

Это средства, тормозящие свертывание крови. При некоторых заболеваниях сосудов (атеросклерозе, варикозном расширении вен и др.) создаются благоприятные условия для образования тромбов в просвете сосудов. Это может привести к тяжелым нарушениям кровообращения, инфаркту миокарда, инсульту и др. Для предупреждения данных состояний применяют антикоагулянты, которые бывают прямого и непрямого действия.

 

1. Антикоагулянты прямого действия (оказывают противосвертывающее действие непосредственно в крови).

Препараты:

Гепарин (Heparinum) - Флаконы по 5 мл (в 1 мл - 5000, 10000 и 20000 ЕД). Применяют по 5000 - 20 000 ЕД в вену и под­кожно.

Гепарин оказывает свое действие на факторы свертывания крови только после образования комплекса с антитромбином III, однако процесс инактивации факторов свертывания под действием одного антитромбина III протекает очень медленно. Гепарин вы­зывает изменения в молекуле антитромбина III,что приво­дит к ускорению этого процесса примерно в 1000 раз.

Применяют для профилактики и лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, при стенокардии и инфаркте миокарда, для предупреждения тромбоза периферических артерий, при протези­ровании клапанов сердца.

При внутривен­ном введении действие наступает сразу и продолжается 2-6 ч. При подкожном введении гепарин начинает действовать через 1—2 ч, продолжительность действия составляет 8-12 ч (назначают 2—3 раза в сутки).

Побочные эффекты: кровотечения, при длительном применении (более 3 мес) может развиться остеопороз, редко гиперкалиемия.

Низкомолекулярные гепаринытак же, как и гепарин, действуют на факторы свертывания в комплексе с антитромбином III, но отлича­ются от гепарина следующими свойствами:

• Лучше всасываются при подкожном введении (низкомоле­кулярные гепарины - около 90%, стандартный гепарин - 20%);

• действуют более продолжительно, что позволяет их вводить 1—2 раза в сутки;

• режевызывают тромбоцитопению;

• меньше опасность развития остеопороза.

В отечественной практике используются следующие препараты низкомолеку­лярных гепаринов - эноксапарин-натрий (Клексан), надропарин-кальций (Фраксипарин), далтепарин - натрий (Фрагмин), ревипарин-натрий (Кливарин).

Применяют для профилактики и лечения тромбоза глубоких вен (в особенности, после хирургического вмешатель­ства), для предупреждения тромбоэмболии легочной артерии, а также при стенокардии и инфаркте миокарда, в акушерской практике. Вводят препараты только подкожно. Дозируют в ME (международных единицах).

Побочные эффекты: кровотечения, в первые дни лечения возможна уме­ренная тромбоцитопения, могут вызвать аллергические реакции.

Антитромбин IIIнеобходим для проявления антикоагулянтного действия ге­парина, а также низкомолекулярных гепаринов. Используют при наследствен­ной недостаточности антитромбина III, вводят внутривенно.

Натрия цитрат (Natrii citras) – стерильный 4% раствор для консервации донорской крови.

2. Антикоагулянты непрямого действия (снижают синтез свертывающего фактора – протромбина в печени).

Препараты:

Неодикумарин (Neodicumarinum) – таблетки по 0,1 г 3 раза в день с постепенным уменьшением дозы, т.к. кумулирует.

Фенилин (Phenylinum) – таблетки 0,03 г 3 – 4 раза в день с последующим уменьшением дозы.

Применяют для длительной профилак­тики и лечения тромбозов и тромбоэмболии (тромбозов глубоких вен, тромбоэм­болии легочной артерии, инфаркте миокарда, протезировании клапанов сердца), в хирургической практике для предупреждения тромбообразования в послеопера­ционном периоде. Препараты вводят внутрь. Лечение проводят под обязатель­ным контролем уровня протромбина в плазме крови.

Побочные эффекты: кровотечения (для профилактики следует вводить препараты витамина К), аллергические реакции, диарея, дисфункция печени, некроз кожи, проникают через плаценту и могут оказы­вать тератогенное действие, поэтому они противопоказаны при беременности. Фенилин помимо перечисленных побочных эффектов может выз­вать угнетение кроветворения.

 

 Фармакологические антагонисты антикоагулянтов.

Гемостатики.

Средства, повышающие свертывание крови, применяются для остановки кро­вотечений, поэтому их относят к гемостатическим средствам (гемостатикам) или антигеморрагическим средствам. Эта группа включает:

1. Препараты факторов свертывания крови - необходимость в таких препаратах возникает при недостаточности одного или нескольких факторов свертывания крови.

Гемофил М и криопреципитат препараты плазмы крови, содержащей фактор свертывания VIII.

Препараты фактора VIII вводят внутривенно при наследственной (гемофилия А) и приобретенной недостаточности фактора VIII.

Побочные реакции: тахикардия, артериальная гипотензия, одышка. Возможны аллергические реакции — крапивница, повыше­ние температуры тела, анафилактический шок, а также гемолиз эритроцитов.

Все препараты факторов свертывания, получаемые из плазмы крови, имеют существенный недостаток — возможность передачи вирусных инфекций (ВИЧ, гепатита).

Местно для остановки кровотечений используют препарат тромбина (Trombinum) – это естественный фактор свертывания крови, по­лучают из плазмы крови доноров, выпускают в ампулах содержащих 0,001 г сухого вещества (растворяют перед применением 0,9% раствором натрия хлорида), а также гемостатические губки (коллагеновую, желатиновую). Применяют эти препараты для остановки кровотече­ний из мелких капилляров и паренхиматозных органов.

Кроме того, для остановки маточных, легочных, почечных, кишечных и других кровотечений используют препараты лекарственных растений — листья крапи­вы, траву тысячелистника, траву горца перечного, траву горца почечуйного, кору калины, цветки арники, лагохилус опьяняющий. Применяют лекарственные ра­стения в виде настоев, настоек и экстрактов внутрь и местно.

2. Препараты витамина К применяют при кровотечениях и других геморрагических осложнениях вызванных недостатком данного витамина в организме. Витамин К необходим для синтеза протромбина и других факторов свер­тывания крови в печени.

Препараты:

Викасол (Vicasolum) – синтетический заменитель витамина К. Ампулы 1% раствор 1 мл для внутримышечного введения, таблетки по 0,015 г 2 раза в день.

3. Так же при кровотечениях используют препараты:

Кальция хлорид (Calcii chloridum) – обладает противовоспалительным действием, стабилизирует сосуды. Выпускается в виде 10% раствора в ампулах по 10 мл вводят внутривенно медленно.

Кальция глюконат (Calcii gluconas) - Выпускается в виде 10% раствора в ампулах по 10 мл вводят внутривенно и внутримышечно. Внутрь в таблетках по 0,5 г.

 

4. Выписать рецепт на препарат пирацетам.

 

Рецепт (международный)

Rp.: Tab. Pyracetami 0,2 N. 60
D. S. По 2 таблетки 3-4 раза в день.

Rp.: Caps. Pyracetami 0,2 N. 30
D. S. По схеме.

Rp.: Sol. Pyracetami 20% 5 ml
D. t. d. N. 6 in ampull.
S. Вводить внутримышечно (или внутривенно) 10-20 мл в сутки.

Пирацетам для внутривенного и внутримышечного введения.Rp. Sol. Piracetami 20% - 5.0D.t.d.N. 10 in amp.S. по 5мл внутримышечно * 2 р.д.

 

ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 2

 

1. Фармакокинетика. Пути введения лекарственных средств в организм. Сравнительная характеристика путей введения. Биодоступность.

 

Фармакокинетика – это раздел фармакологии, который изучает различные этапы прохождения распределение по органам и тканям, биотрансформация, выведение ЛС из организма.

От пути введения препарата в организм зависит:

- скорость и полнота доставки ЛС в очаг болезни;- эффективность и безопасность применения лекарств

1. Энтеральный путь введения – путь поступления лекарств в организм через ЖКТ.

- удобство применения;- безопасность - проявление местного и резорбтивного эффектов.

К энтеральному пути относится:- пероральный - сублингвальный - интрадуоденальный - ректальный

2. Парентеральный путь введения –минуя органы ЖКТ.- достижение точной дозировки;

- быстрая реализация эффекта ЛС.

1. Всасывание - процесс поступления лекарства из места его введения в системный кровоток при внесосудистом введении.

Скорость всасывания ЛС зависит от:- лекарственной формы препарата;- степени растворимости ЛС в жирах или в воде;- дозы или концентрации ЛС;- пути введения;- интенсивности кровоснаб орг и тканей.

Скорость всасывания при пероральном применении ЛС зависит от:

- рН среды в различных отделах ЖКТ;

- характера и объема содержимого желудка;

- микробной обсемененности кишок;

- активности пищевых ферментов;

- состояния моторики ЖКТ;

Процесс всасывания ЛС характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами:

- Биодоступность (f) – относительное количество препарата, которое поступает из места введения в кровь

- Период полуабсорбции (t.α) – время, необходимое для всасывания из места введения в кровь. введенной дозы (ч, мин).

- Время достижения максимальной концентрации (tmax) – это время, за которое достигается максимальная концентрация ЛС в крови

2. Биотранспорт – обратимые взаимодействия ЛВ с транспортными белками плазмы крови и мембранами эритроцитов.

Фармакологической активностью обладает лишь несвязанная с белком) фракция, а связанная – является своего рода резервом препарата в крови.

Связанная часть ЛС с транспортным белком определяет:

- силу фармакологического действия лекарства;

- продолжительность фармакотерапевтическогоего действия.

3. Распределение лекарств в организме.

Как правило, лекарства в организме распределяются по органам и тканям неравномерно с учетом их тропности (сродства).

На характер распределения лекарств в организме влияют следующие факторы:

- степень растворимости в липидах;

- интенсивность местного) кровоснабжения;

- степень сродства к транспортным белкам;

- состояние био барьеров

Основными местами распределения ЛС в организме являются:

- внеклеточная жидкость;

- внутриклеточная жидкость;

- жировая ткань.

Основные механизмы всасывания:

пассивная диффузия – через мембрану, по градиенту концентрации веществ, без затраты энергии. Легко всасываются липофильные вещества. Чем ↑ липофильность вещества, тем легче они проникают через клеточную мембрану.

фильтрация – через поры мембраны. Диффундируют вода, некоторые ионы, гидрофильные молекулы.

Активный транспорт – транспортные системы клеточных мембран =>избирательность к определенным соединениям, возможность конкуренции, насыщаемость, против градиента концентрации. Всасываются гидрофильные полярные молекулы, неорганические.ионы, сахара, а/кислоты.

Пиноцитоз – инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька. Он мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки =>экзоцитоз.

Всасывание зависит от: функционального состояния слизистой, рН среды, кол-ва и качества содержимого клетки.

Биодоступность – кол-во неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови, относительно.исходной дозы препарата. Системное действие вещества – после его попадания в кровоток.

Определение биодоступности:

- измерить площадь под кривой, которая отражает зависимость между концентрацией вещества в плазме и временем (прямопропорц. количеству вещества, попавшему в системный кровоток).

- определить мах концентрацию свободного вещества в плазме и время для ее достижения

- в/в – биоД=100%

Ректально=>всасывание быстро, минуя ЖКТ, без токсического действия на печень.

Парентерально:п/к, в/м, в/в, в/а, в/брюшинно, ингаляционно, субарахноидально, субокципитально, интрастернально, интраплеврально, интраназально.

Распределение лекарств.средств в организме. Депонирование.

Биологические барьеры: клеточная стенка, стенка капилляров, ГЭБ, плацентарный,

Стенка капилляров – пористая мембрана 2 нм, белки плазмы плохо проходят.

Клет.мембрана – гидрофильные соединения не диффундируют.

ГЭБ – нет пор, нет пиноцитоза, плохо проходят полярные соединения, липофильные молекулы легко. Основной механизм – диффузия, активный транспорт. Не эффективен – эпифиз, задн.доля гипофиза. При патологических состояниях его проницаемость ↑.

Плацентарный барьер – липофильные соединения диффузно, ионизирующие полярные вещества плохо проходят.

Экстарцеллюлярное депо – белки плазмы.

Места депонирования: соединительная ткань, костная ткань. + клет. и жировые депо.

Депонирование веществ за счет обратимых связей.

Vd – кажущийся объем распределения.

Vd = общее количество вещества в организме/ концентрация вещества в плазме =>картина офракции вещ-ва

Vd для липофильных соединений -↑(в плазме) Vd -↓ (в крови)

Kelim – скорость элиминации, t_1/2 – период п/жизни.

 

 

2. Противовирусные средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты.

 

ДНК-содержащие вирусы:

Герпесвирус

Ацикловир, противовирусный препарат, особенно эффективный в отношении вирусов простого герпеса, опоясывающего герпеса и ветряной оспы.

Механизм действия – в инфицированных вирусом клетках, содержащих вирусную тимидинкиназу, происходит фосфорилирование и превращение ацикловира в ацикловира монофосфат, затем он преобразуется в дифосфат и потом - в трифосфат. Ацикловира трифосфат, встраиваясь в синтезируемую вирусом дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), блокирует размножение вируса.

Противопоказания: гиперчувствительность к ацикловиру или какому-либо другому компоненту препарата.

Побочные действия: аллергические реакции, точечная поверхностная кератопатия (не требует прекращения лечения и исчезает без последствий); конъюнктивит; блефарит.

Поксвирус

Метисазон оказывает антигерпетическую активность и применяется для лечения генитального герпеса и Herpes zoster, обладает профилактической активностью в отношении вируса натуральной оспы, подавляя репродукцию вирусов оспенной группы.

Противопоказания: выраженные поражения печени и почек, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, злокачественные новообразования.

Побочные действия: в некоторых случаях тошнота, рвота, головокружение, уменьшают дозу.

РНК-содержащие вирусы

Ретровирус

Зидовудин действует на вирусную ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу), нарушая синтез вирусной ДНК и снижая репликацию вирусов.

Применение: ранние и поздние стадии ВИЧ-инфекции, профилактика трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода.

Противопоказания: гиперчувствительность, выраженная нейтропения, гипохромная анемия. Миопатия, гепатомегалия с жировой дистрофией. Побочные действия: миелосупрессия (анемия, нейтропения, лейкопения), анорексия, рвота, боль в животе, диспепсия, повышение температуры тела, головная боль, бессонница, слабость, парестезия, миалгия, сыпь.

Ортомиксовирус

Ремантадин блокирует проникновение вируса гриппа в клетку (профилактическое действие), кроме того угнетает выход вирусных частиц из клетки, что проявляется снижением общего количества вирусных частиц в организме, антитоксическое действие, которое также помогает в борьбе организма с вирусом, эффективен в отношение различных штаммов вируса гриппа типа А, вируса Herpes simplex и вируса клещевого энцефалита.

Противопоказания: гиперчувствительность, беременность и лактация, детский возраст до 7 лет.

Из побочных эффектов может отмечаться сонливость, бессонница, головокружение, тошнота, вплоть до рвоты, сухость во рту, боли в животе.

Парамиксовирусы

Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки, селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках. Показания к применению: лечение хронического вирусного гепатита С (в составе комбинированной терапии с препаратами интерферона). Препарат рекомендован к применению как у ранее не лечившихся пациентов, так и у больных при обострении после курса интерферона альфа 2b (пегинтерферона альфа 2b), а также у пациентов не восприимчивых к монотерапии препаратами интерферона.

Противопоказания: гиперчувствительность, беременность, период лактации, инфаркт миокарда, почечная недостаточность, тяжелая анемия, печеночная недостаточность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные заболевания, детский и юношеский возраст.

Побочные действия вещества: головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, инсомния, астения, депрессия, снижение или повышение АД, тахикардия, сердцебиение, остановка сердца, гемолитическая анемия, одышка, кашель, фарингит, бронхит, средний отит, сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, артралгия, миалгия, простатит, аллергические реакции.

 

ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫХ СРЕДСТВ ПО СПЕКТРУ ДЕЙСТВИЯ. МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ОТДЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ, ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ МАЛЯРИИ. ПРЕПАРАТЫ ДРУГИХ ГРУПП, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ТЕРАПИИ МАЛЯРИИ.

1. Хингамин быстро вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев. Действует также гамонтоцидно (уничтожает половые формы возбудителя малярии). Применяют для лечения острых проявлений всех видов малярии и химиопрофилактики.

Длительное применение может приводить к возникновению побочных явлений: дерматитов, головокружения, головных болей, тошноты, шума в ушах, болей в области желудка и диспептических явлений, умеренной лейкопении и тромбопении, нарушения аккомодации, ретинопатии и помутнению роговицы, расстройствам аккомодации, психическим расстройствам, миопатиям.

Противопоказания: Дистрофия миокарда, тяжёлые поражения сердца сопровождающиеся аритмиями, диффузное поражение почек, функциональная недостаточность печени.

2.А. Хлоридин - противопротозойное средство; оказывает противомалярийное и антитоксоплазмоидное действие. Блокирует фолатредуктазу, переводящую фолиевую кислоту в фолиновую.

Показания к применению: профилактика и лечение трёхдневной и тропической малярии (в сочетании с Хингамином и сульфаниламидами), токсоплазмоз.

Побочные явления: лечение у некоторых больных вызывает малокровие, потерю аппетита, головные боли, боли в области сердца, головокружение, тошноту, реже рвоту.

Противопоказания: заболевания органов кроветворения, заболевания почек, беременность.

2.Б.-3. Примахин — синтетический противомалярийный препарат, оказывающий антипротозойное действие на половые формы, шизонты и параэритроцитарные формы всех видов малярийных плазмодиев. Для него характерна интеркаляция с ДНК плазмодиев, приводящая к нарушению синтеза нуклеиновых кислот.

Показания к применению: лечение трёхдневной, четырёхдневной и тропической малярии.

Побочные явления: боли в животе, диспептические явления, общая слабость, боль в области сердца, цианоз, метгемоглобинемия, анемия, лейкопения, гемолиз эритроцитов.

Противопоказания: заболевания крови и кроветворных органов, болезни почек, стенокардия, ревматизм, системная красная волчанка.

С целью индивидуальной профилактики используют гематошизотропные средства (хингамин, фансидар, хинин и др.), которые начинают принимать за 3–5 дней до въезда в эндемичную зону, продолжают прием в течение всего периода пребывания в малярийном районе (2–3 года) и 4–8 нед после выезда из эндемичной зоны. В зависимости от типа эндемической малярии препараты принимают 1 –2 раза в неделю или ежедневно.

Лицам, живущим в очагах vivax малярии, проводят предсезонную химиопрофилактику рецидивов болезни примахином по 15 мг основания в сутки в течение 14 дней.

Наряду с химиопрофилактикой целесообразно предупреждать нападение комаров с помощью сеток или пологов в ночное время, нанесение на кожу или одежду репеллентов (диметилфталат), применение защитной одежды.

С целью профилактики трансфузионной малярии необходим тщательный отбор доноров с использованием как паразитологических, так и серологических методов.

В эндемичных районах в настоящее время осуществляется программа ВОЗ по борьбе с малярией, рассчитанная на длительное время, с акцентом на широкое использование химиопрепаратов, в сочетании с противокомариными мероприятиями.

 

 

3. Бронхолитические средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты.

 

Бронхиальная астма - инфекционно-аллергическое заболевание, характеризующееся периодически возникающими приступами бронхоспазма и хроническим воспалительным процессом в стенке бронхов. Хроническое воспаление приводит к повреждению эпителия дыхательных путей и развитию гиперреактивности бронхов. В результате увеличивается чувствительность бронхов к стимулирующим факторам (вдыхание холодного воздуха, воздействие аллергенов).

К наиболее распространенным в окружающей среде аллергенам относят пыльцу растений, домашнюю пыль, химические вещества (сернистый газ), инфекционные агенты, пищевые аллергены и т.д. Их воздействие приводит к возникновению бронхоспазма, проявляющегося в виде характерных приступов удушья (экспираторная одышка).

В развитии бронхиальной астмы значительную роль играют аллергический и аутоиммунный процессы. Аллергический компонент заболевания развивается по механизму реакции гиперчувствительности немедленного типа.

I. Средства, расширяющие бронхи (бронхолитики).

1. Вещества, стимулирующие Р₂-адренорецепторы (сальбутамол, фенотерол, тербуталин, изадрин, орципреналина сульфат, адреналина гидрохлорид).

2. М-холиноблокаторы (атропина сульфат, метацин, ипратропия бромид).

3. Спазмолитики миотропного действия (теофиллин, эуфиллин).

II. Средства, обладающие противовоспалительной и бронхолитической актив­ностью.

1. Стероидные противовоспалительные средства (гидрокортизон, дексамета-зон, триамцинолон, беклометазон).

2. Противоаллергические средства (кромолин-натрий, кетотифен).

3. Средства, влияющие на систему лейкотриенов.

А. Ингибиторы 5-липоксигеназы (зилеутон).

Б. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст, монтелукаст).

Из группы бронхолитиков большой интерес представляют вещества, стиму­лирующие в2-адренорецепторы.

При бронхоспазмах применяют в основном препараты, воз­буждающие преимущественно в2-адренорецепторы, - сальбутамол, фенотерол. Они в значительно меньшей степени вызывают тахикардию, чем в-адреномиметики неизбирательного дей­ствия. Их применяют обычно ингаляционно. В2-вдреномиметики являются быстродействующими бронходилататорами.

Длительно действующие в2-адреномиметики салметерол, формотерол. Так, при ингаляции салмете-рола бронхорасширяющий эффект сохраняется около 12 ч, тогда как для сальбутамола он ограничивается 4-6 ч. Для лечения бронхиальной астмы предложен препарат, включающий салметерол и глюкокортикоид с преимущественно мест­ным действием флутиказона пропионат.

Побочные действия: в2-адреномиметики могут вызывать тремор, тахикардию, беспокойство, арит­мию.

Изадрин - стимулирует в1 и в2.-адренорецепторы. Он используется для устранения бронхоспазмов. В связи с влиянием на в-адренорецепторы сердца изадрин может вызывать учащение и усиление сердечных сокращений.

Несколько более выраженной тропностью к адренорецепторам бронхов обла­дает В-адреномиметик орципреналина сульфат (алупент). По бронхолитичес-кой эффективности он аналогичен изадрину, но действует более продолжитель­но. Влияет на В₂- и В1-адренорецепторы.

При бронхоспазмах нередко используют адреналин, влияющий на а и в (в1 и в2)-адренорецепторы. При подкожном введении он быстро купирует спазм бронхов, уменьшает отек слизистой оболочки.

Побочные эффекты: повышение АД, тахикардия, увеличение минутного объема сердца.

В качестве бронхолитика иногда используют симпатомиметик эфедрин (а- и в-адреномиметик непрямого действия). По активности он уступает адреналину, но действует продолжительнее.

Применяется обычно с профилактической целью.

Побочные эффекты: помимо отмеченных для адреналина, наблюдается воз­буждение ЦНС.

Один из путей устранения бронхоспазма заключается в акти­вации в₂-адренорецепторов бронхов и связанной с ними аденилатциклазы, что приводит к повышению внутриклеточного содержания цАМФ и снижению тонуса гладких мышц бронхов.

Бронхолитическими свойствами обладают вещества, блокирующие холинергическую иннервацию бронхов, осо­бенно м-холиноблокаторы. Применяют атропина сульфат, платифиллин, метацин и ипратропия бромид. Неизбирательные блокаторы м-холинорецепторов. Не­достатками препаратов этой группы являются снижение секреции бронхи­альных, слюнных и других желез, тахикардия, нарушение аккомодации.

Выраженный эффект наблюдается при ингаляции ипратропия. Действие этого препарата наступает медленнее, чем у в-адреномиметиков; сохра­няется около 6 ч. В ЦНС он не проникает.

Тиотропий - действует в основном на м3- и м1-холинорецепторы. Он активнее ипратропия и действует более продолжительно. Максимальный эффект тиотропия развивается через 1,5-2 ч. На­значают ингаляционно. Основной побочный эффект - сухость слизистой оболочки ро­товой полости.

Расширение бронхов достигается применением препаратов, действующих непосредственно на гладкие мышцы бронхиол. Из миотропных спазмолитиков для бронхолитического действия используют пре­параты теофиллина, включая эуфиллин.

В больших концентрациях теофиллин ингибирует фосфодиэстеразу и благодаря этому повышает содержание цАМФ, это сопровождается уменьшением внутриклеточной концентрации ионов кальция и расслаблением мышц бронхов.

Теофиллин снижает давление в малом круге кровообращения, улучшает кровоток в сердце, почках, головном мозге. Обладает умеренным диуретическим эффектом. Стимулирует деятельность мио­карда; потребность сердца в кислороде при этом возрастает. Оказывает возбуж­дающее влияние на ЦНС.

Длительно действующий препарат - продолжительность 8-24 ч.

Применение: для про­филактики бронхоспазмов.

Побочные эффекты: боль, головокружение, тошнота, рвота, аритмия, бессоница.

Выделяют несколько групп лекарственных средств, применяемых при бронхиальной астме.

• Бронхолитические средства:

- средства, стимулирующие β2-адренорецепторы: - фенотерол, сальбутамол, тербуталин, гексопреналин, салметерол, формотерол и кленбутерол

- средства, блокирующие М-холинорецепторы: Ипратропия бромид, Тиотропия бромид

- спазмолитики миотропного действия: теофиллин и аминофиллин

• Средства с противовоспалительным и противоаллергическим действием:

- препараты глюкокортикоидов:: Беклометазон, Флунизолид, Будесонид, Флутиказон

- стабилизаторы мембран тучных клеток: кромоглициевая кислота, недокромил, кетотифен

- средства с антилейкотриеновым действием: блокаторы лейкотриеновых рецепторов – Зафирлукаст; Монтелукаст; ингибиторы синтеза лейкотриенов – Зилеутон

• блокаторы лейкотриеновых рецепторов;

• ингибиторы синтеза лейкотриенов (ингибиторы 5-липокси- геназы).

- препараты моноклональных антител к IgE: Омализумаб

Классификация бронхолитических средств.

1. Адреномиметики. Чаще всего используются селективные β₂-адреномиметики.

Сальбутамол (Вентолин, Волмакс, Савентол, Саламол) – входит в состав комбинированных препаратов "Тео-Астахалин", "Комбипэк", "Аскарил".

Фенотерол (Беротек) – входит в состав комбинированных препаратов "Беродуал", "Дитек".

Тербуталин, Кленбутерол. Эти препараты применяются для купирования приступов бронхиальной астмы ингаляционно не более 2 доз за один раз и не чаще 4 раз в сутки, т.к. при более частом использовании могут привести к развитию астматического статуса.

Сальметерол (Серевент) – препарат длительного действия, применяется 2 раза в день.

Реже применяются препараты неселективных β-адреномиметиков (Изадрин, Орципреналин), α,β-адреномиметиков (Адреналин) и симпатомиметиков (Эфедрин), т.к. они имеют много побочных эффектов.

2. М-холиноблокаторы.

Ипратропия бромид (Атровент) – наиболее эффективен для купирования ночных приступов бронхиальной астмы.

Реже применяются другие препараты данной группы (Метацин, Платифиллин, Атропин), т.к. они оказывают много побочных эффектов.

3. Ингибиторы фосфодиэстеразы.

Препараты оказывают благоприятное действие на всю дыхательную систему: расслабляют гладкую мускулатуру бронхов, уменьшают отечность слизистой бронхов, снижают давление в малом круге кровообращения, стимулируют дыхание и сердечную деятельность, оказывают легкое мочегонное действие. При этом имеют много побочных эффектов: сильное местно-раздражающее действие, ортостатический коллапс, тахикардия, аритмия, возбуждение ЦНС, бессонница. Противопоказаны больным с ИБС и другими тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, при гипотонии, бессоннице, язвенной болезни желудка.

Эуфиллин – чаще применяется для купирования приступов бронхиальной астмы в/в капельно под контролем артериального давления.

Теофиллин – применяется внутрь.

Теопэк, Теотард, Теодур, Теобиолонг, Эуфилонг, Дурафиллин – препараты длительного действия, применяются для планового лечения бронхиальной астмы внутрь после еды.

Также в комплексной терапии бронхиальной астмы используются препараты, стабилизирующие мембраны тучных клеток (Интал, Тайлед) и глюкокортикостероидные гормоны (Беклометазон).

 

4. Выписать рецепт на препарат магния сульфат в ампулах.

 

Рецепт (международный)

Rp.: Sol. Magnesii sulfatis 25% 10,0
D. t. d. N 10 in amp.
S. По схеме.

Rp.: Pulv. Magnesii sulfatis 20,0

D. t. d. № 1

S. 1 порошок развести на полстакана воды

 

Рецепт (россия)

Рецептурный бланк - 107-1/у

Действующее вещество

Магния сульфат (Magnesium sulfate)

 

ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ № 3

 

1. Антигистаминные препараты. Классификация. Применение.

 

Патофизилогия гистамина и Н₁ -рецепторов гистамина

Гистамин и его эффекты, опосредуемые через Н₁-рецепторы

Стимуляция Н₁-рецепторов у человека приводит к повышению тонуса гладкой мускулатуры, сосудистой проницаемости, появлению зуда, замедлению атриовентрикулярной проводимости, тахикардии, активации ветвей блуждающего нерва, иннервирующего дыхательные пути, повышению уровня цГМФ, повышению образования простагландинов и т.д. В табл. 19-1 показаны локализация Н₁ -рецепторов и эффекты гистамина, опосредуемые через них.

Основное депо гистамина в организме – тучные клетки и базофилы, где он находится в виде гранул в связанном состоянии. Наибольшее количество тучных клеток локализуется в коже, слизистых оболочках бронхов и кишечника.
Гистамин реализует свою активность исключительно через собственные рецепторы.

Антигистаминные препараты - группа лекарственных средств, осуществляющих конкурентную блокаду рецепторов гистамина в организме, что приводит к торможению опосредуемых им эффектов.