Органические небелковые соединения плазмы делятся на две группы.

I группа - азотсодержащие небелковые компоненты.

В состав небелкового азота крови входит азот промежуточных и конечных продуктов обмена простых и сложных белков.

Раньше небелковый азот называли остаточный азот (остается после осаждения белков):

1. азот мочевины (50 %);

2. азот аминокислот (25 %);

3. низкомолекулярные пептиды;

4. креатин;

5. креатинин;

6. билирубин;

7. индикан;

8. некоторые другие азотсодержащие вещества.

При некоторых заболеваниях почек, а также при патологии, сопровождающейся массивным разрушением белков (например, тяжелые ожоги), может повышаться небелковый азот крови, т. е. наблюдается азотемия. Однако наиболее часто нарушается не общее содержание небелкового азота в крови, а соотношение между отдельными компонентами небелкового азота. Поэтому сейчас в плазме определяют азот отдельных компонентов.

В понятие "остаточный азот" включают и низкомолекулярные пептиды. Среди низкомолекулярных пептидов есть много пептидов, обладающих высокой биологической активностью (например, гормоны пептидной природы).

II группа - безазотистые органические вещества.

К безазотистым (не содержат азот) органическим веществам плазмы крови относятся:

1. углеводы, липиды и продукты их метаболизма (глюкоза, ПВК, лактат, кетоновые тела, жирные кислоты, холестерин и его эфиры и др.);

2. минеральные вещества кров.

 

Общие закономерности действия каскадных протеолитических систем крови; их взаимосвязи в осуществлении защитных функций. Роль антипротеиназ плазмы. Эндогенные ингибиторы протеиназ (альфа-1-антитрипсин, антиплазмин, альфа-2-макроглобулин и др.).

Кровь здорового человека in vitro свёртывается за 5-10 мин. При этом образование протромбиназного комплекса занимает 5-8 мин, активация протромбина – 2-5 сек и превращение фибриногена в фибрин – 2-5 сек. Прекращение кровотечения после травматического повреждения кровеносных сосудов называется гемостазом. Выделяют четыре фазы гемостаза: первая фаза – сокращение поврежденного сосуда. При этом уменьшается кровоснабжение дистальной от травмы области. Вторая фаза – образование в месте повреждения рыхлой тромбоцитарной пробки или белого тромба. Имеющийся в участке повреждения коллаген служит связывающим центром для тромбоцитов; у последних в результате связывания разрушается их внутренняя структура и высвобождаются тромбоксан и AДФ. Они в свою очередь индуцируют присоединение новых тромбоцитов и таким образом образуется рыхлая временная пробка. Длительность данной фазы гемостаза определяют по продолжительности кровотечения. Третья фаза – формирование красного тромба (кровяного сгустка). Четвертая фаза – частичное или полное растворение сгустка. Различают три типа тромбов или сгустков. Белый тромб образуется из тромбоцитов и фибрина; в нем относительно мало эритроцитов. Формируется он в местах повреждения или на патологически измененной стенке сосуда в условиях высокой скорости кровотока (в артериях). Второй вид тромбов – это диссеминированные отложения фибрина в очень мелких сосудах (капиллярах). Третий вид тромбов – красный тромб – состоит из эритроцитов и фибрина. Морфология красного тромба сходна с морфологией сгустков, образующихся в пробирке. Красные тромбы формируются in vivo в областях замедленного кровотока при отсутствии патологических изменений в стенке сосуда, в месте повреждения или на измененной стенке сосуда вслед за инициирующей тромбоцитарной пробкой. Инициация образования сгустка в ответ на повреждение ткани осуществляется по внешнему пути свертывания. Взаимосвязь внутреннего, внешнего и конечного общего пути в процессе свертывания крови:

Внутренний путь активации фактора X в Ха. ВМК – высокомолекулярный кининоген:

Калликреин-кининогеновая система Калликреин – сериновая протеаза, субстратами которой являются, кроме фактора XII, белки плазмы крови плазминоген (профермент, участвующий в растворении фибрина) и кининогены с низкой (69 кДа) и высокой (120 кДа) молекулярной массой. При частичном протеолизе кининогенов образуются регуляторные пептиды – кинины. В частности, мощный вазодилятатор брадикинин повышает проницаемость сосудов и вызывает разрушение клеточных мембран эндотелия. В результате контакта фактора XII с субэндотелием сосудов он активируется. Активный фактор XIIа в комплексе с высокомолекулярным кининогеном (ВМК) протеолитически превращает прекалликреин, связанный с мембраной посредством ВКМ, в калликреин. Мембранный комплекс калликреин-ВМК по принципу положительной обратной связи частичным протеолизом активирует фактор XII. При этом фактор XII приобретает максимальную ферментативную активность и по принципу положительной обратной связи активирует связанный с ВМК прекалликреин. Кроме того, образовавшийся в результате частичного протеолиза фактор XIIа протеолитически активирует фактор XI, а фактор XIа в составе ферментного комплекса XI-ВМК активирует фактор IX. Фактор IXа мембранного комплекса IXa-VIIIa-Ca²⁺ активирует фактор Х, который в составе протромбиназного комплекса активирует протромбин. Противосвёртывающая система крови Физиологические ингибиторы свёртывания крови играют важную роль в поддержании гемостаза, т.к. они сохраняют кровь в жидком состоянии и препятствуют распространению тромба за пределы повреждённого участка сосуда. Антикоагулянтная фаза В каскаде реакций антикоагулянтной фазы последовательно образуются 2 мембранных комплекса: IIа-Тм-Са²⁺ и Са-S-Са²⁺. Тромбомодулин(Тм) – интегральный белок мембран эндотелиальных клеток, служит белком-активатором тромбина. Тромбин приобретает способность активировать протеин С только после взаимодействия с тромбомодулином. Связанный с тромбомодулином тромбин не может превращать фибриноген в фибрин, не активирует фактор V и тромбоциты. Протеин С – профермент, активируемый частичным протеолизом. Активный протеин С (Са) образует с белком-активатором S мембраносвязанный комплекс Са-S-Са²⁺. Активный протеин С инактивирует факторы Va и VIIIа (в течение 3 мин теряется 80 % активности этих факторов). Ингибиторы ферментов свёртывания крови: 1) антитромбин III (на его долю приходится около 80-90 % антикоагулянтной активности крови); 2) α₂-макроглобулин (образует комплекс с сериновыми протеазами крови); 3) антиконвертин (тканевой ингибитор внешнего пути свёртывания); 4) α₁-антитрипсин (ингибирует тромбин). Геморрагические заболевания и связанные с ними нарушения: