Основы биотерапии злокачественных опухолей

Модификаторы биологических реакций - это лекарственные препараты, обладающие способностью изменять биологическую реакцию организма на опухоль. Примерами являются повышение иммунной защиты, усиление противоопухолевого иммунитета, стимуляция дифференцировки опухолевых клеток, уменьшение повреждающего действия цитостатиков на нормальные клетки, торможение процессов метастазирования и ангиогенеза. Остановимся на основных группах модификаторов биологических реакций.

Иммуномодуляторы - в первую очередь цитокины (интерфероны, интерлейкины), ряд синтетических препаратов (левамизол, полиоксидоний и др.), препараты тимуса (тимоген, тактивин и др.), иммуноглобулины, экстракты растений, препараты микробного происхождения (рибомунил, имудон). Действие иммуномодуляторов заключается в коррекции того или иного звена иммунной системы. Перед назначением препаратов этой группы необходимо оценить состояние иммунитета конкретного больного, определить дефектные звенья (это,

в частности, пониженная цитотоксическая активность натуральных киллеров или фагоцитирующая способность нейтрофилов).

Цитокины представляют собой биологически активные вещества белковой природы, регулирующие широкий спектр процессов, протекающих в организме. Основными функциями цитокинов являются регуляция гемопоэза, иммунного ответа, участие в ангиогенезе, апоптозе, хемотаксисе и т.п.

Семейство интерферонов (ИФН) представляет группу секреторных гликопротеидов, обладающих рядом биологических свойств. В клинической онкологии наибольшее значение имеют следующие эффекты интерферонов: подавление пролиферации опухолевых клеток, регуляция процессов клеточной дифференцировки, стимуляция апоптоза, повышение активности эффекторов естественного и специфического иммунитета, потенцирование противоопухолевого действия цитостатиков. ИФН-α обладает отчетливой противоопухолевой активностью в отношении рака почки, меланомы кожи (в комбинации с цитостатиками), волосатоклеточном лейкозе.

Наиболее востребованным препаратом из семейства интерлейкинов (ИЛ) является ИЛ-2, продуцируемый активированными Т-лимфоцитами. ИЛ-2 стимулирует иммунный ответ за счет дальнейшей активации Т-клеточных популяций, способствует синтезу ряда цитокинов и антител В-лимфоцитами. Препарат применяется в лечении больных диссеминированным раком почки и меланомой кожи.

Достижением последних лет является применение в иммунотерапии злокачественных новообразований препаратов на основе моноклональных антител. Мишенями для них являются некоторые из поверхностных антигенов опухолевых клеток. Современные препараты этой группы представляют собой гуманизированные и химерные антитела, содержащие мышиный и человеческий иммуноглобулины. Как правило, моноклональные антитела применяются в комбинации с цитостатиками. К моноклональным антителам, обладающим доказанной клинической эффективностью, относятся:

- ритуксимаб (мабтера - химерные антитела к антигену CD20, представленному на поверхности В-лимфоцитов). Антитела связываются с этими поверхностными антигенами, индуцируя антителозависимую цитотоксичность и апоптоз. Ритуксимаб успешно применяется в лекарственном лечении больных В-клеточной лимфомой;

- трастузумаб (герцептин - гуманизированные антитела к белку HER-2/neu, являющемуся эпидермальным фактором роста человека). Гиперэкспрессия этого онкогена характерна для рака молочной железы, желудка, некоторых других опухолей и коррелирует с плохим прогнозом заболевания;

- бевацизумаб (авастин - гуманизированные антитела к сосудисто-эндотелиальному фактору роста) применяется в терапии больных раком толстой кишки, легкого, почки, молочной железы;

- цетуксимаб (эрбитукс - химерные антитела к рецептору эпидермального фактора роста) эффективен в терапии рака толстой кишки, головы и шеи.