Опишите механизмы синтеза холестерина

Основное место синтеза является- печень. Там синтезируется около 50 % холестерина, в тонком кишечнике примерно 15-20 %, остальная часть синтезируется в половых железах, коре надпочечников и в коже. В сутки синтезируется 1 г холестерина. С пищей поступается 300 – 500 мг.

Реакция синтеза происходит в цитозоле клеток и его разделяют на 3 этапа:

Этап

2 молекулы ацетил-КоА благодаря ферменту тиолаза конденсируются с образованием ацетил-КоА. Фермент гидроксиметилглутарил-КоА- синтаза присоединяет третий ацетильный остаток с образованием ГМГ-КоА. В следующей реакции востанавливается ГМГ-КоА до мевалоната с использованием 2 молекул NADPH. Фермент ГМГ- КоА – редуктаза гликопротеин, пронизывающий мембрану ЭР.

Этап

На этом этапе синтеза мевалоната превращается в пятиуглеродную изопреноидную структуру, содержащую пирофосфат –изопентенилпирофосфат. Продукт конденсации 2 изопреновых единиц – геранилпирофосфат. Присоединение изопреновой единицы образует фарнелилпирофосфат. 2 молекулы фарнезилпирофосфата канденсируется и образует сквален.

Этап

На этом этапе синтеза холестерола сквалена через стадию образования эпоксида ферментом циклазой превращается в молекулу ланостерола, содержащую 4 конценсированных цикла и 30 атомов углерода. На послежних этапах синтеза от ланостерола отделяется 3 атома углерода, из за этого холестреол имеет 27 углеродных атомов.

Выведение холестерина из организма

Основа холестерола не может расщипиться до СО2 и Н2О, из за этого он выводится из огранизма в виде желочных кислот. Какое то количество желочных кислот выделяется в таком же виде, а другое количество подвергнится действию ферментов бактерий в кишечнике. Ну а продуктом разрушения является вторичные желочные кислоты которые выводятся из организма. Часть молекул холестерола в кишечнике под действием ферментов бактерий, востанавливаются по двойной связи в кольце В, образуются 2 типа молекул которые выводятся с фекалиями. в сутки выводятся от 1 до 1,3 г холестерола, основная часть выводится с фекалиями.

Опишите механизмы возникновения атеросклеротической бляшки

Атеросклероз – это отложение холестерина и его эфиров в соединительной ткани стенок артерий, в которых выражена механическая нагрузка на стенку (по убыванию воздействия): абдоминальная аорта, коронарная артерия, подколенная артерия, бедренная артерия, тибиальная артерия, грудная аорта, дуга грудной аорты, сонные артерии.

Стадии атеросклероза

Морфологически выделяют четыре стадии атеросклероза. Первая и вторая стадии распространены широко и при правильном питании являются обратимыми, 3 и 4 стадии уже имеют клиническое значение и необратимы.

Стадия – повреждение эндотелия

Это "долипидная" стадия, обнаруживается даже у годовалых детей. Изменения этой стадии неспецифичны и ее могут вызывать: дислипопротеинемия, гипертензия, повышение вязкости крови, курение, вирусные и бактериальные инфекции, свинец, кадмий и т.п.

На этой стадии в эндотелии создаются зоны повышенной проницаемости и клейкости. Внешне это проявляется в разрыхлении и истончении (вплоть до исчезновения) защитного гликокаликса на поверхности эндотелиоцитов, расширении межэндотелиальных щелей. Это приводит к усилению выхода моноцитов и липопротеинов (ЛПНП и ЛПОНП) в интиму.

Стадия – стадия начальных изменений

Отмечается у большинства детей и молодых людей.

Поврежденный эндотелий и активированные тромбоциты вырабатывают медиаторы воспаления, факторы роста, эндогенные окислители. В результате через поврежденный эндотелий в интиму сосудов еще более активно проникают моноциты и способствуют развитию воспаления. При этом ЛПНП, попавшие под интиму, начинают изменяться (модифицироваться), т.е. подвергаются окислению, гликозилированию, ацетилированию.

Моноциты, преобразуясь в макрофаги, активно поглощают измененные липопротеины при участии "мусорных" рецепторов (scavenger [' sk æ v ɪ n ʤə] receptors). Таким образом, поглощение модифицированных ЛПНП макрофагами идет без участия апоВ-100-рецепторов, а, значит, нерегулируемо.

При поглощении модифицированных липопротеинов макрофаги активируются, выделяют цитокины и разнообразные факторы роста, которые стимулируют деление гладкомышечных клеток, синтез межклеточного вещества, и играют роль в развитии атеросклеротической бляшки.