Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Белок, подобный ЛНП-рецептору
Ремнанты ХМ удаляются рецепторами печени, поскольку рецепторы распознают апо Е, но не апо В-48. При отсутствии апо Е, при дефиците апо Е или в присутствии его особых изоформ, как при типе III гиперлипопротеинемии, происходит накопление ремнантов в плазме крови. Кандидатом на роль рецептора ремнантов ХМ является недавно открытый белок, подобный ЛНП-рецептору. Его очень крупная молекула имеет способность связывать как апо Е-обогащённые ремнантные частицы, так и а2-макроглобулин. Другие рецепторы к липопротеинам ЛВП-рецептор был идентифицирован в культуре фибробластов и гладкомышечных клеток. Его экспрессия
стимулируется нагрузкой ХС. ЛВП-3 связывается более эффективно, чем ЛВП-2, и этот процесс сопровождается акцепцией свободного ХС из клеток. Печёночный ЛВП-рецептор, который распознает апо A-I, был также определён, его активность возрастает при нагрузке ХС. Не выяснен ряд вопросов, касающихся природы и механизмов действия этих двух рецепторов, также как их роль в обратном транспорте ХС. Описаны два других липопротеиновых рецептора, хотя не ясно, в какой степени они участвуют в обмене липопротеинов in vivo. Ацетил ЛНП или скавенджер рецептор (рецептор «уборщик мусора») обнаружен в макрофагах и эндотелиальных клетках печени, он связывает и обеспечивает деградацию химически модифицированных ЛНП, включая ацетилированные и окисленные ЛНП; весьма вероятно, что он играет важную роль в атерогенезе. Белки, переносящие липиды Передвижение эфиров ХС, ТГ и ФЛ между липоп-ротеинами различных классов в плазме крови хорошо изучено, чего нельзя сказать о быстром обмене свободным ХС, который постоянно происходит. Перенос эфиров ХС от ЛВП к ЛОНП и ТГ в противоположном направлении опосредуется белком, переносящим эфиры ХС (БПЭХС). Посредством этого процесса обеспечивается выход эфиров ХС, накапливающихся в ЛВП в результате ЛХАТ реакции; в результате поддерживается постоянное передвижение ХС из клеток в плазму крови. Отсутствие или дефицит этого фактора приводит к накоплению эфиров ХС в ЛВП. Другой белок, переносящий липиды, опосредует перенос ФЛ между липопротеинами, включая перенос лецитина к ЛВП, освобождающегося из хиломикронов и ЛОНП при их липолизе (гидролизе). Этот белок можно обозначают белком, переносящим фосфолипи-ды (БПФЛ).
Патогенез атеросклероза Этиология и патогенез Атеросклероз - заболевание, поражающее артерии эластического типа, такие как аорта, подвздошные сосуды, а также крупные и средние артерии мышечного типа (коронарные, сонные, внутримозговые, артерии нижних конечностей). Атеросклероз проявляется уплотнением сосудистой стенки и образованием атеросклеротических бляшек. Это динамичный процесс, для которого характерно как прогрессирование, так и обратное развитие изменений в стенке артерии. Однако со временем атеросклероз прогрессирует, приводя, в конечном итоге, к клиническим проявлениям заболевания. Основным осложнением атеросклероза коронарных артерий является ИБС, которая клинически проявляется стенокардией, ИМ и кардиосклерозом, ведущим к прогрессирующей сердечной недостаточности. Поражение магистральных артерий головного мозга проявляется симптомами его хронической ише- Метаболические взаимоотношения между липопротеинами Метаболизм липопротеинов является динамическим процессом, включающим передвижение как липидов, так и апопротеинов между индивидуальными классами липопротеинов, а также реакции, катализируемые ферментами; в результате это приводит к опосредуемой рецепторами доставке ХС в клетки и обеспечению его оттока из клеток. ХМ транспортируют липиды, абсорбированные энтероцитами из просвета кишечника, сначала с лимфой в плазму крови; затем в кровотоке в капиллярах происходит деградация частиц ХМ до ремнантов под действием внепечё-ночной ЛПЛ, которая активируется апопротеином C-TI. Ремнанты ХМ взаимодействуют с печёночными рецепторами, которые распознают на их поверхности апо Е. ЛОНП транспортируют в плазме крови эндогенно синтезированными в печени ТГ, в кровотоке, они подобно ХМ, подвергаются частичной деградации до ЛПП. ЛПП затем или захватываются ЛНП-рецепторами, распознающими как апо Е, так и апо В-100, которые содержатся в этих липопротеинах, или подвергаются дальнейшей деградации до ЛНП, которые содержат апо В-100, но не содержат апо Е. ЛНП подвергаются катаболизму через два основных пути, основнойиз них опосредуется ЛНП-рецептором. ЛВП имеют иное происхождение, их липиды происходят из свободного ХС и ФЛ, отщепляющихся от поверхностного слоя частиц ХМ и ЛОНП во время липолиза, а также из свободного ХС, акцептируемого из периферических клеток. Главный апопротеин ЛВП — апо A-I синтезируется как в печени, так и в тонком кишечнике. Насцентные ЛВП вначале представлены в плазме крови как подфракция ЛВП-3, но в конце концов превращаются в крупные частицы подфрак-ции ЛВП-2 под действием фермента ЛХАТ, активатором которого является апо A-I.
мии с последующим развитием атеросклеротической энцефалопатии и инсульта. Атеросклероз артерий нижних конечностей сопровождается клинической картиной перемежающей хромоты. При отсутствии соответствующего лечения заболевание прогрессирует и может закончиться развитием гангрены нижних конечностей. В атерогенез вовлекается комплекс сложных взаимодействий между сосудистой стенкой, форменными элементами крови и растворенными в ней биологически активными веществами и локальным нарушением кровотока (триада Вирхова). История научных исследований, направленных на выяснение сущности процессов, лежащих в основе развития атеросклероза, началась более 150 лет назад. К настоящему времени сложилось четкое представление об атеросклерозе как мультифакториальном заболевании, в основе которого лежат сложные нарушения в биохимических, иммунологических и молекулярно-
генетических процессах. Сегодня доминируют две гипоте- компенсаторные возможности медиального слоя артерии, зы развития и становления атеросклероза: гипотеза «ответ и не приведет к прогрессирующему сужению ее просвета. на повреждение» и липидно-инфильтрационная гипотеза. Именно на этом этапе бляшки приобретают характер Многочисленные исследования в области липидологии и нестабильных и играют основную роль в развитии ослож- других областях показали, что обе гипотезы в принципе не нений атеросклероза, Гипотеза «Ответ на повреждение», сформулированная ученым, патоморфологом Н.Н. Аничковым, который еще в
Прогрессирующее утолщение интимы ведет к разви- Как видно из изложенного, последние стадии ате- тию гипоксии внутри бляшки и в близлежащих участках росклероза в обеих гипотезах описываются практичес- сосуда. Гипоксия является возможной причиной развития ки одинаково и не имеют противоречий, васкуляризации бляшки из системы ваза-вазорум адвен- росклероза и его осложнений с помощью препаратов тиции. Эти сосуды в сердцевине бляшки являются источ- ингибиторов синтеза холестерина — статинов, во многом ником микрогеморрагий (апоплексии) в ней, что в свою подтверждают правоту липидной теории. В то же время, очередь ведет к усилению ее тромбогенной активности. В еще раз необходимо подчеркнуть, что обе теории не явля- результате ослабления мышечно-эластического слоя сосу- ются взаимоисключающими, скорее наоборот, объясняя да в коронарных артериях происходит их ремоделирова- основные механизмы, лежащие в основе формирования
ние с дилатацией, причем внутренний диаметр просвета атеросклероза и его осложнений, они открывают новые сосуда какое-то время поддерживается «нормальным», до возможности в поисках более совершенной терапии этого тех пор, пока прогрессирующий рост бляшки не превысит недуга и его последствий. Лабораторная диагностика дислипидемий Анализ ЛИПИДОВ, нормальные значения, цифра получена в результате проведенного в 1973-1976 гг. критерии оценки образца популяционного исследования в рамках международной Согласно данным Совета Экспертов и Методических программы липидных клиник. Однако, с позиций про- рекомендаций Всероссийского научного общества кар- филактики атеросклероза и его осложнений, желатель- диологов, которые опубликованы в 2004 году, верхняя но, чтобы уровень ОХС в сыворотке крови не превышал граница нормального уровня ХС в сыворотке крови в 5,0 ммоль/л; ТГ — 1,7 ммоль/л, ХС-ЛНП — 3,0 ммоль/л, российской популяции составляет 6,2 ммоль/л. Эта аХС-ЛВП был в пределах 1,0-1,89 ммоль/л (Таблица 3). Таблица 3 Фенотипирование гиперлипопротеинемий ГЛП типа Па Основу фенотипированияГЛП исторически состав- Па тип ГЛП характеризуется повышением концен- ляет метод ЭФ на бумаге, позже бумагу заменили гелем трации ХС-ЛНП и ОХС, уровень ТГ находится в преде- ацетат целлюлозы и агарозы. При ЭФ липопротеинов лах нормы. Этот фенотип довольно распространен в все фракции, которые используют при фенотипирова- популяции и тесно связан с развитием коронарного ате- нии ГЛП, образованы одной молекулой белка - апо В, росклероза. Семейная ГХС, полигенная ГХС, гипоти- двумя ее изоформами апо В-48 и апо В-100. реоз - вот те нозологические формы, при которых чаще Большинство клинико-диагностических лабораторий всего развивается ГЛП Иа типа. Патофизиология На в результате ЭФ липопротеинов выдают сведения о типа заключается в накоплении в крови постремнантных типе ГЛП, именно эти типы ГЛП (фенотипы) являют- ЛНП с развитием выраженной ГХС, уровни ТГ, ЛОНП ся той основой, которая необходима клиницисту для сохраняются в пределах нормальных значений, уровень формирования эффективной терапии (Таблица 4). ХС-ЛВП может быть существенно снижен. Таблица 4
|
||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2021-04-04; просмотров: 43; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 18.218.196.182 (0.023 с.) |