Применение Трансфер Факторов при респираторных заболеваниях у детей

 

2.1 Трансфер Факторы в комплексе реабилитационных мероприятий детей, которые часто болеют повторными острыми респираторными заболеваниями

 

Высокий уровень общей заболеваемости детского населения обусловлен наличием контингента детей, которые повторно болеют острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ).

Количество детей этой группы по всем возрастным периодам в 2-2,5 раза больше, чем группы детей, которые болеют реже, и составляет по данным литературы 80-85 %.

К этой группе относятся дети с функциональными отклонениями со стороны различных органов и систем и болеют ОРЗ четыре и больше раз в год, не имеют хронических заболеваний.

Респираторные заболевания особенно характерны для детей, которые посещают детские заведения – школы, садики, что обусловлено особенностями эпидемиологического процесса, распространением контактов ребенка, увеличением психоэмоциональных нагрузок, реакциями стресса, которым принадлежит главное место в адаптации ребенка к новым условиям воспитания. Все это снижает резистентность детского организма и увеличивает риск повторных ОРЗ. Доказано, что 63,0 % данного контингента детей посещают детские учреждения первый год.

Главную роль в формировании группы детей, которые часто и длительно болеют респираторными заболеваниями, играет не только инфекционный агент, но и эндогенные предпосылки – незрелость и неэффективность иммунных механизмов.

На протяжении определенного времени после перенесенного ОРЗ сохраняются основания для повторного заболевания, и это обусловлено снижением иммунных реакций защиты и сенсибилизацией детского организма. Отклонения в иммунной системе организма почти всегда приводят не только к количественным изменениям лимфоцитов, но и нарушают их функциональное состояние. Нарушения клеточного и гуморального иммунитета, которые возникают вначале ОРЗ, стойкие и не приходят в норму с клиническим выздоровлением. А у тех детей, которые повторно болеют, в период между заболеваниями есть выраженные изменения иммунного статуса, которые свидетельствуют о том, что с исчезновением острых явлений заболевания иммунный гомеостаз восстанавливается не сразу. Кроме того, у детей с незрелыми защитно-приспособительными механизмами (со стороны клеточного и/или гуморального иммунитета, а также неспецифических факторов защиты) образуется порочный круг: антигенная стимуляция иммунной системы приводит к напряжению иммунитета, к истощению резервов, потом к развитию вторичных иммунодефицитных состояний, что способствует рецидивированию патологии и повышению заболеваемости детей.

Таким образом, высокий уровень заболеваемости, нарушение иммунитета и аллергизация организма у детей, которые болеют повторными респираторными заболеваниями, обуславливают выделение их в группу диспансерного наблюдения и определяют актуальность вопроса их иммунореабилитации.

Среди большого количества иммунореабилитирующих мероприятий современная фармакологическая иммунокоррекция рассматривается как основной компонент патогенетической терапии рецидивирующих респираторных инфекций у детей. Поэтому иммунокоррегирующую терапию лучше проводить в период ремиссии хронического заболевания, а также у здоровых детей с целью профилактики возникновения хронических заболеваний, что и объединяет понятие иммунореабилитации.

С целью изучения Трансфер Факторов на частоту ОРЗ у детей нами было проведено клиническое и иммунологическое обследование 50 детей в возрасте от 5 до 14 лет, которые часто болели острыми респираторными инфекциями. На первом этапе исследования проведено изучение индивидуальной чувствительности лимфоцитов к ТФ in vitro у 33 часто болеющих детей. Индивидуальная чувствительность иммуноцитов к ТФ in vitro определялась по разработанному Н.Г.Бычковой «Способу определения индивидуальной чувствительности лимфоцитов к иммуномодуляторам» (А.с. №1064952).

Трансфер Фактор классический назначался 30 детям в возрасте от 5 до 14 лет при возникновении ОРЗ и далее прием продолжался в периоде реконвалесценции с целью профилактики дальнейших повторных ОРЗ. В остром периоде дети получали общепринятую терапию (по показаниям антибактериальные, жаропонижающие и антигистаминные препараты, витамины). ТФ назначался детям от 5 до10 лет – по 1 капсуле 2 раза в день, детям старше 10 лет – по 1 капсуле 3 раза в день  курсами по 5 дней с пятидневным перерывом между приемами (всего – 4-5 курсов). Контрольную группу составили 20 часто болеющих детей. В нее вошли дети, лечение которых проводилось по вышеуказанной стандартной схеме с использованием растительных адаптогенов, для предупреждения повторных ОРЗ.

Иммунологическое обследование включало: определение содержания сывороточных иммуноглобулинов А, G, M, количества иммунокомпетентных клеток (CD3+, CD4+, CD22+, CD8+, CD16+), изучение функциональной активности лимфоцитов (РБТЛ с ФГА) и активности неспецифических факторов защиты (фагоцитоз) по общепризнанным методикам.

При сопоставлении показателей индивидуальной чувствительности лимфоцитов in vitro с показателями иммунограммы с помощью корреляционного анализа мы выявили следующую закономерность.

Индивидуальная чувствительность лимфоцитов к ТФ статистически достоверно отрицательно коррелировала с относительным количеством CD16+ лимфоцитов (Т-киллеры) в периферической крови. Этот факт может быть одним из дополнительных критериев для использования ТФ. Возможно, повышение чувствительности Т-лимфоцитов к ТФ в определенной мере компенсирует снижение относительного количества клеток-киллеров.

Показаниями к назначению ТФ группе ЧБД была средняя и средне-высокая чувствительность in vitro (25-96%) к ТФ, в результате чего ТФ был назначен 30 пациентам.

Как показали наши клинические наблюдения под влиянием ТФ у 26 (86,0%) детей основной группы наблюдался выраженный положительный клинический эффект. У пациентов уменьшились симптомы интоксикации, улучшилось общее состояние. ОРЗ протекало без утяжеления состояния. На протяжении первого - третьего месяца наблюдалось уменьшение в объеме небных миндалин. На протяжении 4 - 6 месяцев от начала лечения заболело ОРЗ (легкой или средней степени тяжести, без осложнений) 7 (26,9 %) из 26 наблюдавшихся за вышеуказанный период.

Побочных действий и аллергических реакций при использовании Трансфер Фактора не было.

У детей контрольной группы, которым проводилось общепринятое лечение, непосредственный клинический эффект был аналогичен основной группе. Однако результаты катамнестического наблюдения на протяжении 6 месяцев свидетельствовали о наличии повторных ОРЗ. 13 (65%) детей имели повторные респираторные инфекции верхних дыхательных путей на протяжении 4 – 6 месяцев. У 3 (15%)  детей отмечался  острый бронхит.

В целом, в динамике наблюдения за ЧБД основной и контрольной группы статистически достоверно реже болели ОРЗ дети основной группы (c²=6,66; р<0,01).

В динамике иммунологические исследования проведены у детей основной (n=30) и контрольной (n=20) групп.

До лечения у всех ЧБД наблюдалось умеренное снижение относительного содержания СD3+, СD4+, СD16+ лимфоцитов и тенденция к увеличению СD22+лимфоцитов. 

При использовании ТФ отмечена некоторая тенденция к повышению уровня СD3+, СD4+, но данные были не достоверны и не достигали уровня здоровых детей (норма – 54,5±0,6%, 35,1±0,5% соответственно). Однако, статистически достоверным (р<0,05) было увеличение количества СD16+ лимфоцитов в основной группе. У детей контрольной группы их количество повышалось, но не достоверно.

У ЧБД наблюдалось статистически достоверное (р<0,05) снижение по сравнению со здоровыми детьми фагоцитарного индекса нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови в обеих группах. Статистически не достоверная была тенденция к снижению показателей РБТЛ с ФГА.

Наблюдалась положительная динамика фагоцитарного индекса у детей основной группы по сравнению с детьми контрольной группы (р< 0,05). Фагоцитарный индекс увеличился в среднем на 8% и превышал показатели у здоровых детей. Такие данные указывают на достаточно активное влияние ТФ на фагоцитоз.

Под влиянием терапии функциональная активность лимфоцитов по данным теста  (РБТЛ на ФГА) незначительно  повысилась в обеих группах ЧБД. В основной группе средний показатель РБТЛ с ФГА достигал показателей нормы у здоровых детей.

У ЧБД до начала лечения наблюдались изменения в показателях гуморального иммунитета. Достоверно были снижены уровни IgG и IgМ в обеих возрастных группах. Содержание IgA было выше нормы у ЧБД в возрасте до 6 лет и было пониженным у ЧБД старшей возрастной группы.

В группе ЧБД 5-6 летнего возраста, которые получали ТФ, наблюдалось умеренное повышение всех классов иммуноглобулинов, (р<0,05) увеличивалось и превысило норму содержание IgG в сыворотке крови, а у детей  старшей возрастной группы отмечалось незначительное увеличение  уровня  IgG.

Нами дополнительно была оценена частота ОРЗ у 21 ребенка  основной группы и 20 детей из контрольной группы на протяжении 10-12 месяцев. 5 детей из основной группы (возраст 3-7 лет), которые заболели ОРЗ повторно на протяжении до 6 месяцев наблюдения, получили повторный курс ТФ по 1 капсуле 2 раза в день. ТФ назначался курсами по 5 дней с пятидневным перерывом между приемами (всего – 4-5 курсов).

Катамнестические данные в течение 10 – 12 месяцев показали, что в основной группе детей, которые получали ТФ, в том числе и повторно, 14 (66,6 %) перешли в группу эпизодически болеющих. В контрольной группе, таких детей было 6 (30 %), что было статистически достоверным (c²=7,04; р<0,01) реже болели.

При использовании в комплексном лечении часто болеющих детей ТФ наблюдалась положительная динамика в клинической картине заболевания. У пациентов с ОРЗ уменьшались симптомы интоксикации, улучшалось общее состояние, ОРЗ протекало без утяжеления состояния. Клиническая картина также характеризовалась статистически достоверным (c2=6,66; р<0,01) уменьшением количества детей с повторными ОРЗ за 4-6 месяцев наблюдения. Катамнестические исследования в течение 10 – 12 месяцев показали, что в основной группе 66,6 % детей перешли в группу эпизодически болеющих (c2=7,04; р<0,01).

Таким образом, Трансфер Фактор классический может быть рекомендован для использования в комплексе лечебно-реабилитационных мероприятий часто болеющим детям с целью профилактики повторных ОРЗ.

 

2.2. Эффективность применения Трансфер Фактора при рецидивирующем бронхите

 

Среди контингента детей, которые часто и длительно болеют респираторными заболеваниями, значительную часть составляют дети с рецидивирующим бронхитом).

Несмотря на то, что согласно МКБ Х пересмотра  регистрируют только 2 формы бронхита (острый, хронический), в странах СНГ выделение рецидивирующего бронхита как отдельной нозологической формы в детском возрасте является общепризнанным еще с 1981 г.

Анализ факторов риска, способствующих возникновению рецидивирующего бронхита показал, что респираторным вирусам принадлежит ведущая роль в развитии данной патологии. Респираторные вирусы, нарушая барьерные функции слизистой оболочки дыхательных путей, снижают местную и общую иммунологическую резистентность организма и тем самым создают предпосылки для возникновения повторных острых респираторных вирусных инфекций. Кроме того, у детей с РБ к школьному возрасту формируются очаги хронического воспаления ЛОР органов (тонзиллиты, синуситы), что усугубляет состояние местного иммунитета слизистых верхних дыхательных путей и способствует рецидивированию бронхита. Поэтому такие дети нуждаются в наблюдении педиатром и проведении иммуннореабилитации.

Эффективность применения ТФ в комплексе иммунореабилитационных мероприятий у детей с рецидивирующим бронхитом проведено у 80 детей в возрасте 5-14 лет. Обследованную группу составили дети с рецидивирующим бронхитом, которые имели 3-4 рецидива в году с продолжительностью обострения на протяжении 2-3 недель, что соответствовало клиническим критериям заболевания.

Всем наблюдаемым детям наряду с изучением анамнеза заболевания и жизни, данных клинического осмотра проводился комплекс клинико-функциональных исследований, который включал оценку иммунологического статуса, цитоморфологические изменения индуцированной мокроты, исследование функции внешнего дыхания, изучение микробного спектра и вирусологические исследования носовой слизи.

Критериями эффективности проводимых иммунореабилитационных мероприятий у детей с рецидивирующим бронхитом были:

– частота рецидивов бронхита на протяжении года;

–  количество случаев острой респираторной инфекции в году;

–  динамика показателей цитологического состава индуцированной мокроты;

–  динамика показателей иммунологического статуса.

С целью изучения эффективности иммунореабилитации все обследованные дети с рецидивирующим бронхитом методом рандомизации были распределены на 2 группы: основную (40 детей) и контрольную (40 детей).

Всем детям назначался базисный реабилитационный комплекс, который включал диетотерапию, витаминотерапию, закаливающие мероприятия, кинезотерапию, по показаниям – муколитики.

Дети основной группы на фоне базисного комплекса получали Трансфер Фактор Плюс в следующем режиме дозирования: дети от 5 до 7 лет – по 1 капсуле в день, от 7 до 14 лет – по 2 капсулы в день на протяжении 10 дней, а затем 1 раз в квартал в течении 10 дней.

Трансфер Фактор Плюс наряду с концентратом молозива содержит компоненты, которые повышают его биологические свойства (цинк метионин, смесь Кордиванты, экстракт бобов сои (фито стирола), пищевые дрожжи).

Результаты мониторингового наблюдения за обследованными детьми с рецидивирующим бронхитом на протяжении 24 месяцев свидетельствовали, что включение ТФ в комплекс иммуно-реабилитационных мероприятий положительно влияло на клиническое течение заболевания.

Так, стойкая клинико–лабораторная ремиссия у детей с рецидивирующим бронхитом достигнута у 94,0 % детей основной группы и у 60,0 % больных контрольной группы. У 90,0 % детей основной группы не отмечались рецидивы бронхита в то время, как у 70,0 % детей контрольной группы, регистрировались 1-2 кратные рецидивы бронхита. Кроме того, у больных основной группы регистрировалась в 2 раза меньше эпизодов острых респираторных заболеваний, чем в группе контроля.

Улучшению клинического течения РБ у детей основной группы соответствовала положительная динамика показателей клеточного состава индуцированной мокроты. Об этом свидетельствовало достоверное снижение количества эффекторных клеток в индуцированной мокроте по сравнению с контрольной группой (0,9±0,02) 10⁶/л, p<0,05); увеличение количества макрофагов, снижение нейтрофилов и лимфоцитов, дистрофически изменных клеток реснитчатого эпителия до 60 %. У детей контрольной группы регистрировались стойкие цитоморфологические изменения.

Следует отметить, что у 2/3 детей основной группы и 1/3 детей контрольной группы наблюдалось уменьшение микробной обсемененности слизистой оболочки носа и миндалин и отсутствие инфицированности респираторными вирусами. 

Соответственно улучшению клинического течения рецидивирующего бронхита у обследованных детей основной группы отмечалась положительная динамика в иммунологическом статусе.

В соответствии с полученными результатами иммунологических исследований у детей основной группы достоверно увеличилось количество CD3+ и CD4+ клеток, нормализовался уровень CD19+, иммунорегуляторный индекс, а также отмечена тенденция к нормализации иммуноглобулинов основных классов. Кроме того, отмечена также положительная динамика показателей фагоцитоза: увеличение процента фагоцитирующих клеток до (72±1,2)%, числа латекс-частичек до (8,2±0,1)%, снижение спонтанного НСТ-теста до (17,1±0,15)%, увеличение фагоцитарного резерва до (24,3±0,5)%.

При анализе динамики уровеней sIgA под действием иммунореабилитации было установлено, что включение Трансфер Фактор Плюс способствовало восстановлению местной противоинфекционной защиты, на что указывало повышение их уровней в слюне (189,4±89,1) ед/мл и в крови (2,27±1,39) ед/мл.

Положительная динамика показателей клеточного состава индуцированной мокроты и уровней sIgA может быть объяснена тем, что Трансфер Фактор Плюс улучшает местный иммунитет, в частности, способствует повышению макрофагальных реакций слизистой дыхательных путей.

 У детей контрольной группы не определены статистически достоверные различия в динамике изучаемых иммунологических показателей. Полученные данные свидетельствует о иммуномодулирующем эффекте Трансфер Фактор Плюс.

Таким образом, нами установлена эффективность применения Трансфер Фактор Плюс в комплексе иммунореабилитационных мероприятий у детей с рецидивирующим бронхитом. Отмечена хорошая переносимость препарата и отсутствие побочных действий.

Терапевтический эффект Трансфер Фактор Плюс у детей с рецидивирующим бронхитом связан с его иммуномодулирующими свойствами, в частности с влиянием:

- на клеточное и гуморальное звено иммунитета (увеличение количества CD3+, CD4+ клеток, нормализация CD19+ клеток и иммунорегуляторного индекса, нормализация уровней иммуноглобулинов основных классов);

- на показатели неспецифической резистентности (повышение уровней sIgA);

- макрофагальные реакции слизистой дыхательных путей (по данным цитоморфологического исследования индуцированной мокроты).

Трансфер Фактор Плюс может широко использоваться в комплексе иммунореабилитационных мероприятий у детей с рецидивирующим бронхитом и рассматриваться как средство вторичной профилактики при респираторной патологии.