Специфические медиаторы Антитела (АТ)

Это вещества белковой природы, относящиеся к семейству им- муноглобулинов (Ig). АТ синтезируются плазматическими клетками, после чего специфически взаимодействуют с комплементарным анти- геном в ходе гуморального иммунного ответа.

Молекула Ig состоит из двух легких цепей (L-цепи) и двух тяже- лых (Н-цепи). В цепях различают вариабельную область (V-область) и константную область (С-область). V-область у разных антител ва- рьирует. V-области L и H-цепей образуют антигенсвязывающий центр или Fab-фрагмент – место распознавания или связывания анти- гена. Константная область молекулы Ig имеет Fc-фрагмент, образо- ванный лишь Н-цепями. Эти области обеспечивают связывание моле- кулы Ig с клетками-эффекторами (макрофаги, NK-клетки, нейтрофи- лы, тучные клетки и др.). В результате этого взаимодействия активи- руются фагоцитоз и цитолиз, развивается дегрануляция тучных кле- ток.

Различают 5 классов иммуноглобулинов: IgA, IgD, IgE, IgG и IgM.

IgG – преобладающий класс АТ, производится в больших коли- чествах при вторичном иммунном ответе и защищает ткани от бакте- рий, вирусов и токсинов. Циркулирует в крови и лимфе. Fc-фрагмент распознается рецепторами клеток (макрофаги и др.). Соединяется с антигенами и активизирует систему комплемента (опсонизация) и ли- зис клеток. Он способен проходить через плаценту и из плазмы крови

в тканевую жидкость. Содержание повышается при инфекциях, сни- жается при недостатке гуморального иммунитета.

IgА преобладает в секретах желез (пот, слезы, слизь, молоко, ва- гинальный, простатический секреты), в слизистых оболочках, в лим- фатических узлах и селезенке. Уровень IgА повышается при респира- торных и кишечных инфекциях. Это первая линия противомикробной защиты.

IgМ обнаруживается преимущественно внутри сосудов и синте- зируется плазмоцитами при первичном попадании антигена в орга- низм. IgМ эффективно агглютинирует бактерии и, кроме того, запус- кает комплементзависимый цитолиз, осуществляя главную защитную функцию при бактериемии. Не проходит через плаценту (его появле- ние свидетельствует о внутриматочной инфекции).

IgD является маркером В-лимфоцитов, опосредует дифференци- ровку В-клеток. Не проходит через плаценту, не связывает компле- мент.

IgE специфически взаимодействует с тучными клетками и базо- филами. При действии аллергенов (пыльца растений, пчелиный яд и др.) IgE связываются с рецепторами Fc-фрагментов IgE, встроенных в клеточную мембрану базофила или тучной клетки, формируя ком- плекс. При повторном попадании антиген связывается с IgE комплек- са, что служит сигналом для дегрануляции. Клинически это проявля- ется в виде отека, сыпи, приступов астмы, крайняя форма – анафи- лактический шок. Плазмоциты с IgE находятся в бронхиальных и пе- ритонеальных лимфатических узлах, слизистой оболочке желудочно- кишечного тракта, немного в селезенке. Не проходит через плаценту, не связывает комплемент. В крови обнаруживаются лишь следы IgЕ.

Неспецифические медиаторы

К ним относят цитокины, медиаторы гиперчувствительности не- медленного типа (гистамин, серотонин, гепарин), интерфероны, ли- зоцим, а также систему комплемента.

Цитокины

Этим термином принято называть обширное семейство биологи- чески активных пептидов, оказывающих гормоноподобное действие. В зависимости от типа клеток, синтезирующего данный цитокин, раз- личают интерлейкины, монокины и лимфокины. Данные медиаторы обеспечивают взаимодействие клеток иммунной, эндокринной и нервной систем.

Интерфероны

Группа белков, продуцируемых вирусинфицированными или ак- тивированными клетками. При выделении интерферона в межклеточ- ное пространство он связывается с рецепторами интактных клеток, образуя своеобразный барьер, отграничивающий очаг вирусной ин- фекции.

Лизоцим

Фермент, расщепляющий мурамиловую кислоту в составе обо- лочки грамположительных микроорганизмов вплоть до лизиса мик- робной клетки. Лизоцим синтезируется гранулоцитами, моноцитами и макрофагами. В норме лизоцим присутствует в достаточно высоких количествах в различных физиологических секретах и жидкостях ор- ганизма.

Комплемент

Представляет группу белков, содержащихся в свежей сыворотке крови человека и животных, активизирующихся при связывании ан- титела с антигеном и обеспечивающих процесс опсонизации (связы- вание с антигенами для облегчения их фагоцитоза нейтрофилами).

Виды иммунитета:

· неспецифический (врожденный) иммунитет

· специфический (приобретенный, адаптационный) иммунитет Неспецифический (врожденный) иммунитет

Это генетически обусловленное свойство организма обеспечи- вать свою защиту от любых чужеродных агентов с помощью ком- плекса факторов. Существуют четыре типа факторов неспецифиче- ской защиты: анатомические, физиологические, клеточные, факторы воспаления.

Физические барьеры

К физическим барьерам относятся кожные покровы и слизистые оболочки воздухоносных путей. Кожа играет роль механического ба- рьера, препятствующего проникновению микроорганизмов. А слизи- стые оболочки дыхательных путей, помимо барьерной функции, обеспечивают удаление и инактивацию патогенов благодаря мерца- нию ресничек эпителиоцитов и секрету бокаловидных клеток и желез подслизитой основы.

Физиологические барьеры

Этот тип защиты включает температуру тела, напряженность кислорода, рН, а также растворимые факторы, такие как лизоцим, ин-

терферон, комплемент, принимающие участие в естественной невос- приимчивости организма к патогенам.

Фагоцитоз

Захват и переваривание микроорганизмов осуществляется «про- фессиональными» фагоцитами. К ним относятся два типа клеток: макрофаг и нейтрофил. Чтобы осуществился фагоцитоз, должна про- изойти адгезия микроба на поверхности нейтрофила или макрофага. Это достигается за счет довольно примитивного механизма узнава- ния, вероятно основанного на взаимодействии углеводных остатков. В зависимости от своей природы микроб, прикрепившийся к поверх- ностной мембране фагоцита, может инициировать фазу поглощения путем активации актин-миозиновой сократительной системы, что приводит к образованию вокруг микроорганизма псевдоподий. По мере того как близлежащие рецепторы последовательно присоединя- ются к поверхности микроба, плазматическая мембрана надвигается на микробную клетку подобно застежке-молнии до тех пор, пока она не будет полностью заключена в вакуоль. Далее цитоплазматические гранулы сливаются с фагосомой и изливают в нее свое содержимое, в результате образуется фаголизосома. В ней за счет активности гидро- литических ферментов происходит полное или частичное разрушение патогена. Часть разрушенных компонентов микробной клетки удаля- ется в экстрацеллюлярную среду, другая остается на поверхности фа- гоцитирующей клетки.

Воспаление

Поврежденные кожные покровы являются входными воротами для проникновения патогенов. Проникшие инфекционные агенты за- пускают воспалительную реакцию, направленную на удаление мик- роорганизмов. Наиболее характерные признаки реакции – это увели- чение кровоснабжения, которое приводит к избыточному наполне- нию кровью капиллярной сети и в результате – к локальному покрас- нению. Повышенная проницаемость капилляров обеспечивает выход в поврежденную ткань плазмы и клеток крови, среди которых наибольшее количество приходится на фагоциты. В формировании воспалительного ответа принимают участие также различные медиа- торы. К ним относят медиаторы, выделяемые микроорганизмами, по- врежденной тканью, фагоцитирующими клетками, и группу медиато- ров плазмы крови, получивших название белков острой фазы. Основ- ным белком этой группы является С-реактивный протеин. Данный белок взаимодействует с полисахаридным компонентом клеточной стенки бактерий и активирует систему комплемента, которая лизиру-

ет микроорганизмы или опсонизирует их, способствуя поглощению микроорганизмов фагоцитирующими клетками.