Антигензависимая дифференцировка

4 класс – В- и Т-иммунобласты – данная дифференцировка мо- жет начинаться лишь после того, как с поверхностными иммуногло- булинами или рецепторами лимфоцита связывается антиген, имею- щий антигенные детерминанты, комплементарные к связывающим центрам лимфоцита. Тогда клетка увеличивается в размере и превра- щается в иммунобласт. По морфологии иммунобласты напоминают лимфобласты, т. е. имеют светлые ядро и цитоплазму. При этом им- мунобласты интенсивно делятся. В лимфатическом узелке соответ- ствующего лимфоидного органа В-иммунобласты образуют светлый реактивный центр.

5 класс – В-иммунобласты дифференцируются в проплазмоци- ты, которые содержат отдельные цепи иммуноглобулина в цитоплаз- ме.

 

 

Рис. 27. Схема кроветворения (по И.Л. Черткову, А.И. Воробьеву)

6 класс – плазматические клетки (плазмоциты) начинают сек- ретировать в окружающее пространство и в кровь IgМ, что определя- ет первую фазу антителообразования. Затем путем перестройки со- ответствующего гена происходит смена класса синтезируемых имму- ноглобулинов и начинают образовываться иммуноглобулины класса G (IgG) – это вторая фаза антителообразования. Сами плазматиче- ские клетки имеют крупные размеры, а также очень хорошо развитые шероховатый эндоплазматический ретикулум и комплекс Гольджи. Плазмоциты делятся редко и живут 2–3 недели.

6 класс – активированные Т-лимфоциты. Т-иммунобласты (в отличие от В-иммунобластов) в процессе дифференцировки превра- щаются в обычные Т-лимфоциты трех популяций – цитотоксические Т-клетки с фенотипом CD8 (или Т-киллеры), эффекторные Т-клетки воспаления с фенотипом CD4+ (или Т-лимфоциты, ответственные за гиперчувствительность замедленного типа), киллеры, хелперы, су- прессоры. Но число последних уже много больше, чем до стимуля- ции, что обеспечивает гораздо более высокую эффективность иммун- ной реакции.

Часть потомков иммунобластов (и В-, и Т-типа) превращается в так называемые клетки памяти. Как и активированные Т-клетки, они имеют вид малых лимфоцитов. Этих клеток больше, чем было до стимуляции и, кроме того, в них, возможно, увеличено число генов, кодирующих пептидные цепи соответствующего иммуноглобулина. Поэтому вторичная иммунная реакция (при повторном антигенном раздражении) развивается быстрей и интенсивней.

Тромбоцитопоэз (рис. 27)

4 класс – мегакариобласт, крупная клетка размером до 40 мкм. Ядро большое, неправильной формы, содержит до 3-х ядрышек. Ци- топлазма базофильна, узкой каймой окружает ядро.

5 класс – промегакариоцит – увеличивается в размерах, имеет более грубую структуру ядра. Цитоплазма базофильна, содержит азу- рофильную зернистость. Эта клетка утрачивает способность к митозу и переходит на эндомитоз, в результате чего ядро становится полип- лоидным, лопастевидным, увеличивается в размере.

6 класс – мегакариоцит – гигантская клетка, достигающая 50–80 мкм, имеет неправильной лопастевидной формы ядро и слабобазо- фильную цитоплазму со специфическими гранулами, содержащими факторы свертывания. Среди мегакариоцитов выделяют резервные (не образуют тромбоцитов) и зрелые (дают кровяные пластинки). Микровезикулы цито-

плазмы зрелого мега- кариоцита формируют пограничные мем- браны, которые делят клетку на участки, со- держащие до 3-х гра- нул. В силу своих размеров мегакарио- цит не может проник- нуть в кровоток и по- этому отщепляет эти участки цитоплазмы по пограничным  (де-

маркационным) ли- ниям. Фрагменты  ци-

топлазмы проходят через поры синусоид- ных капилляров. Так происходит образова- ние кровяных пласти-

Рис. 28. Схема отшнуровки тромбоцитов от мега-

кариоцита (по О.В. Волковой). 1 – гранулы и органел- лы, 2 – демаркационные линии, 3 – ядро мегакариоцита.

нок – тромбоцитов (рис. 28). Вокруг ядра мегакариоцита остается уз- кий ободок цитоплазмы. Такой мегакариоцит называется резидуаль- ным, и он вскоре разрушается.

Иммунитет (лат. «immunistas» – в Древнем Риме гражданин, свободный от государственных повинностей) – способ защиты ор- ганизма от всех антигенно чужеродных веществ, обеспечиваю- щий генетическую целостность особей вида в течение их индиви- дуальной жизни.

Антигены – структурно чужеродные для данного конкретного организма вещества, способные вызывать иммунный ответ. Для них характерны два признака: антигенная специфичность – свойство, отличающее данный антиген от индивидуального, антигенного соста- ва организма, в который он проник, и иммуногенность – способ- ность стимулировать иммунную систему к формированию иммунно-

го ответа. Свойствами антигенов обладают бактерии, вирусы, парази- ты, опухолевые клетки, чужеродные ткани, а также продукты их жиз- недеятельности (например, белки, полисахариды, полипептиды).

Вещества, реагирующие с антителами, но неспособные при вве- дении индуцировать специфический иммунный ответ, называются гаптенами. Участок молекулы антигена, способный связываться с активным центром антитела или антигенсвязывающего рецептора лимфоцита, называется антигенной детерминантой.

Антигены главного комплекса гистосовместимости – глико- протеины плазматической мембраны, которые находятся на поверх- ности всех ядерных клеток организма. Свое название они получили в связи со способностью вызывать сильную реакцию отторжения при пересадке тканей в пределах одного вида. У представителей разных видов система антигенов главного комплекса гистосовместимости, МНС (major hystocompatibility complex), имеет разные названия. У человека она называется HLA (human leucocite antigens). В антиген- ном распознавании участвуют антигены МНС класса I и класса II. Антигены класса I представлены на поверхности практически всех клеток. Антигены класса II экспрессированы преимущественно на мембране иммунокомпетентных клеток, включая макрофаги, моно- циты, Т- и В- лимфоциты.

Антитела – вещества, синтезируемые плазматическими клетка- ми, способные специфически связываться с введенными в организм антигенами или гаптенами.

Иммунологическая память – способность организма быстро и с большей силой реагировать на повторное введение антигена.

Иммунная система в организме взрослого человека представлена красным костным мозгом – источником стволовых клеток для имму- ноцитов, тимусом (центральный орган лимфопоэза), периферически- ми органами лимфопоэза (селезенка, лимфатические узлы, солитар- ные и групповые фолликулы в органах) и иммунокомпетентными клетками.

Клетки иммунной системы в функциональном отношении можно разделить на четыре группы (по Климову В.В., 2009):

1. Антигенпрезентирующие клетки (Antigen-presenting cells):

а. Макрофаги, дендритные клетки типов 1 и 2, В-лимфоциты.

2. Регуляторные клетки (Regulatory cells):

а. Естественные регуляторные Т-клетки, Т-индукторы, Т-хелперы типов 1, 2 и 3, Т-регуляторы типа 1.

3. Эффекторные клетки (Effector cells):

а. Плазматические клетки (дифференцирующиеся из В- лимфоцитов);

b. Цитотоксические Т-клетки с фенотипом CD+8 (или Т- киллеры);

с. Эффекторные Т-клетки воспаления с фенотипом CD+4 (или Т- лимфоциты, ответственные за гиперчувствительность замедлен-

ного типа);

d. Нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, тучные клетки, нату- ральные киллеры (NK-клетки), макрофаги.

4. Клетки памяти (Memory cells):

а. Т-клетки памяти с фенотипом CD+8, Т-клетки памяти с фено- типом CD+4;

b. Долгоживущие плазматические клетки, В-клетки памяти.