II. Гепато-тимо-лимфо-лиенальный период

Печень является центральным органом кроветворения у эмбрио- на. Начинается печеночный период с 6-ой недели, достигая пиковой активности к 5-му месяцу эмбрионального развития. Здесь крове- творными клетками становятся мегалобласты и стволовые клетки 1-й генерации, мигрирующие из желточного мешка, которые располага- ются между клетками печени вокруг капилляров, врастающих в пече- ночные дольки. Кроветворение осуществляется экстраваскулярно, здесь образуются все форменные элементы крови и стволовые клетки 2-ой генерации. Мегалобласты исчезают на 8–9 неделе развития. В конце 5-го месяца кроветворение в печени снижается, но отдельные островки гемопоэза могут наблюдаться до момента рождения.

Затем стволовые клетки второй генерации мигрируют из печени и оседают в зачатках тимуса, лимфоузлов, селезенки и красного кост- ного мозга, которые остаются органами кроветворения также после рождения. Кроветворение в них происходит экстраваскулярно. В ти- мусе гемопоэз начинается с 9–10-й недели, в лимфоузлах – с 10-й не- дели, а в селезенке – с 12–13-й недели. Вначале в этих органах обра- зуются все клетки крови, но затем остаются лишь лимфоциты. В се- лезенке и лимфоузлах Т- и В-лимфоциты подвергаются антигензави- симой, а в тимусе Т-лимфоциты – антигеннезависимой дифференци- ровке.

III. Медуллярный период

В красном костном мозге кроветворение начинается с 3-го месяца развития. Вначале в нем образуются все клетки крови, а затем его начинают покидать предшественники Т-лимфоцитов. К 6-му месяцу эмбриогенеза красный костный мозг становится центральным орга- ном кроветворения, выполняя эту функцию и после рождения.

Постэмбриональный гемопоэз

Процесс представляет собой физиологическое обновление клеток крови. Существовало множество теорий, объясняющих происхожде-

ние клеток крови. Например, дуалистическая теория кроветворе- ния, сторонники которой считали, что родоначальником миелоидных элементов является миелобласт, а лимфоидных – лимфобласт, т. е. существуют две основные системы клеток-предшественниц – миело- идная и лимфоидная. Причем они отличаются морфологически и не могут переходить друг в друга. Данная теория встретила серьезные возражения. Другая теория – триалистическая, говорит о том, что кроме миелоидной и лимфоидной систем существует еще третья – ре- тикулоэндотелиальная, из клеток которой возникают моноциты. Она также была опровергнута. В 1909 г. профессор Санкт-Петербургской Военно-медицинской академии Александр Александрович Максимов выдвинул предположение о существовании единой предшественницы всех клеток внутренней среды – стволовой клетки, которая по своим морфологическим признакам сходна с малым лимфоцитом. После ря- да исследований эта гипотеза нашла подтверждение и получила название унитарной теории кроветворения. В 1973 г. И.Л. Чертков и А.И. Воробьев, объединив накопленные ранее данные, предложили современную схему кроветворения, которая включает 6 классов кле- точных форм.

1 класс – полипотентные клетки-предшественники (стволовые клетки) – способны дифференцироваться по всем росткам. Делятся редко, поэтому их доля в кроветворных органах мала. Стволовая клетка способна проделывать до 100 митозов, но в цикле задейство- ваны только 1/3 из общего числа этих клеток. Большинство подобных клеток находится вне митотического цикла в стадии покоя (G0). Из одной стволовой клетки может образовываться до 1 млн зрелых эрит- роцитов и 100 тыс. гранулоцитов и моноцитов.

2 класс – частично детерминированные полипотентные (полу- стволовые) клетки – предшественники либо миелопоэза, либо лим- фопоэза. Данные клетки приобретают чувствительность к регулято- рам гемопоэза, которые и определяют направление дифференциров- ки. Это эритропоэтины, лейкопоэтины, тромбопоэтины.

3 класс – унипотентные клетки-предшественники или колоние- образующие единицы. Они способны к пролиферации и дифференци- ровке, являются клетками-предшественниками отдельных рядов ге- мопоэза, на уровне которых осуществляется основная количественная регуляция кроветворения. При культивировании эти клетки образуют колонии. Они имеют ограниченную способность к самоподдержа- нию, осуществляя всего 10–15 митозов. Их дифференцировка нахо- дится под контролем гуморальных факторов – поэтинов.

Общие черты первых 3-х классов:

· находятся в основном в красном костном мозге;

· морфологически неразличимы (имеют сходство с малым лимфо- цитом), отличаются только по поверхностным антигенам;

· способны к самоподдержанию: при их делении часть дочерних клеток полностью идентична материнским (т. е. пополняет пул клеток того класса, к которому принадлежали родительские клетки), и лишь другая часть подвергается дифференцировке (превращается в клетки последующих классов);

· способны образовывать колонии.

4 класс – морфологически распознаваемые клетки – бласты, дающие начало отдельным рядам гемопоэза (эритропоэз, гранулоци- топоэз, моноцитопоэз, мегакариоцитопоэз, лимфопоэз). В отличие от предыдущих клеток бласты не способны к самоподдержанию. Это означает, что при их делении образуются только более дифференци- рованные формы, а клетки, подобные родительским, не воспроизво- дятся.

5 класс – созревающие клетки. В этих клетках определяются четкие морфологические отличия.

6 класс – зрелые клетки.

Эритропоэз (рис. 27)

1–3 класс – морфологически нераспознаваемые клетки отлича- ются от малого лимфоцита более гладкими контурами ядра, более низкой степенью конденсации хроматина, наличием ядрышек, отсут- ствием комплекса Гольджи, эндоплазматической сети, лизосом и зна- чительным количеством свободных рибосом (в дальнейшем при опи- сании других видов гемопоэза эти три класса рассматриваться не бу- дут).

4 класс – эритробласты размером 15–20 мкм, имеют большое круглое ядро. Структура хроматина мелкозернистая, обнаруживается до 4-х ядрышек. Цитоплазма базофильна, тонким ободком окружает ядро.

5 класс – созревающие клетки, включают несколько разновидно- стей.

Пронормобласт – размер 15–18 мкм, отличается грубой структу- рой ядра и отсутствием ядрышек, цитоплазма резко базофильна.

Нормобласт – ядросодержащие клетки, характеризующиеся по- явлением гемоглобина в цитоплазме, могут встречаться в перифери-

ческой крови при различных анемиях. Выделяют 3 вида нормобла- стов: базофильный, полихроматофильный, оксифильный.

Базофильный нормобласт имеет размер 8–15 мкм. Ядро круп- ное, структура хроматина напоминает расположение спиц в колесе. Цитоплазма базофильна, идет накопление органелл для синтеза гемо- глобина. Белоксинтезирующие структуры придают интенсивную ба- зофилию цитоплазме.

Полихроматофильный нормобласт меньше базофильного нор- мобласта, в цитоплазме начинаются синтез и накопление гемоглоби- на. Наличие базофильной цитоплазмы и оксифильного гемоглобина придают клетке серовато-розовый тон. Ядро более грубое с четкой колесовидной структурой хроматина без ядрышек.

Оксифильный нормобласт (рис. 26) – зрелый нормобласт раз- мером 7–10 мкм. Ядро смор-

щенное (пикнотичное), распо- ложено эксцентрично. В дальнейшем наступает внут- риклеточный кариолизис, а также возможно выталкива- ние остатков ядра из клетки. Синтез гемоглобина заканчи- вается, цитоплазма оксифиль- на.

Ретикулоцит – практиче- ски зрелая форма с остатками

Рис. 26. Выброс ядра из оксифильного нормобласта (по О.В. Волковой).

клеточных органелл (свободные рибосомы, митохондрии, комплекс Гольджи), которые выявляются бриллиантовым крезиловым синим в виде базофильной сетевидной структуры.

6 класс – зрелый эритроцит крови.

Таким образом, в процессе эритропоэза уменьшаются размеры клетки, исчезает ядро, синтезируется и накапливается гемоглобин, изменяется окраска цитоплазмы.

Гранулоцитопоэз (рис. 27)

4 класс – миелобласт – клетка размером 12–25 мкм. Ядро округ- лое или овальное, в нем отчетливо выражены 2–4 ядрышка, хроматин нежносетчатый. Цитоплазма базофильна, появляется азурофильная зернистость.

5 класс – созревающие клетки, включают несколько разновидно- стей. Промиелоцит уменьшается в размерах, имеет ядро более гру- бой структуры с ядрышками. В цитоплазме нарастает базофилия, во-

круг ядра просматривается светлая перинуклеарная зона. Выражена неспецифическая азурофильная зернистость, появляются первые спе- цифические гранулы – нейтрофильные, эозинофильные и базофиль- ные.

Миелоцит размером 12–20 мкм. Ядро клеток круглое или оваль- ное с грубым хроматином, ядрышки не определяются. В цитоплазме выражена азурофильная и специфическая зернистость. В зависимости от вида зернистости выделяют миелоциты нейтрофильные, эозино- фильные и базофильные. Миелоциты – это основные клетки, диффе- ренцировка которых пополняет запас зрелых лейкоцитов.

Метамиелоцит – клетка с бобовидным или подковообразным ядром, цитоплазма оксифильна, содержит специфическую и неспе- цифическую зернистость.

Палочкоядерные лейкоциты образуются из метамиелоцитов путем дальнейшего уплотнения ядра. Ядро в форме изогнутой палоч- ки или S-образной формы. Содержание в крови – 2–5%.

6 класс – сегментоядерные лейкоциты.

В процессе гранулоцитопоэза происходят уменьшение размера клетки, конденсация хроматина, сегментация ядра, появление азуро- фильной и специфической зернистости.

Моноцитопоэз (рис. 27)

4 класс – монобласт – крупная клетка размером 20–25 мкм, име- ет большое светлое, округлой формы ядро и слабо базофильную ци- топлазму.

5 класс – промоноцит – ядро округлое, большое, с конденсиро- ванным хроматином, цитоплазма слабо базофильна с небольшим ко- личеством азурофильной зернистости.

6 класс – моноцит.

В процессе моноцитопоэза уменьшаются размеры клетки, изме- няется форма ядра, накапливаются лизосомы и вакуоли.

Лимфоцитопоэз (рис. 27)

Схема лимфоцитопоэза включает два этапа: антигеннезависимое созревание лимфоцитов (в тимусе и красном костном мозге), антиген- зависимую дифференцировку, которая следует после встречи лимфо- цитов с антигенами в периферической лимфоидной ткани.