Поздние наследственные формы слабоумия.

 

Болезнь Альцгеймера впервые была описана немецким врачом Альцгеймером в 1907 г и является причиной 2/3 случаев старческого слабоумия. В США по статистике ею страдают 5% людей после 65 лет и 25% после 85 лет. Гораздо реже болезнь начинается относительно рано - на 40-х-50-х годах жизни. Чаще болеют женщины. Болезнь Альцгеймера начинается постепенно. После появления первых симптомов умственная функция ухудшается в течение 3—10 лет. Отмечается двига­тельное возбуждение маниакального типа, суетливость, рас­пад речи. Больные часто теряются и могут бесцельно бродить в различных местах. Постепенно исчезают двигательные навыки, нарастает расстройство памяти. У них ослабевает внимание, нарастает вялость и безразличие ко всему окружающему. Наблюдаются бредовые идеи. На последних стадиях больные не могут говорить и принимать пищу и нуждаются в уходе. Смерть часто наступает в результате инфекций, что обычно наблю­дается у людей, прикованных к постели.

При патологоанатомическом исследовании отмечается атрофия коры головного мозга. При гистологическом анализе наблюдается жировое перерождение и дегенерация нервных. Типичным признаком болезни Альцгеймера является отложение белка β-амилоида вокруг кровеносных сосудов мозга. Считается, что отложение амилоидного белка — главный момент в развитии этой болезни.

Болезнь Альцгеймера имеет семейный характер: вероятность заболевания выше для родственников первого колена и достигает 50% для старших возрастов. Особенно четко семейный характер заболевания прослеживается для редких вариантов (частота 1: 10000) с ранним началом (до 55 лет). Конкордантность МЗ близнецов была значительно выше, чем ДЗ, однако варьировала в широких пределах (от 21% до 83%).

Изучение семей с ранним началом заболевания позволило  обнаружить гены, влияющие на развитие болезни. Идентифицировать три генные мутации, которые могут быть причиной заболевания. Одна из них затрагивает  ген (пресенилин-1) на 14-й хромосоме. Небольшая часть случаев ранне­го заболевания связана с похожим геном (пресенилин-2) на 1-й хро­мосоме и с геном предшественника амилоидного белка на 21-й хро­мосоме. Внеклеточные скопления амилоидного белка в нервной тка­ни — весьма характерный признак этой болезни.

Большим достижением явилось обнаружение аллеля, связанного с обычной формой болезни Альцгеймера, начинающемся на седьмом-восьмом десятке лет. На 19-й хромосоме находится ген аполипротеина Е (АроЕ), у которого есть три варианта (аллели е-2, е-3 и е-4). Воздействия внешней среды могут усиливать действие генетиче­ских факторов риска. Показано, в частности, что травмы головы (достаточные, чтобы вызвать кратковременную потерю сознания) увеличивают в 10 раз риск заболеваемости при условии наличия только одной копии аллеля АроЕ е-4.

Самым значимым фактором, снижающим риск заболевания болезнью Альцгеймера, является высшее образование (снижает риск развития деменции в 2-3 раза). Профессии, связанные с когнитивной деятельностью, могут усилить этот защитный эффект. Регулярная умственная активность активность, такая как игра в шахматы, чтение книг, газет, прослушивание передач снижает риск развития болезни Альцгеймера. Существует гипотеза, объясняющая этот защитный эффект тем, что при умственной  нагрузке увеличивается число синапсов, что замедляет развитие болезни

Данные о заболеваемости монозиготных близне­цов обнаруживают довольно высокий уровень дискордантности по этой болезни (от 40 до 60% близнецов). Это указывает, с одной стороны, на наличие определенных генетических факто­ров риска, а с другой – показывает, что важны какие-то факторы внешней среды, без воздействия которых заболевание может не проявиться.

Хорея Гентингтона – это дегенеративное заболевание, которое на началь­ных этапах характеризуется нарастанием повышенной двигательной активности конечностей, усиливающейся при эмоциональном напряжении. Болезнь проявляется начиная с 30 лет и старше. Начало заболевания может быть связано с интеллектуальными расстройствами, психозом и бредом. Отмечаются нарушения речи, эмоциональная притупленность, эндокринные нарушения. В мозгу умерших больных обнаруживают тяжелые изменения в лобных долях, сглаживание извилин, поражения подкорки.

Хорея Гентингтона наследуется по аутосомно-доминантному типу. Ген был картирован в. на 4 хромосоме. У больных наблюдается увеличение на ДНК триплета нуклеотидов CAG.  В результате  пото­мок получает хромосому с более длинным участком ДНК, чем имел его родитель. Чем большее число раз повторен один и тот же участок ДНК, тем раньше начинается заболевание. В норме число повторов CAG в данном участке ДНК составляет 11—34, при их чис­ле больше 42 развиваются симптомы заболевания.

Болезнь Гентингтона довольно распространена в популяции(1:10 000)