Атрофия вилочковой железы и опухоли

В последнее время накапливаются факты, указы­вающие на зависимость развития опухолей от со­стояния вилочковой железы. Так, McEndy, Boon и Furth (1944) установили, что удаление вилочковой железы у мышей высоколейкозной линии AKR, пред­отвращая у них развитие лимфолейкоза и тем са­мым вызывая увеличение продолжительности их жизни, вместе с тем приводит к развитию у них хро­нического миелолейкоза, ретикулосарком и остеом, которые в обычных условиях у мышей этой линии не наблюдаются. Позднее целым рядом работ было по­казано, что у тимэктомированных вскоре после рож­дения животных легче вызываются опухоли, индуци­руемые различными канцерогенными веществами (Miller, Grant, Roe, 1963; Grant, Miller, 1965; John-son, 1968), а также путем введения вируса полиомы и других онкогенных вирусов, включая человеческий аденовирус-12 (Vandeputte с соавт., 1963; Defendy, Rosa, 1964; Kirschstein, Rabson, Peters, 1964; Miller, Ting, Law, 1964; Law, 1965; Law, Ting, Leckband, 1966, и др.). При этом наряду со значительным уча­щением возникновения опухолей у оперированных таким образом животных было отмечено также сокра­щение длительности латентного периода их развития. И. С. Ирлин и В. С. Тер-Григоров (1969), исследуя у кроликов вызываемые вирусом полиомы опухоли, которые в обычных условиях спонтанно рассасы­ваются, обнаружили, что после тимэктомии клеточ­ная реакция вокруг таких опухолей оказывается вы­раженной значительно слабее, чем у контрольных животных, а сами опухоли получают прогрессивное развитие. В опытах East и Harvey (1968) с зараже­нием мышей вирусом мышиной саркомы, вызываю­щим у них развитие опухолей на месте введения ви­руса и позднее—лимфолейкоза, было показано, что удаление вилочковой железы, предотвращая разви­тие лимфолейкоза, приводит к учащению возникно­вения опухолей. Наконец, имеются данные о сниже­нии резистентности животных к трансплантируемым опухолям после удаления вилочковой железы (Ting, Law, 1965; Linker-Israeli, Trainin, 1968). Напротив, трансплантация вилочковой железы ранее тимэктоми-рованным животным приводит к более или менее полному восстановлению их резистентности к разви­тию опухолей (Law, 1965; Ting, Law, 1965).

Значение вилочковой железы в развитии опухолей у людей остается малоизученным. В последнее время Souadjian, Silverstein и Titus (1968) обратили вни­мание на частое развитие при опухолях вилочковой железы опухолей в других органах. Так, по собран­ным ими данным, из числа 146 больных с опухолями тимуса, наблюдавшихся в течение 20 лег, у 31 раз­вились опухоли иной локализации.

На значение состояния вилочковой железы для развития опухолей может указывать зависимость ча­стоты возникновения злокачественных опухолей от возраста.

При этом, если сопоставить частоту возникновения опухолей у людей различных возрастных групп с со­стоянием вилочковой железы (табл. 2), нельзя не обратить внимания на очевидное возрастание частоты опухолей по мере развития ее атрофических измене­ний.

 

Таблица 2

Смертность от злокачественных новообразований и вес паренхимы вилочковой железы в различные возрастные периоды

Возраст	Смертность от злокачественных новообразований на 100000 белого населения США (по Е.Каудри, 1958г)^1		Средний вес паренхимы вилочковой железы по данным Hummar (1936)^2
	мужчины	женщины
До 1 года	9,6	7,8	11,92
1-4 года	13,1	11,3	19,82
5-14 лет	7,6	6,3	21,42
15-24 года	9,9	7,5	11,95
15-34 года	17,7	20,9	5,37
35-44 года	44,5	74,5	3,79
45-54 года	150,8	185,8	1,23
55-64 года	409,4	362,5	1,36
65-74 года	798,7	616,5	1,02
75-85 года	1367,6	1026,6
Старше 85 лет	1732,7	1348,6

 

' Американские исследователи относят к числу злокачественных опухолей также лейкозы.

² Следует учесть, что Hammar подразделял возрастные группы по десятилетиям, начиная отсчет не с 5 до 14, а с б до15 лет и т. д.

С этих позиций находит объяснение и факт более замедленного нарастания с возрастом частоты раз­вития опухолей у женщин, у которых вилочковая же­леза подвергается атрофии в меньшей степени, чем у мужчин.

В связи с этим представляет несомненный инте­рес изучение морфологических изменений вилочковой железы при опухолях. Souadjian, Silverstein и Titus (1969), проделавшие такие исследования у 127 умер­ших от опухолей мозга, 55—от различных форм рака и для сравнения—у 141 умершего от острой травмы, описали некоторые ее изменения, касающиеся в ос­новном только телец Гассаля, количество и размеры которых у умерших от опухолей в препубертатном периоде было увеличено, а у умерших в постпубертат-ном периоде уменьшено. Результаты проводившихся нами исследований вилочковой железы заставили обратить внимание на особенно резко выраженные атрофические ее изменения у умерших от рака. Всего к настоящему времени мы располагаем дан­ными таких исследований у 28 умерших в возрасте 36—70 лет от рака легкого, желудка, толстой кишки, поджелудочной железы, печени, матки или молочной железы. При этом в возрасте 36—45 лет было 7, 46—55 лет—9, 56—65 лет—8 и старше 65 лет—4 человека. Величина и количество долек в вилочковой железе у этих умерших были резко уменьшены. Доль­ки большей частью представлялись в виде отдельно разбросанных среди жировой клетчатки узких кле­точных тяжей (рис. 9), с пониженным содержанием лимфоцитов и, как правило, отсутствием телец Гас­саля. Расчеты количественного содержания парен­химы вилочковой железы показали, что у 21 из обследованных нами умерших от рака оно было мень­ше 0,5 г, у 3 составило от 0,59 до 1,0 г и у 4 рав­нялось 2,15, 3,57, 3,60 и 5,17 г. Таким образом, коли­чество паренхимы вилочковой железы у подавляю­щего большинства обследованных, умерших от рака, оказалось значительно ниже средних возрастных норм (см. табл. 1, 2) и только у 3 человек несколько превышало их, не выходя, однако, за пределы ам­плитуды возможных индивидуальных колебаний. Со­держание паренхимы в вилочковой железе при раке было заметно меньше, чем у умерших в том же возрасте от неопухолевых заболеваний. Соответствую­щие расчеты веса паренхимы вилочковой железы у 29 умерших от неопухолевых заболеваний и сопостав­ление полученных данных с данными о весе парен­химы вилочковой железы у умерших от рака поз­волили статистически подтвердить достоверность различий веса паренхимы вилочковой железы в этих двух группах умерших (у² == 10,9; р<0,01) (Статистическая обработка материалов проводилась с по­мощью точного метода Фишера для четырехпольной таблицы.)

При оценке этих данных следует учитывать, что развитие раковых опухолей нередко сопровождается истощением, которое само по себе может приводить к атрофии вилочковой железы. Однако у обследован­ных умерших от различных форм рака без выражен­ных явлений истощения степень атрофии вилочковой железы практически была такой же, как и у умерших в состоянии резкого истощения.

 

Рис. 9. Резкая атрофия вилочковой железы при раке желудка у женщины 52 лет

 

Отмеченные выше факты, указывающие на роль вилочковой железы в развитии злокачественных опу­холей, получают объяснение с позиций современных представлений о вилочковой железе как органе, ре­гулирующем иммунные реакции. При этом возникно­вение опухолей при атрофии вилочковой железы или после ее удаления рассматривается (Миллер, Дукор, 1967; Metcalf, 1966, и др.) как следствие обусловлен­ного этим понижения иммунных реакций на чужерод­ные для организма антигены опухолевых клеток. По­следние, как предполагается, возникают в организме постоянно, но, отличаясь от нормальных клеток анти­генным составом, подвергаются разрушению, тогда как при понижении функции вилочковой железы ор­ганизм становится толерантным к этим клеткам и они начинают прогрессивно размножаться. С этих же позиций может быть рассмотрено возникновение опу­холей под влиянием действия канцерогенных веществ, которые, как показывают исследования (Hoepke, 1954; Миллер, Дукор, 1967), вызывают атрофические из­менения вилочковой железы.