Третий этап - миграция клеток к очагу воспаления под воздействием хемоаттрактантов , высвободившихся на предыдущем этапе , и активация адгезивных молекул ,

Осуществляющих активный транспорт воспалительных клеток, в том числе эозинофилов.

Четвертый этап - активация клеток, прибывших в очаг воспаления. На этом этапе клетки воспаления высвобождают БАВ и свободные радикалы. Так, эозинофилы высвобождают белки и эйкозаноиды, играющие активную роль в воспалении стенки

Бронха.

Пятый этап - собственно повреждение стенки бронха вследствие инфильтрации

клетками воспаления и высвобождения большого количества БАВ: слущивание бронхиального эпителия и активация нервных окончаний, образование вязкой мокроты,

Отек слизистого и подслизистого слоев, утолщение базальной мембраны, гипертрофия

Гладких мышц.

Шестой этап - обратное развитие воспаления, восстановление нормальной

Структуры бронха.

Под воздействием различных раздражающих факторов (триггеров) происходит

усиленный распад арахидоновой кислоты, образующейся при участии фермента фосфолипазы Аг из фосфолипидов мембран различных клеток (например, тучных клеток,

эозинофилов, эпителиальных клеток и т. д.). Метаболизм арахидоновой кислоты приводит к образованию БАВ - проетагландинов (ПГ), тромбоксана Аг (циклооксигеназный

Путь) и лейкотриенов (ЯГ), гидроксиэйкозатетраеновых кислот и липоксинов (5-

липооксигеназный путь). ЛТ - неоднородная группа жирных кислот, в которой выделяют дигидроксилейкотриен ЛТВ 4 и сульфидолейкотриены (или цистеиниллейкотриены суэЛТ) ЛТС 4, ЛТТ >4, J1TE4

Иммунологические механизмы

В большинстве случаев астма первично является аллергической болезнью, что

Обуславливает ее развитие и манифестацию преимущественно через IgE- зависнмый механизм.

Иммунная система функционально разделена на антитело - зависимый иммунитет

и клеточнозависимые процессы. В - лимфоциты продуцируют и секретируют специфические антитела, тогда как Т - лимфоциты, в добавление к функции регуляции Влимфоцитов, оказывают провоспалительное действие с помощью экспрессии цитотоксической активности (CD8+) и секреции цитокинов.

В основе иммунного ответа лежит активация Т - лимфоцитов антигеном. Взаимодействие между В - лимфоцитами, представляющими аллерген, и аллергенспецифическимн Т - лимфоцитами, в конечном итоге, приводит к переключению синтеза иммуноглобулинов класса IgG и IgM на синтез IgE. Этот процесс и последующая воспалительная реакция являются результатом взаимодействия медиаторов. Все секретируемые активными клетками медиаторы участвуют в патологическом процессе, который развивается при БА и увеличивается в своей интенсивности во время обострений. В результате

Взаимодействия возникает бронхоспазм, гиперсекреция и отек слизистой бронхов - основные проявления БА.

Медиаторы воспаления

Иммунологический каскад и последующая воспалительная реакция являются результатом взаимодействия воспалительных медиаторов и цитокинов, секретированных

Как из резидентных, так и из инфильтрирующих клеток. Каждый из многих секретируемых медиаторов имеет отношение к развитию характерного патологического процесса, который возникает при бронхиальной астме и увеличивается в своей интенсивности во время обострений болезни. В комплексе эта медиаторы приводят к бронхоспазму, гиперсекреции бронхиального дерева и отеку слизистой, что характеризует обострение бронхиальной астмы. Хотя некоторые медиаторы обладают специфическим

эффектом, многие (например, лейкотриены и простаноиды) могут воздействовать на

Различные типы клеток. Прогрессу изучения в этой области будут способствовать наличие новых антагонистов медиаторов и ингибиторов синтеза, а также усовершенствование систем биологической детекции. В настоящее время изучается роль каждого медиатора и взаимодействия между ними.