Класс клеток-предшественниц миелопоэза

Экспериментальным методом обнаружена клетка – предшественница миелопоэза, которая дает колонии-клоны, содержащие клетки 3 рядов дифференцировки-эритроциты, мегакариоциты и гранулоциты.

Клетка-предшественница гранулоцито-моноцитопоэза способна дифференцироваться как в моноциты-макрофаги, так и в нейтрофилы. Дифференцировка ее и пролиферация регулируются одним и тем же колониестимулирующим фактором, при высокой концентрации которого индуцируется главным образом гранулоцитарная дифференцировка, при низкой-моноцитарно-макрофагальная.

Кроме гранулоцитарно-моноцитарной клетки, в качестве предшественницы нейтрофилов сегодня известны еще и другие: самостоятельная гранулоцитарная клетка-предшественница, смешанная гранулоцитарно-эритроцитарная клетка-предшественница, которая также дает начало гранулоцитарному ростку. Что касается моноцитопоэза, то наряду с гранулоцитарно-моноцитарной клеткой-предшественницей его источником может быть и отдельная клетка-предшественница моноцитопоэза.

Сегодня стала известна клетка-предшественница эозинофилов.

Существование отдельной предшественницы для базофилопоэза допускается лишь по аналогии с эозинофилопоэзом, пока нет метода ее выявления. Можно предположить, что существует клетка-предшественница тучной клетки.

Все эти предшественницы, по-видимому, гетерогенны по способности к самоподдержанию. Самые ранние из них могут проделать 10-15 митозов, более зрелые-не больше 6.

Место эритропоэтинчувствительной клетки-предшественницы сейчас занимает целая группа эритроцитарных предшественниц, различающихся по своей чувствительности к эритропоэтину и по активности участия в кроветворении в разные периоды жизни.

У человека известно в настоящее время несколько клеток-предшественниц красного ряда: гранулоцитарно-эритроцитарная клетка-предшественница, бурстобразующая («бурст»-«взрыв»-так обозначаются большие колонии) эритроцитарная единица, подразделяемая на незрелую и зрелую клетки, эритроидная колониеобразующая единица. В ряду этих клеток по мере дифференцировки растет зависимость от эритропоэтина. Последовательность дифференцировки клеток красного ряда изображена на схеме кроветворения. Эритропоэз в обычных условиях проходит несколько стадий развития и только затем переходит в морфологически различимые эритробласты и более поздние эритрокариоциты.

Эритропоэз может быть нормобластическим и мегалобластическим. Нормальным постэмбриональным типом эритропоэза является нормобластический эритропоэз. Эритроциты в процессе созревания проходят 4-5 митозов. Эритроцит в процессе созревания проходит следующие стадии: стволовая клетка → проэритробласт → базофильный эритробласт → полихроматофильный эритробласт→ ацидофильный эритробласт → ретикулоцит → эритроцит. Мегалобластический эритропоэз является эмбриональным (до 5 месяцев эмбрионального развития). При этом эритропоэзе клетки рано насыщаются гемоглобином, но отстает дифференциация ядра. Процесс созревания выглядит следующим образом: стволовая клетка → проэритробласт → мегалобласт → мегалоцит. Мегалобластический эритропоэз наблюдается при В₁₂ (фолиево) дефицитных анемиях.

У здорового человека содержание эритроцитов в периферической крови колеблется от 4 до 5х10¹²/л. Минимальным (когда человек еще может жить) является количество эритроцитов около 1х10¹²/л. Продолжительность жизни эритроцитов составляет 116±5 дней.

Эритроцитозом называется увеличение количества эритроцитов и концентрации гемоглобина в единице объема крови.

Эритроцитоз может быть:

1. абсолютным, когда вследствие активизации эритропоэза увеличивается масса циркулирующих эритроцитов;

2. относительным, когда вследствие уменьшения объема плазмы происходит сгущение крови (без увеличения эритропоэза).

Абсолютный эритроцитоз может быть:

Ø первичным, вследствие истинной полицитемии (синонимы: эритремия, болезнь Вакеза-Ослера; характеризуется гиперплазией костного мозга, преимущественно эритроцитарного ростка). Данное заболевание относится к группе доброкачественных миелопролиферативных заболеваний;

Ø вторичным:

- на почве гипоксии (гипоксичский эритроцитоз жителей высокогорья; гипоксический эритроцитоз больных с тяжелыми заболеваниями легких и сердечно-сосудистой системы);

- опухолевые эритроцитозы (опухоли почек, сосудистые опухоли, опухоли желез внутренней секреции).

К гипоксии и развитию вторичного абсолютного эритроцитоза приводят следующие заболевания:

1. заболевания легких: хроническая обструктивная болезнь легких (хронический бронхит, эмфизема легких), рестриктивная вентиляционная недостаточность (пневмокониозы, бактериальные, вирусные, паразитарные поражения);

2. заболевания сердца: врожденные - с шунтированием справа налево, тетрада Фалло, высокий дефект межжелудочковой перегородки; стеноз легочной артерии;

3. наличие аномального гемоглобина (метгемоглобина после воздействия нитратов, анилина, фосфора).

Следующие клинические формы ведут к вторичному эритроцитозу, связанному с повышенной продукцией эритропоэтина:

Эритропоэтин является регуляторным гормоном, вырабатываемым клетками, расположенными в области почечных канальцев. Эти клетки контролируют поступление кислорода к тканям и в ответ на гипоксию начинают вырабатывать эритропоэтин, который стимулирует эритропоэз в костном мозге.

К вторичному эритроцитозу, связанному с повышенной продукцией эритропоэтина, приводят: рак паренхимы почки, гидронефроз, поликистоз почек, рак паренхимы печени.

Повышенной продукцией эритропоэтина объясняют и доброкачественный семейный (наследственный) эритроцитоз.

Вторичный эритроцитоз, связанный с избытком андрогенов в организме, возникает при: феохромоцитоме, гиперальдостеронизме, синдроме Кушинга.

К относительному эритроцитозу приводят: потеря жидкости организмом, эмоциональные стрессы, алкоголизм.