Глава I. Литературный обзорспецифические особенности фармацевтического анализа. Фармакопейные препараты Натрия. Натрия хлорид. Натрия бромид. Натрия йодид.

Введение

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОРСпецифические особенности фармацевтического анализа.Фармакопейные препараты натрия.Натрия хлорид.Натрия бромид.Натрия йодид.

ГЛАВА II. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.I Фармакопейный анализ NaCl.I.1 Описание.I.2 Определение подлинности.I.3 Описание доброкачественности.I.4 Количественное определение.II. Фармакопейный анализ NaI (натрия йодида).II.1 Описание.II.2 Определение подлинности.II.3 Определение доброкачественности.II.4 Количественное определение.III Фармакопейный анализ NaBr.III.1 Описание.III.2 Описание подлинности..III.3 Определение доброкачественности.III.4 Количественное определение

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЛИТЕРАТУРА

Введение

 

Растворы некоторых неорганических солей играют существенную и строго определенную роль в жизни организма. Без них жизнь не возможна, этим объясняется тот громадный интерес, прежде всего в биологии, а также и в медицине, который проявляется в изучении условий водного обмена и действия различных солей на жизненные процессы. Ионы натрия, являются постоянной и необходимой составной частью клетки. В плазме крови концентрация ионов натрия составляет 132-150 ммоль/л приблизительно в 8 раз выше, чем в эритроцитах [1]. Они играют очень важную роль в поддержании осматического давления в организме, а также участвуют в процессе проведения нервных импульсов и для осуществления сокращений скелетных мышц. Дефицит ионов натрия в организме может возникнуть при различных патологических состояниях, сопровождающихся повышением его выделения. Усиленное выделение ионов натрия происходит при длительном и сильном поносе (холере),неукротимой рвоте, при обширных ожогах. При дефиците ионов натрия наблюдается сгущение крови в связи с переходом воды из сосудистого русла в ткани. При значительном дефиците ионов натрия могут развиваться спазмы гладкой мускулатуры, судорожные сокращения скелетных мышц, функции нервной системы и кровообращения. Важнейшими препаратами натрия являются: натрия хлорид, натрия бромид, натрия иодид, фармокопейный анализ которых является актуальной задачей.

 

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

I.2 Фармакопейные препараты натрия

 

I.2.1 Натрия хлорид

NаС1 М. в. 58,45

Хлорид натрия (поваренная соль) имеет весьма важное значение в жизни человека. Кроме того, что он является необходимым добавлением к пище, ионы Nа+ и Сl- составляют главную массу электролитов в жидкости организма человека. Поэтому в виде 0,9% раствора, называемого изотоническим раствором, хлорид натрия применяется внутривенно для выравнивания и поддержания нормального осматического давления в организме [44].

Изотонический раствор - это жидкость солоноватого вкуса. Он должен быть стерильным и апирогенным. Раствор NаСI 0,9% изотоничен плазме крови и его часто называют "физиологическим". Это название является условным, так как раствор не содержит других веществ (солей К и Са) необходимых для сохранения физиологических условий жидкости тканей организма. Раствор быстро выводится из сосудистой системы и лишь временно увеличивает объем жидкости циркулирующей в сосудах, поэтому при кровопотерях и шоке недостаточно эффективен. В этих случаях необходимо одновременно произвести переливание крови, плазмы и плазмозащищающих жидкостей. Относительно часто применяют изотонический раствор NаС1 как дезинтоксикационное средство и при обезвоживании организма. Им широко пользуются для растворения различных лекарственных средств. Чаще вводят внутривенно капельным путем, причем при больших потерях жидкости и при интоксикациях (послеоперационное состояние, токсическая диспепсия и так далее) в больших количествах (до трех литров в день). Не следует вливать изотонический раствор NаС1 при циркуляционных нарушениях угрожающих отеком мозга и легких, лечении большими дозами кортикостероидов. Большие объемы раствора следует применять с большой осторожностью у больных с нарушенной выделительной системой. Введение больших доз раствора может привести к хлоридному ацирозу. Изотонический раствор NаС1 не оказывает раздражающего действия на ткани, его часто применяют для промывания ран, полости носа, глаз [4, 5].

Гипертонические растворы NаС1

Гипертонические растворы NаС1 применяются наружно 3-5-10% раствор в виде примочек, компрессов при лечении гнойных ран. Компрессы смачивают гипертоническим раствором в связи с его осматическим влиянием способствует отделению гноя из раны. Гипертонические растворы оказывают также противомикробное действие. Внутривенно вводят (медленно) гипертонический раствор (10% - 20 мл) при легочных, кишечных, желудочных кровотечениях, а также для усиления диуреза. В виде клизмы 75 мл 5% раствора. Внутрь 2 - 5% раствор назначают при отравлении нитратом серебра, который при этом переводится в нерастворимый и нетоксичный АgС1. По физическим свойствам хлорид натрия - белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде (1:3), растворы его имеют нейтральную реакцию и соленый вкус (таблица 1) [7]. В органических растворителях не растворяются. Растворы стерилизуют текучим паром при t = 100°С в течении 30 мин или в автоклаве при t = 120°С в течении 15-20 минут.

Хлорид натрия, предназначенный для пищевой промышленности, а также для медицинских целей, получают путем выпаривания естественных или искусственно полученных водных солевых растворов, так называемых рассолов. Так как в природе хлорид натрия сопровождают примеси солей магния и сернокислые соли, перед выпариванием рассол очищают. Очистку от них производят последовательно. Вначале раствором хлорида бария осаждают сульфаты и фосфаты:

а2SО4 + ВаС12 ® BaSО4 ¯ + 2НаС1а2НРО4 + ВаС1 ® ВаНР04 ¯ + 2NаС1

 

Раствор натрия хлорида отделяют от осадка деконтацией, нагревают и обрабатывают избытком карбоната натрия для осаждения примесей солей магния, кальция и бария:

 

МgС12 + Nа2СОз ® МgСОз ¯ + 2NаС1

СаСl2 + Nа2СОз ® СаСОз ¯ + 2NаС1

ВаСl2 + Nа2СОз ® ВаСОз¯ + 2NаС1

 

Для получения более чистого медицинского хлорида натрия его очищают перекристаллизацией из соляной кислоты, в которой он плохо растворим. Обычно хлорид натрия растворяют в воде и прибавляют концентрированный раствор соляной кислоты или пропускают газообразный хлористый водород. Постепенно выкристаллизовывается и выпадает в осадок хлорид натрия, а оставшиеся следы примесей растворяются в соляной кислоте. Затем осадок хлорида натрия отфильтровывают и сушат при температуре до 200, в результате получается чистый препарат. Еще более чистый препарат можно получить путем разложения карбоната натрия химически чистой соляной кислотой:

а2СOз + 2НС1= 2NаСI + С02 ­ + H2O

 

Сопутствующие продукты реакции летучи, поэтому хлорид натрия получается совершенно чистым.

Подлинность препарата подтверждается реакциями на СГ (с раствором нитрата серебра) и Nа+ (по окрашиванию пламени горелки в желтый цвет). В отношении доброкачественности препарата Государственная фармакопея требует отсутствия примесей сульфатов, магния, кальция, железа, мышьяка, тяжелых металлов, кислот, щелочей, калия, бария. Государственная фармакопея допускает содержание примеси солей аммония в количестве не более 0,004 % и влаги не более 0,5% [5].

Количественное содержание препарата определяется методом арген-тометрии по Мору в присутствии хромата калия:

аСI+ АgNOз = АgС1¯ + NаNOз

АgNОз + К2CгO4 = Аg2СгO4 + 2 KNОз

 

Для количественного определения препарата можно применить также ионообменный способ. Ионообменная хроматография основана на свойстве некоторых высокомолекулярных соединений обменивать ионы. В результате при пропускании исследуемого вещества (электролита) через слой ионообменной смолы в фильтрат переходит эквивалентное количество ионов, которое оттитровывается обычным методом. Оба метода рекомендуются Государственной фармакопеей.

Хлорид натрия очень гигроскопичен, поэтому хранить его следует в сухом месте. Чем чище NаСI, тем менее он гигроскопичен. Гигроскопичность NаСI обусловлена примесями, особенно солями магния [5, 6]. Выпускается хлорид натрия в порошках и таблетках по 0,9 г. Изотонический раствор выпускается в ампулах по 10, 20, 100 и 250 мл.

I.2.2 Натрия бромид

Natrii bromidium

NаВr М.в. 102,91

Существуют различные способы получения бромидов. В промышленности они получаются чаще всего обменным взаимодействием карбонатов с бромидом железа. Железные стружки обливают водой, затем, путем добавления брома, железо переводят в растворимый бромид железа, окрашивающий раствор в зеленый цвет. Раствор сливают и снова добавляют к нему бром: [2]

 + Вг2 = FeВг2

ЗFеВг2 + Вг2 = Fe3Br8

 

Полученный раствор бромисто-бромного железа Fe3Br8 упаривают и добавляют к нему раствор карбоната натрия:

e3Br8 + 4Nа2СОз + Н2О = 8NаВr + Fе(ОН)2 ¯ + 2Fе(ОН)3 ¯ + 4СО­

 

Осадок гидроокисей железа отфильтровывают. Из фильтрата после выпаривания при температуре выше 50,7° кристаллизуется безводный бромид натрия. При обычной температуре кристаллизуется дигидрат NаВг х 2Н2O. Бромиды можно получить также путем пропускания брома в горячий раствор едкого натра до насыщения. После выпаривания раствора остаток, представляющий собой смесь бромида и бромата натрия, нагревают с древесным углем:

 

ЗВг2 + 6NаОН = 5NаВr + NаВrОз + ЗН2O

NаВrОз + ЗС = 2NаВг + ЗСO2

 

Бромид натрия хорошо растворим в воде, плохо в спирте. Водные растворы имеют нейтральную реакцию. Все бромистые соли, как и другие соли галогеноводородных кислот, соленого вкуса (таблице 1) [7].

Подлинность устанавливается по катиону (Nа+) и аниону (с раствором нитрата серебра по образованию желтоватого цвета осадка АgВг, трудно растворимого в аммиаке). Доброкачественность препаратов определяется отсутствием примесей карбонатов, сульфатов, тяжелых металлов, йодидов. Последние определяются путем добавления к раствору препарата раствора FеС1з и крахмала, при наличии примесей йодидов раствор окрашивается в синий цвет от выделившийся йода: [3, 4]

 

FеС1з + 2NаI = 2FеСl2 + 2NаС1 + I2

 

Возможность примеси солей кальция и бария определяется по помутнению раствора при добавлении разбавленной серной кислоты (ВаSO4, СаSO4). Наиболее опасной примесью являются броматы вследствие своей токсичности. Примесь броматов определяется по выделению брома (раствор окрашивается в желтый цвет после добавления соляной кислоты):

аВгОз + 5NаВг + 6НС1 = 6NаС1 + ЗВг2 + ЗН2О

 

Государственная фармакопея допускает не белее 5% влаги в бромиде натрия (так как это соль гигроскопична). Количественно бромид натрия определяется аргенометрически или алкалиметрически с применением катионов. В препаратах должно быть не менее 99% бромида натрия. Допускается не более 1% примеси хлорида натрия. Препарат применяется в медицине в качестве успокаивающего средства, причем преимущество бромистого натрия заключается в том, что он не оказывает побочного действия на сердце. Поэтому бромиды применяются при неврастении, повышенной раздражительности. Назначают бромистые соли в растворах внутрь и внутривенно. Выпускаются препараты в порошках и ампулах, содержащих по 10 мл 10% раствора.

При отравлении бромидами в организм вводят большие количества хлорида натрия (10-20 г в сутки) в сочетании с большим количеством воды (3-5 л в сутки).

Хранить препараты следует в хорошо закупоренных стеклянных банках в сухом защищенном от света месте [5, 6].

I.2.3 Натрия йодид

Natrii iodidum

NаI М.в. 149,90

Получается йодид натрия аналогично бромиду натрия, путем нагревания йодисто-йодного железа с раствором карбоната натрия:

е3I8 + 4Nа2СОз + 4Н2О = 8NаI + 2Fе(ОН)3 ¯ + Fе(НО)2 + 4СO2

 

Полученная соль при выпаривании выкристаллизовывается в виде дигидрата. При температуре выше 140° вся кристаллизационная вода теряется.

Йодид натрия представляет собой мелкокристаллический порошок белого цвета, однако практически он всегда почти бывает слегка желтоватого цвета, так как двуокись углерода и влага воздуха способствуют разложению препарата с выделением йода. Порошок гигроскопичен, хорошо растворяется в воде (таблице 1) [7].

Подлинность определяется по катиону Nа+ (желтое окрашивание пламени) и иону I- реакцией с раствором нитрата серебра (желтый осадок). При действии окислителя, например РеС1з, выделяется йод, который при взбалтывании реакционной смеси с хлороформом окрашивает слой хлороформа в фиолетовый цвет: [1, 2, 3]

 

FеС1з + 2NаI = 2FеСl2 + 2 NаС1 + I2

 

Доброкачественность препарата определяется отсутствием примесей карбонатов, цианидов, железа, мышьяка, тяжелых металлов в пределах эталонных растворов. Нитраты открываются путем восстановления их до NНз, который обнаруживается органолептически:

фармацевтический анализ натрий хлорид

Zn + 2NаОН = Zn(ONа)2 + Na2ZnO2 + Н2

4Н2 + NaNОз = NНз­ + NаОН + 2Н2О

 

Примесь NаIOз обнаруживается после подкисленная препарата по выделению свободного йода, окрашивается раствор в бурый цвет:

 

NаI + NаIОз + Н2SO4 = ЗNa2SO4 + 3I2 + ЗН2О

 

Цианиды определяются по образованию берлинской лазури.

Количественное определение проводится аргентометрическим методом:

 + AgNO3 = AgI + NаNОз

AgNO3 + NН4SСN = АgSСN + NН4NОз

З NН4SСN + (NН4)Fe(SO4) 2 = Fе(SСN) 3 + 2(NН4)2SO4

 

В препарате должно быть не менее 99% чистого NаI и не более 1% NаС1.

Применяется в виде 2% водных растворов. Препарат йод-гиперсол содержит в своем составе 0,25 г йодида натрия. Применяется йодид натрия при гипертиреозе, эндемическом зобе. Если пища или вода не содержит достаточного количества йода, как это бывает в некоторых горных местностях, то у местного населения возникает заболевание - кретинизм, или зобная болезнь. Хранить следует в хорошо закрытых банках из темного стекла в сухом месте ввиду гигроскопичности препарата. В пилюлях и порошках отпускать препарат не рекомендуется, так как они быстро отсыревают [4, 5].

Таблица 1.

II.I.1 Описание

Белые кубические кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, соленого вкуса. Растворим в 3 частях воды, мало растворим в этаноле.

К. Мышьяк

Масса 1,0 г. препарата должна выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,00005% в препарате).

 

II.II.1 Описание

Белый кристаллический порошок без запаха, соленого вкуса. На воздухе сыреет и разлагается с выделение йода. Растворим в 0,6 частях воды, в 3 частях этанола и 2 частях глицерина.

 

II.III.1 Описание

Белый кристаллический порошок без запаха, соленого вкуса. Гигроскопичен. Растворили в 1,5 частях и в 10 частях этанола.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

 

Выполнение фармакопейного анализа позволяет установить подлинность лекарственного средства, его чистоту определить количественное содержание фармакологически активного вещества или ингредиентов, входящих в состав лекарственной формы. Несмотря на то, что каждый из этих этапов имеет свою конкретную цель, их нельзя рассматривать изолированно. Они взаимосвязанно и взаимно дополняют друг друга. Так например, температура плавления, растворимость, рН среды водного раствора и так далее являются критериями как подлинности, так и чистоты лекарственного вещества. При проведении анализа лекарственных препаратов необходимо точно придерживаться количественных соотношений реактивов, которые рекомендует Фармакопея, иначе искомая примесь может быть не обнаружена. В фармакопейном анализе часто при описании реакции указывается время. Указанное время необходимо точно соблюдать, так как для реакций обнаружения ряда примесей требуются определенное время. Только при условии соблюдения всех требований Фармакопеи к анализу препаратов можно быть уверенным в том, что лекарственный препарат не содержит вредных примесей [2, З].

 

ЛИТЕРАТУРА

 

1. Березов ТТ., Коровкип Б.Ф. Биологическая химия. - М.: Медицина, 1990 г.

.   Мелентъева Г.О., Антонова Л.А. Фармацевтическая химия - М.: «Медицина» 1993 г.

.   Беляков В.Т. Фармацевтическая химия. - Москва "Высшая школа" 1993 г.

.   Машковский М.О. "Лекарственные средства" 13. 11-е издание. М: Медицина. 1989г.

.   Скворцов В.И. Курс фармакологии. 8-е издание. М: Медеиз. 1948 г.

.   Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия; учебник под редакц. С.С.Рябова М: Медицина, 1990.

.   Лабораторные работы по фармацевтической химии под редакцией В.Г Белякова. Москва "Высшая школа" 1989 г.

Введение

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОРСпецифические особенности фармацевтического анализа.Фармакопейные препараты натрия.Натрия хлорид.Натрия бромид.Натрия йодид.

ГЛАВА II. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.I Фармакопейный анализ NaCl.I.1 Описание.I.2 Определение подлинности.I.3 Описание доброкачественности.I.4 Количественное определение.II. Фармакопейный анализ NaI (натрия йодида).II.1 Описание.II.2 Определение подлинности.II.3 Определение доброкачественности.II.4 Количественное определение.III Фармакопейный анализ NaBr.III.1 Описание.III.2 Описание подлинности..III.3 Определение доброкачественности.III.4 Количественное определение

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ЛИТЕРАТУРА

Введение

 

Растворы некоторых неорганических солей играют существенную и строго определенную роль в жизни организма. Без них жизнь не возможна, этим объясняется тот громадный интерес, прежде всего в биологии, а также и в медицине, который проявляется в изучении условий водного обмена и действия различных солей на жизненные процессы. Ионы натрия, являются постоянной и необходимой составной частью клетки. В плазме крови концентрация ионов натрия составляет 132-150 ммоль/л приблизительно в 8 раз выше, чем в эритроцитах [1]. Они играют очень важную роль в поддержании осматического давления в организме, а также участвуют в процессе проведения нервных импульсов и для осуществления сокращений скелетных мышц. Дефицит ионов натрия в организме может возникнуть при различных патологических состояниях, сопровождающихся повышением его выделения. Усиленное выделение ионов натрия происходит при длительном и сильном поносе (холере),неукротимой рвоте, при обширных ожогах. При дефиците ионов натрия наблюдается сгущение крови в связи с переходом воды из сосудистого русла в ткани. При значительном дефиците ионов натрия могут развиваться спазмы гладкой мускулатуры, судорожные сокращения скелетных мышц, функции нервной системы и кровообращения. Важнейшими препаратами натрия являются: натрия хлорид, натрия бромид, натрия иодид, фармокопейный анализ которых является актуальной задачей.

 

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР