Понятие о межклеточных кооперациях в иммуногенезе между макрофагами, Т- и В-лимфоцитами. Медиаторы иммунного ответа.

Клеточная кооперация заключается в распозновании "своих и чужих" клеток. Итак, в осуществлении иммунной защиты участвует три вида клеток: фагоциты, Т - и B -лимфоциты. Деятельность этих клеток направлена на распознавание и уничтожение генетически чужеродных веществ, регуляцию функционирования компонентов иммунной системы и поддержание гомеостаза. Такая работа осуществляется в постоянном взаимодействии всех типов иммунокомпетентных клеток, т. е. в условиях межклеточной кооперации. Связующим звеном между клетками иммунной системы служат рецепторы, иммуноцитокины и другие медиаторы.

При появлении в организме антигена в молекулярной форме антиген захватывается фагоцитом, переваривается; его фрагмент в составе антигена гистосовместимости, представляется Т-хелперу для определения «свой—чужой». При контакте с чужеродным веществом фагоцит активируется и начинает вырабатывать иммуноцитокины. Т-хелпер, привлеченный реакцией фагоцита, прикрепляется к нему, распознает при помощи особого рецептора чужеродное вещество в составе антигена гистосовместимости. Оказавшийся рядом B-лимфоцит, специфичный к данному антигену, связывается с ним при помощи соответствующего рецептора.

 

Сигнал, полученный от антигенсвязывающего рецептора, и стимуляция интерлейкинами «включают» в B-лимфоцитах пролиферативные и дифференцировочные процессы. Клетка созревает, размножается и дифференцируется, в результате чего образуется клон высокоактивных лимфоцитов, синтезирующих антитела, специфичные к данному антигену.

Антигены. Понятие об антигене, гаптене.(Антигенность, иммуногенность, специфичность.

Антиген (англ. antigen от anti body - gen erating — «производитель антител») — это любая молекула, которая специфично связывается с антителом. По отношению к организму антигены могут быть как внешнего, так и внутреннего происхождения. Хотя все антигены могут связываться с антителами, не все они могут вызвать массовую продукцию этих антител организмом, то есть иммунный ответ. Антиген, способный вызывать иммунный ответ организма, называют иммуногеном.

Простые вещества, даже металлы, также могут вызывать продукцию специфичных антител, если они находятся в комплексе с белком-носителем. Такие вещества называют гаптенами.

СВОЙСИТВА АНТИГЕНОВ

Специфичность. Антигенная специфичность представляет собой уникальное биологическое явление, которое лежит в основе иммунологических взаимодействий в организме, а также лабораторных методов определения разных антигенов, серодиагностики, методов специфической профилактики и терапии инфекционных заболеваний. Структура, обладающая индивидуальной антигенной специфичностью, называется антигенным детерминантом, или эпитопом. Последнее название отражает то, что антигенной активностью обладают только структуры лежащие на поверхности молекулы, а глубокие проявляют антигенность лишь при изменении конформации или разрушении молекулы. Разнообразие белковых эпитопов достигается за счет мозаики аминокислотных остатков, расположенных на глобулярной поверхности молекулы белка. Эпитопы, определяющие антигенность белковой молекулы, состоят из 625 аминокислот и располагаются в разных частях молекулы, разделяясь неантигенными структурами.

Иммуногенность и толерогенность - альтернативные свойства каждого антигенного субстрата. Для индукции иммунного ответа и толерантности необходимо воздействие антигена на лимфоцит, обладающий рецепторами для данного антигена - антигенреактивную клетку (АРК). Отличия состоят в том, что при индукции позитивной иммунной реакции АРК получают стимулы от цитокинов, обеспечивающие их пролиферацию и формирование клона эффекторных клеток. При индукции иммунологической толерантности АРК не подвергается дальнейшей стимуляции и либо погибает, либо лишается рецепторов к антигену. Формирование иммунологической толерантности Т и В-лимфоцитов к собственным антигенам, как уже отмечалось, происходит в организме постоянно и созревающие лимфоциты, обладающие рецепторами к аутоантигенам, гибнут в результате контакта с ними в тимусе или в костном мозге. Чужеродные антигены в иммунологически полноценном организме встречают преимущественные условия для иммуногенного действия и лишь в особых ситуациях проявляют толерогенные свойства.

Антигенность молекулы определяется ее способностью вызывать иммунный ответ в конкретном организме. Иммуногенность — это способность антигена сформировать иммунитет (иммунологическую память). Эти определения сложно разграничить, однако антигенность подразумевает способность молекул быть распознанными рецепторами иммунокомпетентных клеток индивидуально, т.е. это свойство определяет специфичность иммунного ответа.