Роль секреторных иммуноглобулинов и других факторов в формировании местного иммунитета.

секреторный IgA является продуктом кооперации двух типов клеток — плазматических и эпителиальных.

Секреторный IgA образуется не только в димерной, но и в тетрамерной форме, что усиливает его вируснейтрализующую способность. Секреторный компонент предохраняет IgA от расщепления протеолитическими ферментами, что обусловливает его значительные преимущества перед антителами других классов. Секреторный IgA нейтрализует вирус не только в просвете кишечника, но и при транспортировке его внутрь клетки. Димер IgA может нейтрализовать вирус в подслизистой оболочке кишечника, а затем, связавшись с рецептором, транспортировать его в просвет кишечника.

110.Иммунологическая толерантность. Формы иммунологической толерантности, иммунологический паралич. Понятие о трансплантационном иммунитете.

Иммунологической толерантностью (Burnet, 1959; Meda-war, 1961, и др.) в настоящее время называют состояние неспособности организма животного к иммунологическому ответу. Это понятие охватывает большой круг явлений, различных как по внешним признакам, так и по условиям воспроизведения. Различны и вероятные механизмы их возникновения.

Классическим примером специфической приобретенной иммунологической толерантности является потеря способности тканей взрослой мыши одной какой-либо чистой линии (например, А) отторгать трансплантат кожи мыши другой чистой линии (например, Т6), если мышь-реципиент (линия А) в эмбриональным или неонатальный период жизни получала клетки селезенки взрослой мыши-донора (линии Т6). Это состояние называют еще трансплантационным иммунитетом и объясняют как следствие введения в организм плода или новорожденного животного с клетками селезенки так называемых трансплантационных аптигенов. Последние блокируют клеточную реакцию, вызывающую отторжение трансплантата. Организм теряет способность распознавать трансплантат как чужеродный; наступает приживление гомотрансплантата. В основе данного вида иммунологической толерантности лежит процесс изменения клеточной реактивности (клеточная форма иммунологической толерантности).

Паралич иммунологический — форма иммунологической недостаточности, характеризующаяся полным отсутствием иммунного ответа.

111.Понятие об аллергенах. Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) (Сенсибилизация, разрешение, десен­сибилизация. Лекарственная анафилаксия. Цитотоксический и иммуннокомплексный типы ГНТ. Механизм развития.)

Аллергены — это антигены, вызывающие у чувствительных к ним людей аллергические реакции.

В зависимости от происхождения аллергены можно разделить на несколько групп:

• бытовые — домашняя и бытовая пыль, мел и его раствор в воде, продукты переработки нефти;
• эпидермальные — шерсть, пух, перо, перхоть, экскременты, слюна домашних животных (кошек, собак, морских свинок, хомяков, птиц, кроликов, лошадей, овец и др.), эпидермис человека;
• инсектные — синантропные микроклещи, тараканы, жалящие и кровососущие насекомые, паукообразные;
• пыльцевые — пыльца различных растений, чаще злаковых, сорных трав, деревьев;
• пищевые — потенциально любой пищевой продукт может быть аллергеном. Высокая степень аллергизирующей активности у коровьего молока, рыбы и морепродуктов, куриного белка, куриного мяса, клубники, малины, цитрусовых, шоколада, орехов;
• лекарственные — аллергенами могут быть любые лекарственные препараты, включая и противоаллергические средста;
• грибковые — основной компонент домашней пыли, чаще речь идет о плесневых и дрожжевых грибках;
• гельминтные — антигены аскарид, остриц власоглава и других гельминтов.

Кроме того, аллергенами в переносном смысле называют причины возникновения аллергии:

• термические — ветер, мороз, незначительный холод и любые его проявления;
• морально-биологические — нервный срыв, переживание, страх, волнение.

Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) — повышенная чувствительность организма к аллергенам, обусловленная антителами и медиаторами. Характеризуется быстрым развитием после разрешающего введения аллергена и способностью передаваться пассивно, с сывороткой. Иммунный ответ на аллергены, которыми при ГНТ могут быть пыльца, эпидермальные, пищевые, лекарственные, микробные вещества, приводит к образованию антител классов иммуноглобулина Е или иммуноглобулина С и связанному с этим переходу от нормальной реактивности организма к повышенной (сенсибилизация).

Стадия сенсибилизации (рис. 2).

Аллергены поступают в организм через респираторный, желудочно-кишечный тракт и кожу. Антигенпрезентирующие клетки захватывают, перерабатывают и представляют доминантные эпитопы наивным Т-клет-кам (Th0). У лиц с атопией при этом происходит их дифференцировка.

Стадия разрешения развивается вследствие повторного поступления аллергена в организм и активации клеток-эффекторов ГНТ и подразделяется на три фазы (рис. 4):

1. Во время иммунологической фазы циркулирующий аллерген связывается локально или системно со специфическими IgE-антителами, фиксированными на мембране базофилов, тучных клеток. Важным моментом является одновременное связывание молекулой поливалентного аллергена нескольких IgE-антител, фиксированных на рецепторах.
Это приводит к сближению нескольких рецепторов и формированию

Lyn, Syk — тирозиновые киназы, ассоциированные с бета- и гамма-цепями рецептора для IgE; PKC — протеинкиназа С; PLA, C — фосфолипаза А, С; МАР — митогенассоциированная киназа; NFkB, NFAT, AP-1 — транскрипционные факторы, необходимые для активации генов цитокинов

2. Патохимическая фаза. В течение нескольких минут происходит дегрануляция эффекторных клеток (тучные клетки, базофилы и др.), в результате чего содержимое цитоплазматических гранул (серотонин, гистамин, гепарин, хондроитинсульфат, триптаза, химаза, пероксидаза и др.) высвобождается в межклеточное пространство и кровь (в цитоплазме
эффекторных клеток содержится 100–300 специфических гранул).

3. Патофизиологическая фаза:

Ранняя фаза. Высвобождающиеся из клеток биологически активные медиаторы немедленной фазы связываются с рецепторами клеток-мише-ней: эндотелия, гладких мышц сосудов, бронхов, кишечника, лейкоцитов, тромбоцитов, клеток НС и активируют их. При этом происходит развитие сосудистой (расширение сосудов, замедление кровотока, выход плазмы
и крупномолекулярных белков в ткани с формированием отека) и клеточной (инфильтрация тканей лейкоцитами (нейтрофилы, лимфоциты, эозинофилы)) фаз воспаления. Кроме этого, в зависимости от локализации процесса, может развиваться бронхоспазм, диарея, ринорея, и др. специфические симптомы.

Поздняя фаза. Активированные резидентные клетки (тучные клетки, тканевые макрофаги, фибробласты, гистиоциты) и клетки инфильтрата (эозинофилы, лимфоциты) синтезируют и секретируют медиаторы поздней фазы иммунного воспаления ГНТ (лейкотриены, простагландины,
цитокины, ферменты), что приводит к развитию персистирующего отека, инфильтрации, повреждению и ремоделированию тканей. Клинически
это проявляется длительным нарушением дыхания (нарушением проходимости бронхов и ВДП), склерозированием, фиброзом.

Стадия десенсибилизации. Несмотря на теоретические и практические сложности с «возвратом к нормальной реактивности», существуют весьма полезные подходы к практическому применению методов, формирующих псевдонормальную реактивность. В частности, кажущееся восстановление нормальной реактивности возможно как истощение запаса медиаторов в тучных клетках и базофилах шокового органа.

112.Гиперчувствительность замедленного типа. Механизм развития. Инфекционная аллергия при туберкулезе, лепре, бруцеллезе и других инфекциях. Контактная аллергия.

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЧЗТ). Аллергические реакции замедленного или туберкули­нового типа характеризуются тем, что в отличие от реакций не­медленного типа ответ сенсибилизированного животного на анти­ген возникает не сразу, а спустя не менее 24ч после контакта с аллергеном.

Признаки ГЧЗТ описал Кох (Koch) в начале XIX столетия. Он обнаружил, что кожа больных туберкулезом животных и лю­дей очень чувствительна к туберкулину — продукту микобактерий. Этот тип реакции протекает с преимущественным участием сенсибилизированных лимфоцитов, поэтому его рассматривают как патологию клеточного иммунитета. Замедление реакции на антиген объясняется необходимостью более продолжительного времени для скопления лимфоцитарных клеток (Т- и В-лимфоциты разных популяций, макрофаги, базофилы, тучные клетки) в зоне действия чужеродного вещества по сравнению с гуморальной реакцией антиген + антитело при гиперчувствительности немед­ленного типа.

Иммунологическая стадия характерна тем, что с чужеродными антигенами взаимодействуют Т-лимфоциты. Анти­генами могут быть различного рода паразиты, бактерии (стрепто­кокки, туберкулезная палочка, пневмококки), грибы, чужеродные белки (вакцины), лекарственные препараты, особенно антибиоти­ки, гаптены, соединяющиеся в организме с белками. Первичный контакт аллергена с Т-лимфоцитом сопровождается его сенсиби­лизацией. Повторное попадание того же аллергена приводит к взаимодействию специфических рецепторов, расположенных на поверхности сенсибилизированной Т-клетки с чужеродными бел­ками. Таким рецептором является встроенный в мембрану Т-лимфоцита IgM. Специфическое узнавание антигена активирует эти клетки и они начинают синтезировать антигенспецифические и неспецифические факторы и лимфокины.

В патохимической стадии стимулированные Т-лимфоциты синтезируют большое количество лимфокинов — медиаторов ГЧЗТ. Они, в свою очередь, вовлекают в ответную ре­акцию на чужеродный антиген клетки других типов, таких, как моноциты/макрофаги, нейтрофилы.

В патофизиологическую стадию биологически активные вещества, выделенные поврежденными или стимулиро­ванными клетками, определяют дальнейшее развитие аллергичес­ких реакций замедленного типа.

Местные тканевые изменения при реакциях замедленного типа могут быть выявлены уже спустя 2—3 ч после воздействия разре­шающей дозы антигена. Они проявляются начальным развитием гранулоцитарной реакции на раздражение, затем сюда мигрируют лимфоциты, моноциты и макрофаги, скапливающиеся вокруг со­судов. Наряду с миграцией имеет место и пролиферация клеток в очаге аллергической реакции. Однако наиболее выраженные из­менения наблюдают спустя 24—48 ч. Эти изменения характеризу­ются гиперергическим воспалением с ярко выраженными призна­ками.

Замедленные аллергические реакции индуцируются в основ­ном тимусзависимыми антигенами — очищенными и неочищен­ными белками, компонентами микробной клетки и экзотоксина­ми, антигенами вирусов, низкомолекулярными гаптенами, конъюгированными с протеинами.

туберкулиновая реакция классического типа, возникающая при воздействии антигенов паразитарного, бактериального или вирусного происхождения на сенсибилизиро­ванный организм. Реакция широко используется для аллергологической диагностики туберкулеза у людей и животных, сапа, бру­целлеза, сибирской язвы, токсоплазмоза, многих паразитарных (гастрофилезы) и других болезней. Так, для выявления сапа у ло­шадей прибегают к аллергической пробе — маллеинизации. Апп­ликация полученного из возбудителей болезни очищенного препарата маллеина на слизистую оболочку глаза зараженных живот­ных спустя 24 ч сопровождается развитием острого гиперергического конъюнктивита. При этом наблюдают обильное истечение из угла глаза серовато-гнойного экссудата, артериальную гиперемию, отечность век. Аналогичную реакцию наблюдают при глазной туберкулинизации — аппликации туберкулина на конъюнктиву ко­ровам, носителям возбудителя туберкулеза;

контактная аллергическая реакция возни­кает в местах непосредственного взаимодействия аллергена с по­верхностью кожи, слизистых и серозных оболочек. Клеточный инфильтрат локализуется в эпидермисе в основном за счет мононуклеарных клеток. Реакция проявляется контактным аллергичес­ким дерматитом, фотодерматозами. Для развития фотоаллерги­ческих реакций необходимы два условия: попадание в организм любым путем (орально, перорально, ингаляционно, через кожу) фотосенсибилизатора, образование фоточувствительных субстан­ций в самом организме животного и его последующее облучение ультрафиолетовыми лучами. Сенсибилизацию кожи могут вызы­вать некоторые антисептики, диуретики, антибиотики, эозин, хлорофилл, флюоресцин и др. Антигенами могут быть и эндоген­ные тканевые субстанции, образующиеся при солнечном облуче­нии.

 

 

113.Аллергодиагностика инфекционных болезней.

В зависимости от ведущего механизма развития, выделяют 4 основные типа аллергических (иммунопатологических) реакций:
-1 тип– немедленные реакции (атопические), опосредованные специфическими IgE-антителами, образующимися при иммунном ответе на соответствующие аллергены
-2 тип– цитотоксический, опосредованный антителами классов М и G
-3 тип– иммуннокомплексный
-4 тип– клеточно-опосредованный с участием сенсибилизированных Т-лимфоцитов

Основными преимуществами методов специфической лабораторной диагностики являются:
-безопасность для пациента
-одномоментное исследование широкого спектра аллергенов
-проведение исследования в период обострения заболевания и на фоне противоаллергической терапии

Лабораторная аллергодиагностика является предпочтительной в следующих случаях:
-ранний детский возраст
-непрерывно рецидивирующее течение заболевания без периодов ремиссии или период обострения болезни
-невозможность отмены антигистаминных препаратов, кетотифена и пр. (исключение составляют системные глюкокортикостероиды, при лечении которыми возможны ложноотрицательные результаты лабораторного обследования)
-резко измененная реактивность кожи
-уртикарный дермографизм

Определение уровня общего IgE
IgE участвует в аллергических реакциях немедленного типа и противогельминтом иммунитете. Преимущественно находится в связанном с рецепторами виде в тканях. В сыворотке присутствует в минимальных количествах. Высокие значения общего IgE в сыворотке крови выявляются при различных аллергических заболеваниях, глистных инвазиях, аутоиммунной патологии, гипер- IgE-синдроме, ряде вирусных инфекций. У 20% больных с аллергическими заболеваниями уровень общего IgE может быть в норме.
-Материал для исследования – сыворотка крови.
-Метод определения – ИФА.

Определение специфических IgE
Выявление в крови пациентов специфических IgE является основным методом определения спектра причинно-значимых аллергенов при аллергии немедленного типа. От качества определения специфических IgE во многом зависит эффективность профилактики и лечения аллергии.

Скрининговое тестирование направленно на подтверждение аллергического характера заболевания. Положительный результат теста при наличии характерных клинических и анамнестических данных указывает на аллергическую природу воспаления. Отрицательный результат не исключает аллергии.

 

114. Понятие об аутоиммунных заболеваниях.

Иммунный ответ, направленный против антигенов нормальной человеческой ткани и органов называют «аутоиммунным». Аутоиммунный ответ является основой патогенеза большого числа аутоиммунных заболеваний (АИЗ) и аутоиммунных реакций.

аутоиммунные заболевания (АИЗ) обладают рядом четких клинических характеристик, к которым, прежде всего, относятся следующие определения:

- процессы неизвестной этиологии с хроническим системным/тканевым воспалением,

- возникают у лиц с особым набором генов иммунного ответа (генов системы HLA),

- большинство заболеваний поддаются терапии иммуносупрессивными препаратами,

- в крови и биологических жидкостях обнаруживаются аутореактивные клетки и аутоантитела.