Основные проявления гиперкортизолизма

I. Первичный (периферический, надпочечниковый) гиперкортизолизм.

Синтез кортизола стабильно повышен и не имеет суточной ритмики.

Метаболические проявления следующие:

1. Снижение синтеза белка и увеличение их распада → уменьшение мышечной массы, остеопороз, атрофия кожи.

2. Усиление глюконеогенеза и другие влияния кортизола на обмен углеводов → гипергликемия (стероидный диабет).

3. Гипергликемия → подъем уровня инсулина → антилиполитическое действие инсулина "перекрывает" липолитический эффект кортизола → отложение жира и перераспределение его: жир откладывается преимущественно на лице (лунообразное лицо), на животе, над ключицами. Этот феномен объясняют изменением реакций рецепторов адипозоцитов в различных участках тела.

4. Артериальная гипертония в результате нарушения центральной регуляции сосудистого тонуса и регуляции водно-солевого обмена.

 

 

Рис. 11. Изменение соотношений между компонентами гипоталамо-гипо-физарно-адреналовой системы при эктопической гиперпродукции АКТГ.

Условные обозначения как на рис. 5, 6.

 

 

II. Вторичный (центральный, гипофизарный) гиперкортизолизм.

В его происхождении придают большое значение гипоталамическим нарушениям, в частности ослаблению действия дофамина, тормозящего продукцию кортикотропин-рилизинг гормона и АКТГ. При этом избыток АКТГ стимулирует продукцию всех кортикостероидов и андрогенов. Анаболическое действие андрогенов ослабляет проявления нарушений метаболизма, обусловленных повышенным распадом белков, гликонеогенезом, перераспределением липидов. Поэтому проявления гиперкортизолизма бывают менее выражены. У женщин под действием андрогенов проявляются вирилизм, гирсутизм, нарушение менструаций.

 

 

Рис. 12. Соотношение между компонентами гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы при ятрогенном синдроме Иценко-Кушинга (введение экзогенного кортизола).

Условные обозначения как на рис. 5, 6.

Физиологические эффекты минералокортикоидов

90% минералокортикоидной активности обеспечивает альдостерон. Существенную роль в регуляции секреции альдостерона играют следующие факторы:

1) концентрация ионов натрия и калия во внеклеточной жидкости;

2) ренин-ангиотензиновая система;

3) рефлекторное влияние при уменьшенном раздражении волюморецепторов (в первую очередь, правого предсердия при уменьшении венозного возврата);

4) действие АКТГ (в небольшой степени).

Почечные и циркуляторные эффекты альдостерона

1. Реабсорбция натрия в почечных канальцах → ретенция натрия и его накопление во внеклеточной жидкости → одновременная осмотическая реабсорбция почти эквивалентного количества воды → гиперволемия → повышение артериального давления.

2. Задержка натрия → повышение осмотического давления плазмы крови → раздражение осморецепторов → осморегулирующий рефлекс → выделение вазопрессина (АДГ) → реабсорбция воды в собирательных трубочках почек → гиперволемия → повышение артериального давления.

3. Задержка ионов натрия повышает чувствительность сосудов и миокарда к действию катехоламинов и потенциирует эффекты норадреналина. Одновременно блокируются экстраренальные пути выделения натрия (через пот, слюну, кишечник).

4. Конкурентно с рабсорбцией натрия тормозится реабсорбция ионов калия в почечных канальцах. Клетки организма теряют калий.

 

 

Патология

Недостаточность минералокортикоидов может проявляться при острой и хронической надпочечниковой недостаточности.

Проявлением избытка минералокортикоидов является первичный и вторичный альдостеронизм.

 

Первичный альдостеронизм (синдром Конна). Обычно его причина – гормональноактивная аденома клубочковой зоны коры надпочечников.

Основные проявления и их патогенез.

1. Усиленная реабсорбция и ретенция натрия → выделение вазопрессина → гиперволемия и спазм сосудов → гипертензия.

2. Задержка натрия → повышение реактивности сердца и сосудов к катехоламинам.

3. Увеличение экскреции ионов калия → дефицит калия в мышцах → нарушение функции калий-натриевого насоса → снижение возбудимости, проводимости и сократимости мышечных волокон → развитие мышечной слабости и временных параличей.

4. Дефицит калия → снижение синтеза белков → мышечная слабость.

5. Дефицит калия → снижение анаболической активности инсулина → гипергликемия.

6. Снижение уровня калия и хлора в крови и внеклеточной жидкости → компенсаторное увеличение концентрации бикарбоната в экстрацеллюлярном пространстве → гипокалиемический алкалоз → развитие тетании.

7. Гиперволемия → усиления раздражения волюморецепторов → торможение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы системы.

8. Снижение концентрации калия в крови → ослабление реакции канальцевого эпителия на АДГ → полиурия → отсутствие отеков.

Вторичный гиперальдостеронизм является следствием нарушений в регулируемом контуре ренин-ангиотензин-альдостерон. В отличие от первичного синдрома отмечается повышение активности ренина и концентрации ангиотензина в крови. Вторичный альдостеронизм сопровождает заболевания, характеризующиеся образованием отеков и задержкой ионов натрия (цирроз печени с асцитом, нефротический синдром, сердечная недостаточность). На образование комплекса ренин-ангиотензин-альдостерон влияет как низкий объем внутрисосудистой жидкости, так и увеличение объема внутрисосудистой жидкости (гипоальбуминемия при циррозе и нефротическом синдроме является причиной выхода воды из сосудов).

Причины вторичного альдостеронизма.

1. Альдостеронизм в сочетании с гипертензией: стеноз почечной артерии; злокачественная гипертензия; опухоль, секретирующая ренин, терапия диуретиками и назначение оральных контрацептивов.

2. Альдостеронизм без гипертензии: беременность, гиповолемические состояния (дегидратация, кровопотеря, гипонатриемия, гипоальбуминемия), застойная сердечная недостаточность, цирроз печени, хроническая почечная недостаточность, терапия диуретиками, синдром Барттера, идиопатический циклический отек.

Синдром Барттера связан с гиперплазией клеток юкстагломерулярного комплекса и характеризуется гиперренинемией и гипокалиемическим алкалозом. Основным нарушением считают дефект реабсорбции хлора в толстом восходящем колене петли Генле, что может вызвать потерю калия с мочой из-за двух возможных механизмов:

1) снижения реабсорбции ионов К⁺ в петле Генле;

2) усиленной секреции калия.

Гипоальдостеронизм без сопутствующего дефицита кортизола может быть результатом:

1) внутреннего дефекта синтеза альдостерона – первичный гипоальдостеронизм;

2) снижения продукции ренина – вторичный (гипоренинный) альдостеронизм.

Первичный гипоальдостеронизм характеризуется выраженной экскрецией натрия, гипонатриемией, гиперкалиемией, метаболическим алкалозом.