Ср-ва, стимулирующие эритропоэз.

Класс-я: при гипохромных анемиях (препараты железа, кобальта, эпоэтин альфа), при гиперхромных анемиях (цианкобаламин, к-та фолиевая).

Причины железодефицит анемий: недостаток Fe в пище, недостат-ть ионизации Fe в ЖКТ, наруш-е всасыв-я, кровопотеря, инф-и и опухоли. Распредел-е Fe в орг-ме: в крови – в виде гемоглобинового и негемоглобинового Fe. В 100мл=15г гемоглобина. Тканевое Fe – в виде геминов: цитохромы, каталаза, оксидаза, миоглобин. Депонирование Fe – в виде ферритина и гемосидерина. Препараты Fe: Fe сульфат, Fe лактат – внутрь; парентерально – феррум-лек, ферковен.

Всасывание - в желудке, в 12-перст кишке, тон/киш-ке. Всасыв-ся только в виде комплекса: с гемом, аминок-тами, пептидами, фруктозой, аскорбин и янтарной к-тами. Fe⁺⁺⁺ не всасыв-ся. Роль HCl: перевод Fe⁺⁺⁺ в Fe⁺⁺, для активации пепсина. Нарушают всасыв-е: молоко, кофе, неразбавл фруктов соки. Всасыв-е: комплексное Fe поступает в клетку, при анемии для транспорта Fe через клетку в кровь происходит синтез фермента. 80% Fe всасыв-ся за 2-4час, 20% всасыв-ся медленно, соед-ся с апоферритином, образ-ся ферритин, кот-й откладыв-ся в клетке. В крови Fe соед-ся с трансферрином, разносится в органы (печень, селезенку, кост/мозг). Скорость всасыв-я зависит от насыщ-ти. Метаболизм Fe униполярный (пополнение недостатка Fe). Вывод-ся с мочой, толс киш-ком (мало). Невсосавшееся Fe раздражает слизистую: боли в желудке, запоры (Fe связывает H₂S, нарушает перист-ку киш-ка). Противопоказ-я: острые б-ни печени и почек, понос, рвота. Препараты кобальта (коамид) – ↑усвоение Fe, образ-е белковых комплексов, ↑эритропоэз. Эпоэтин альфа – ↑эритропоэз.

В развитии гиперхромных анемий: недостаток внешн (В₁₂) и внутр фактора Касла. В₁₂ – в печени, мышцах, молоке, яйцах, дрожжах. Фактор Касла защищает В₁₂ от разруш-я. После всасыв-я поступает в кровь и соед-ся с транскобаламином, потом в печень и депонир-ся. При б-нях печени депонир-е наруш-ся. Мех-м д-я В₁₂: превращ-ся в ко-фактор, участвует в превращ-и фолиевой к-ты в фолиниевую, в образ-и дезоксирибозы, необходим для сохран-я сульфгидрильных групп; участвует в образ-и янтарной к-ты, кот-я нужна для синтеза миелина. Причины гиповитаминоза: резекция и б-ни тонкой кишки, врожд и приобрет недостат-ть. В₁₂ прим-ют при анемиях, луч б-ни, б-нях печени, после операций, инф-й. Фолиевая к-та – причины недост-ти: нет конъюгазы в киш-ке, длит примен-е сульфаниламидов. Мех-м: фолиевая к-та при участии редуктазы превращ-ся в фолиниевую, кот-я участвует в синтезе ДНК и РНК и в делении клеток. Акт-ть редуктазы регул-ся В₁₂, аскорбин к-той, биотином. Прим-ют при макроцитарной анемии, спру, лучевой б-ни, у новорожд-х.

В стоматологии прим-ют вит В₁₂ при пораж-ях слизистой - при анемии, пародонтозе, гингивите, афтозном стоматите, глоссалгии, невралгиях.

Ср-ва, стимулирующие лейкопоэз.

Класс-я: Na нуклеинат, пентоксил, молграмостим, филграстим.

Лейкопения возникает из-за д-я ядов и больших доз лекарств, из-за ионизир радиации, д-я токсинов при тяж инф-ях, выработки антилейкоцитарных АТ. Лейкопения связана с наруш-ем синтеза нуклеиновых к-т. ↑лейкопоэз – произв нуклеинов к-т (Na нуклеинат), произв пиримидина (пентоксил, метилурацил). Мех-м: вмешат-во в обмен нуклеинов к-т, ↑лейкопоэз и процессы регенерации, ↑синтез АТ и акт-ть макрофагов.

Показания: лейкопения, гепатит, поврежд-е печени токсинами, дистрофия миокарда, язв б-нь, трофич язвы и б-ни почек. Na нуклеинат – смотри мех-м выше. Пентоксил – анаболич и антикатаболич д-е, ↑регенерацию клеток, заживление ран, ↑клет и гумор факторы защиты, противовоспалит д-е, ↑ лейкопоэз и эритропоэз (<). Прим-ют только при легких формах, при тяж – противопоказаны. Нельзя при лейкозе, раке костного мозга.

При лейкопениях прим-ют факторы роста – молграмостим (создан генной инженерией). Это - гликопротеин, образ-ся в Т-лимфоцитах, эндотелии, фибробластах, макрофагах. Стимул-ет пролиф-ю, диффер-ку макрофагов, кот-е осущ-ют фагоцитоз, ↑иммунитет, регул-ет продукцию цитокинов. Немного ↑эритропоэз. Прим-ют при опухолях, апластич анемии, в лечении СПИДа. Побоч – тошнота, рвота, анорексия, понос, аллергии, мыш боли. Филграстим – полипептид, создан генной инженерией, ↑пролиферацию и диффер-ку предшественников гранулоцитов и акт-ть нейтрофилов (зрелых гранулоцитов). Показания те же. Побоч – костные боли, аллергии, дизурия.

В стоматологии пентоксил, метилурацил прим-ют при агранулоцитозе (когда во рту язвы), пародонтозе, трофич язвах, стоматите.

Ср-ва для остановки кровотечений (гемостатики).

Процесс свертыв-я крови состоит: I – активация тромбопластина (Са⁺⁺); II – образ-ся протромбин (глобин, образ-ся в печени при участии вит К, в готовом виде поступает в кровь). Тромбин превращает фибриноген в фибрин, → тромбинов сгусток. Далее ретракция сгустка (↓объёма, нити фибрина стягив-ся, сыв-ка отдел-ся), фибринолиз при участии фибринолизина (образ-ся из профибринолизина).

В антисвертывающей системе участвуют гепарин, антитромбин, профибринолизин, фибринолизин.

Класс-я: гемостатики (коагулянты) ↑свертываем-ть. Делят на прямые (тромбин, фибриноген), непрямые (вит К, викасол), ингибиторы фибринолиза (к-та аминокапроновая, амбен, трасилол, контрикал), стимуляторы агрегации тромбоцитов (препараты Са, серотонин, адроксон).

Местно для остановки кровотеч-я (из паренхиматозных органов) прим-ют тромбин (в виде пленки, смоченных тампонов, аэрозоля; р-р готовят перед употребл-ем), гемостатич губки (из нативной плазмы крови чел-ка и тромбопластина, ↑регенерацию тканей, в ране полностью рассасыв-ся). Фибриноген – д-е резорбтивное, прим-ют в виде пленок, нельзя при глубоких ожогах, обильном гнойном отделяемом из раны. Желатиновая губка – как другие. Вит К – д-ет in vivo, поступает с растит пищей (К₁), с жив пищей (К₂), синтетич аналог К₃ – викасол (водорастворим). Мех-м: ↑образ-е в печени протромбина (фактор II), проконвертина (VII), антигемофилич/глобина В (IX). Д-е через 12-18 час. Прим-ют при недостатке образ-я факторов, кровотеч-ях, длит лечении сульфаниламилами, гепатитах. Нельзя при ↑свертыв-ти, тромбоэмболии.

В стоматологии – для остановки кровотечений при операциях, удалении зубов. Викасол – при стоматитах, гингивитах, пародонтозе (имеет противовоспалит д-е).

Ср-ва, стимулирующ фибринолиз.

Класс-я: I -прямые фибринолитики (фибринолитически действующие ферменты) – фибринолизин, профибринолизин; II -непрямые (активаторы фибринолиза) – стрептокиназа, стрептодеказа, урокиназа, алтеплаза.

Мех-м: I – д-ют прямо на фибринов сгусток, способ-ют лизису тромба. Профибринолизин проникает вглубь сгустка, фибринолизин д-ет поверх-но. II – способ-ют превращ-ю профибринолизина в фибринолизин. Показания: для лизиса фибриновых тромбов, для раствор-я тромбов при инфаркте, эмболии легочной артерии, тромбозе глубоких вен. Побоч: кровотечения, ↓АД, ↑t, аллергии.

Противопоказания: кровотечения, язв б-нь, фибриногенопении.

Фибринолизин – растворяет нити фибрина. При свежих тромбозах, тромбоэмболиях легоч артерии, мозга, инфаркте, тромбофлебите. Побоч – геморрагии, аллергии, боли за грудиной, озноб, ↑t. Нельзя при кровотеч-ях, открытых ранах, язв б-ни, остром tbc, луч б-ни, ↑АД. Стрептокиназа – реагирует с профибринолизином, комплекс приобретает протеолитич акт-ть и превращ-ся в фибринолизин. Эффективна при свежих тромбах (до 3сут). Стрептодеказа – д-е пролонгиров. Урокиназа – фермент из почек, вызывает аллергии. Алтеплаза – тканевой активатор профибринолизина, создан генной инженерией, аллергий не вызывает, очень дорогой.

Антиагреганты.

Агрегация тромбоцитов регул-ся системой тромбоксана-простациклина. Тромбоксан ↑агрегацию тромбоцитов, вызывает вазоконстрикцию. Синтез-ся в тромбоцитах. Мех-м ↑агрегации связан с ↑Са в тромбоцитах. ↑агрегацию также коллаген сосуд стенки, тромбин, серотонин, ПГЕ₂, катехоламины. Простациклин (ПГI₂) ↓агрегацию, расширяет сосуды, ↓АД. Синтез-ся эндотелием сосудов. Мех-м связан со ↓Са. ↓агрегацию также ПГЕ₁, гепарин, аденозин, антагонисты серотонина.

Класс-я: I – угнетение тромбоксановой системы: ↓синтеза тромбоксана (аспирин); смеш д-я (ридогрел); II - ↑простациклиновой системы (эпопростенол); III – разные (дипиридамол, антуран).

Аспирин – самый эффективн агрегант, нарушает синтез тромбоксана необратимо (>простациклина), ↓адгезию тромбоцитов. Прим-ют для предупр-я образ-я послеоперац тромбов, при тромбофлебитах, инсультах, ИБС. Побоч – диспепсия, желуд кровотеч-я (ульцерогенное д-е), аллергии. Нельзя при язв б-ни, портальной гипертензии, наруш-ях свертыв-я, в 1-е 3 мес берем-ти (тератогенное д-е). Дазоксибен – избират-но угнетает тромбоксан, малоэффективен, сочетают с аспирином. Ридогрел – в стадии изучения. Эпопростенол – малоустойчив, прим-ют в виде длит в/артер инфузии. Улучшает кровообращ-е мышц и заживление трофич язв, ↓ишемич боли. Прим-ют при гемодиализе (вместо гепарина), гемосорбции. Дипиридамол (курантил) - ↓фосфодиэстеразу, ↑цАМФ в тромбоцитах, ↑д-е аденозина и простациклина, расширяет сосуды сердца. Побоч – гол боль, диспепсия, сыпь. Нельзя при атеросклерозе. Антуран – антиагрегант, ↓адгезию тромбоцитов, малоэффективен. Побоч – диспепсия, сыпь, ↑в крови атерогенные ЛП (ЛПНП, ЛПОНП), ↓лейкопоэз.

Ингибиторы фибринолиза.

Класс-я: гемостатики: ингибиторы фибринолиза (к-та аминокапроновая, амбен, трасилол, контрикал).

Мех-м: блокируют акт-ть профибринолизина, нарушают его превращ-е в фибринолизин.

Показани я: кровотеч-я, связанные с ↑фибринолиза; гемофилия, шок и гипоксия (аминокапрон к-та), передозировка активаторов фибринолиза. Противопоказани я: наруш-е ф-и почек, тромбозы, эмболии.

Амнокапроновая к-та – д-ет быстро, через 4час вывод-ся почками. Побоч – головокруж-е, тошнота, понос. Транексамовая к-та – мех-м тот же, активнее, д-ет дольше. Амбен – как аминокапронов. Контрикал – угнетает прямо фибринолизин, протеолитич ферменты (трипсин, химотрипсин, калликреин). При панкреонекрозе, инфаркте, ИБС.

Антикоагулянты.

Класс-я: I - прямые (гепарин, гирудин, цитрат Na); II - непрямые (неодикумарин, синкумар, фенилин).

Мех-м д-я: прямые д-ют in vivo, in vitro; прямо влияют на фактор свертыв-я в крови; д-ют быстро. Непрямые д-ют in vivo (в орг-ме), на факторы свертыв-я крови не влияют, нарушают синтез фактора свертыв-я в печени, эффект развив-ся медленно.

Гепарин – мукополисахарид: глюкуронов к-та, остатки серной к-ты (придает (-)заряд – способ-ет взаимод-ю с белками). Синтез-ся и депонир-ся в тучных клетках. Содерж-ся в печени, легких, мышцах, селезенке. Инактивир-ся в печени и почках. Д-ет 1-6час. Д-е: 1) антитромбопластиновое, 2) антипротромбиновое, 3) антитромбиновое, 4) ↓ретракцию сгустка, 5) ↓агрегацию тромбоцитов, 6) ↑фибринолиз, 7) гипогликемич, 8) ↓холестерин, 9) угнетает р-ю Аг-АТ, 10) угнетает гиалуронидазу, 11) ↓акт-ть трипсина и лизоцима, 12) ↓секрецию альдостерона. Д-е 1,2.3 - наруш-ся превращ-е протромбина в тромбин, фибриногена в фибрин. Показания: инфаркт, тромбоз, эмболия сосудов, гемодиализ, гемотрансфузии, местно при флебитах. Побоч – аллергии, геморрагии (меры помощи – протамина сульфат). Нельзя при кровотеч-ях, ↓скорости свертыв-я, септич эндокардите, лейкозах. Гирудин – пиявки (выделяют гирудин); показани я: гипертонич криз, поверхностный тромбофлебит. Цитрат Na – для консервир-я крови, мех-м: связыв-е Са⁺⁺ и наруш-е свертыв-я.

Непрямые антикоагулянты – у всех мех-м общий. Эти в-ва имеют структурное сходство с вит К, → они вмешив-ся в обмен и нарушают синтез в печени протромбина, проконвертина, факторов IX и X. Латентный период 24-72час, после отмены д-е длится 2-5суток. Показания: тромбофлебиты, тромбозы, инфаркт, ИБС. Нельзя при эндокардитах, язв б-ни, берем-ти. Побоч – геморрагии (антагонист – вит К), кумуляция.