Антигипертензивные ср-ва центрального нейротропного д-я.

Класс-я: ↓тонус вазомотор центров (клофелин, метилдофа), угнетают адренергич нейроны на уровне пресинаптич окончаний (октадин, резерпин), девинкан, седативные, транквилизаторы, сульфат магния, центральные холинолитики (тифен – прим-ют как вспомогат ср-ва).

Мех-м: клофелин – ↑паравентрикул ядро гипоталамуса, ↑α-рец-ры ствола мозга (как метилдофа). Гипотензив д-е в 2-х фазах: при в/в – сначала кратко↑, если внутрь - ↓сразу. Д-е через 2-4час, длит-ть 6-12час. Эффекты: расшир-е сосудов, брадикардия, ↓веноз притока, мин объёма, в/глаз давления, задержка выхода К⁺. Прим-ют при гипертонич б-ни.

Побоч: клофелин - ↑аппетита, сухость во рту, ↓секреции желез желудка, запоры, отеки, синдром отмены (отменять постепенно). Метилдофа – сонлив-ть, депрессия, ортостатич коллапс. Резерпин – нейролептич синдром, диарея, боли в животе, образ-е язв (ульцерогенное).

Противопоказания: гепатиты, цирроз печени, депрессия, паркинсонизм.

Моксонидин – 1 р/д, нет седативн д-я. Метилдофа – мех-м: блокада дофадекарбоксилазы, угнетение сосудодвигат центра. Д-е: расшир-е сосудов, ↓ОПСС, уреж-е ритма сердца, улучш-е мозгов кровообр-я, задержка Na и воды (обяз-но с диуретиками). Через 3-5час в теч 6час. Резерпин – ↓Н/А и серотонин в ЦНС, ↓транспорт Н/А в гранулу, истощает депо медиатора, нарушает поступл-е дофамина в гранулу, особенно влияет на гипоталамус и ствол мозга. Д-е: расшир-е сосудов, брадикардия, ↓ударн и мин V, ↓АД. Д-е медленное, максимум на 2-4нед. Девинкан – ↓Н/А и серотонин в ЦНС. Д-е: расшир-е сосудов, слабее резерпина, ↓гол боль, в/в через 3мин в теч 2-3час. MgSO₄ – мех-м: д-е курареподобное (точка прилож-я н/мыш синапс) - ↓возбужд-е в коре, таламусе, гипоталамусе; ↓сосудодвигат центр. Д-е: гипотензив, седатив, противосудорож.

Антигипертензивные ср-ва периферич нейротропного д-я.

Класс-я: ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин, арфонад, гигроний), симпатолитики (октадин, резерпин), α-адреноблокаторы (фентоламин, тропафен, празозин), β-адреноблокаторы (анаприлин, талинолол, метопролол, атенолол), α-β-адреноблокаторы (лабеталол).

Ганглиоблокаторы – эффекты: ↓ВД, возврат крови к сердцу, мин V. В наст время для лечения гиперт б-ни прим-ют редко, т.к. имеют много побоч (блокируют одноврем-но симпат и парасимпат ганглии) – ортостат коллапс, запоры, непроход-ть киш-ка, ↓тонуса моч пузыря, наруш-е аккомодации, сухость во рту, привыкание. Прим-ют для управл гипотензии во время операций, при отеке легких и мозга.

Симпатолитики (октадин) – мех-м: ↓транспорт в оксоплазму и в гранулу, ↓выход Н/А из депо (истощают депо). При в/в д-е в 2-х фазах: ↑АД, затем ↓АД за счет истощения депо (2-3дня). Эффекты: ↑ тонуса вен, ↓мин V, силы и ЧСС, через ГЭБ не проходит. Побоч: ортостат коллапс, >клофелина, сонлив-ть, слабость, расшир-е вен конечностей, поносы. Меры помощи: атропин, бинтование конечностей, вводить лежа. Октадин >эффективен, чем резерпин.

Адреноблокаторы: фентоламин – расшир-е сосудов, ↓АД, особ-но диастолич (ортостат коллапс). При гипертонич кризах. Быстро привыкание. Побоч: тахикардия, тошнота, поносы. Анаприлин – мех-м ↓АД: ↓минV, ↓выдел-е ренина ю/г клетками почек, ↑акт-ть паравентрик депрессорн ядра гипоталамуса, возбуждают α-рец-ры продолг мозга. Постепенное ↓АД, максимум на 2-3нед. ↓силу и ЧСС. Побоч: сужение бронхов. Прим-ют при гипертон б-ни. Лабеталол -↓ОПСС и АД, не влияет на серд выброс, ↓ЧСС и продукцию ренина. При гипертонии. Побоч: головокруж-е, ортостат коллапс. Празозин – д-ет постсинаптически, тахикардии нет, ↓АД и ОПСС, на ренин не влияет. Д-е через 4час в теч 10час. При гипертонич б-ни. Побоч: гол боль, сердцебиение, сонливость, отеки, ортостат коллапс.

Антигипертензивные ср-ва, влияющие на ренин-ангиотензинов систему.

Класс-я: антагонисты ангиотензина-2 (каптоприл, саралазин, ангиотензинамид).

Мех-м: под влиянием фермента ренина из ангиотензиногена образ-ся ангиотензин-I, затем ангиотензин-II, кот-й вызвает сужение артериол, прессорное д-е (в 40раз >Н/А). Каптоприл – ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, ↓образ-е ангиотензина-II, на центр и вегетат Н/С не влияет, д-е через 30-60мин на 4-8час. Прим-ют при артер гипертензии (↑ренина), серд недостат-ти. Побоч: аллергии, наруш-е вкуса, тахикардия, сухой кашель. Эналаприл – > каптоприла и длительнее (сутки). Побочных <.

Ингибиторы ангиотензинпревращающ фермента полностью не блокируют биосинтез ангиотензина-II. Синтезированы блокаторы ангиотензиновых рец-ров – саралазин – пептид, ↓тонус сосудов, д-ет кратко (6-8мин), т.к.разруш-ся пептидазами. Прим-ют при гипертонич кризах. Препарат несовершенный. Лозартан – ↓эффекты ангиотензина-II, ↓АД (↓ОПС), диуретич д-е, ↑вывед-е из орг-ма мочев к-ты. Д-ет быстро в теч 2час, через ГЭБ не проникает. При артер гипертензии 1 р/д. Побоч: аллергии, гол боль. Противопоказ-я: берем-ть, лактация, индивид непереносим-ть.

Антигипертензивные ср-ва, влияющие на водно-солевой обмен.

Класс-я: салуретики (дихлотиазид, циклометиазид, оксодолин, фуросемид, этакриновая к-та, диакарб), калийсберегающие (спиронолактон, триамтерен, амилорид), осмотические (маннит). Д-ют на почки. Вывед-е жидкости осущ-ся: фильтрацией (за сутки 150 л=1200г Na); секрецией (обменный хар-р); реабсорбцией (в итоге 1.5 л мочи=5г Na).

Тиазиды (дихлотиазид, оксодолин) – д-ют на кортик/сегмент петли нефрона, ↑вывед-е Na и К, побоч – гипокалиемия (слабость, гол боль, тошнота, измен-я ЭКГ), задерживает мочев к-ту (развив-ся подагра), нарушает углеводный обмен (вызывает сах диабет). При хронич серд недостат-ти (↑диурез, ↓объём циркул плазмы, веноз возврат к сердцу, нагрузку на миокард, застой в легких), при гипертонич б-ни (те же эффекты + ↓спазм сосудов).

Петлевые диуретики (фуросемид, этакринов к-та) - ↓реабсорбцию Cl и Na, ↑выд-е К. Прим-ют также.

Ингибиторы карбоангидразы (диакарб) – мех-м: блокада карбоангидразы (от неё зависят гидратация и дегидратация Н₂СО₃); ↓реабсорбцию NaHCO₃ и секрецию Н⁺ в проксим канальцах и ↑их выдел-е с мочой. Д-е краткое и слабое, прим-ют редко (чаще при глаукоме).

Калийсберегающие (спиронолактон, триамтерен, амилорид) - ↑выдел-е Na и ↓К, д-ют на дист канальцы, нет гипокалиемии. Побоч – гиперкалиемия.

Осмотические – мех-м: ↑кол-во солей в канальцах, осмотич давление, диурез. Прим-ют при острых отравл-ях (барбитураты, салицилаты), ОПН, острой серд недостат-ти, отеке мозга.

Противопоказани я: тяж почечная недостат-ть, б-ни печени, диабет, подагра, берем-ть.

Дихлотиазид – д-ет несколько час. Оксодолин – д-ет 3дня. Спиронолактон – антагонист альдостерона. Триамтерен, амилорид – не антагонисты альдостерона. Фуросемид – д-ет в/в до 3час, внутрь – 4-8час. Активен, когда к др мочегонным резистентность.

Антигипертензивные ср-ва миотропного д-я.

Класс-я: блокаторы Са-каналов (фенигидин, фелодипин), активаторы К-каналов (миноксидил, диазоксид), донаторы окиси азота (Na нитропруссид), разные (апрессин, дибазол, магния сульфат).

Блокаторы Са-каналов – ↓проникн-е Са в миофибриллы, ↓акт-ть АТФ-азы. Расслабляют мыш волокна, улучшают коронарн кровоток, снабжение сердца О₂, расширяют периферич сосуды, ↓АД. Эффект развив-ся постепенно и длит-но. Антиаритмич д-е. Побоч – тошнота, головокруж-е, запоры.

Активаторы К-каналов – открывают К-каналы, гиперполяризация мембраны гл-мыш клеток, ↓поступл-е внутрь клетки Са, ↓АД. Д-ют до 24час (миноксидил), 12час (диазоксид). Побоч – гирсутизм на лице, отеки.

Донаторы окиси азота - ↓веноз возврат к сердцу, ↑ЧСС, ↓тонус гл мышц сосудов. Д-ет кратко, поэтому вводят капельно. Побоч – тахикардия, гол боль, диспепсия.

Разные – апрессин – мех-м и центральный, и периферич. Расширяет сосуды сердца, почек, ЖКТ, на тонус вен не влияет (ортостат коллапса нет), ↑серд деят-ть. Длит-ть 6-8час. Побоч – гол боль, сыпь, тахикардия, диспепсия. Дибазол – мех-м периферич, расширяет сосуды. Прим-ют при гипертон кризах.

Противопоказания – инфаркт, кардиальный шок.

Блокаторы Са-каналов для лечения гипертонич б-ни.

Класс-я: блокаторы Са-каналов (фенигидин, фелодипин).

Мех-м: ↓проникнов-е Са в миофибриллы, ↓акт-ть АТФ-азы, в рез-те ↓использ-е миофибриллами фосфатов, мех работа сердца, поглощ-е им О₂. Расслабляют мыш волокна, улучшают коронарн кровоток, снабжение сердца О₂, расширяют периферич сосуды, ↓АД. Эффект развив-ся постепенно и длит-но. Антиаритмич д-е. Побоч – тошнота, головокруж-е, запоры. Противопоказания: инфаркт, кардиальный шок. Фенигидин – антиаритмич д-е слабое, эффект через 20мин в теч 6-8час. Фелодипин – длит-ное д-е, назначают 1 р/д.