Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь FAQ Написать работу КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Используемые в технологии ГЛССодержание книги Поиск на нашем сайте
Вспомогательные вещества Создание эффективных и безопасных лекарственных препаратов - решающее звено развития фармацевтической отрасли. Сегодня это направление преимущественно обеспечивается модернизацией существующих лекарственных препаратов за счет введения в их состав современных вспомогательных веществ. Активные рост объема потребления дженерических препаратов – устойчивая тенденция развития мирового фармацевтического рынка. В состав дженериков часто входят иные вспомогательные вещества с теми же технологическими функциями, что и вспомогательные вещества оригинального препарата, или те же вспомогательные вещества, но других производителей. Это ставит проблему качества вспомогательных веществ на один уровень с проблемой качества действующих веществ. Вспомогательные вещества - это дополнительные вещества, необходимые для приготовления лекарственного препарата. Создание эффективных лекарственных препаратов требуют применения большого числа вспомогательных веществ. В настоящее время возрастают требования к фармацевтической промышленности снижать стоимость лекарств, ускорять выход на рынок и улучшать их действие. При разработке рецептур обычно используют несколько традиционных вспомогательных веществ различных функциональных групп для получения надежных параметров таблеточной смеси (хорошую сыпучесть, прессуемость и т.д) Определение верного баланса между вспомогательными веществами является сложным технологическим процессом, который требует и финансовых и временных затрат. Все параметры качества ЛС в той или иной степени зависят от ВВ, поэтому их оптимальный подбор имеет важное значение. Состав ВВ существенно влияет на условия технологического процесса, структурно-механические показатели и потребительские свойства готового продукта, а следовательно, на его стоимость. В настоящее время имеется большой ассортимент ВВ (более 6000 наименований), используемых в технологии твердых ЛФ. Таким образом, в создании современных ЛП большое значение имеют не только свойства конкретного ЛС, но и научно обоснованный выбор вспомогательных веществ. Вспомогательные вещества предназначены для формирования, конструирования ЛФ, придания препаратам стабильности. В свете биофармацевтической концепции. ВВ должны обеспечивать фармакологический эффект и фармакокинетические параметры ЛП. Их испоьзуют для коррекции вкуса, цвета, запаха ЛП, что особенно важно в детской и гериатрической фармакотерапии.
Основы биофармации БИОФАРМАЦИЯ – это наука, изучающая биологическое действие лекарственных препаратов в зависимости от их физико-химических свойств, лекарственных форм, технологии приготовления. Биофармация рассматривает лек-во как сложную физико-химическую систему, которая поступая в организм, вступает во взаимодействие с биологической системой, причем действие лек.в-ва зависит не только от содержания действующего в-ва, но и от всего комплекса фарм.факторов. Основным значением биофармации является признание биологического значения фармацевтических процессов, протекающих при получении препаратов, и рассмотрение их в качестве сложных физико-химических систем, способных вступать в определенные взаимодействия с биологическими системами. Биофармавция ни в коей мере не подменяет собой фармакологию. Она не изучает механизм действия БАВ. Биофармация принимает от фармакологии ЛВ с устанорвленным спектром действия. Но это БАВ еще не пригодно для применения. Фармация призвана создавать особый продукт – лекарственный препарат в определенной лекарственной форме. Удобный для приема, хранения, транспортировки. Для этого ЛВ измельчают, растворяют, смешивают, придают им различные ЛФ, используя разнообразные вспомогательные вещества, используя различные механические приемы, аппаратуру и т.д. При этом одни стороны биологического действия могут быть усилены, другие ослаблены, или активность препарата сведена на нет. Изучение этих изменений, процессов, факторов, влияющих на терапевтическую эффективность ЛП, и составляет основную задачу биофармации. Отправной точкой формирования современныx требований к эффективности и безопасности лекарственных препаратов стало требование FDA по непременному предоставлению фирмами-производителями данных изучения их токсичности. Это требование было сформулировано в 1938 г. после смертельных отравлений эликсиром сульфаниламида. Предоставляемый отчет, объемом не менее 3 страниц, составлялся на основе результатов исследований токсичности на б крысах: 3 особях женского пола и 3 мужского. Вопрос подтверждения эффективности лекарственных средств пока еще не стоял. Одним из этапов на пути возникновения биофармации как научного направления стала трагедия, после которой в 1962 г. FDA потребовало у производителей наряду с токсичностью представлять результаты изучения эффективности лекарственного средства. Что примечательно, этот порядок распространялся не только на новыe лекарственные препараты, но и на те, которые были выведены на рынок ранее, начиная с 1938 г. В FDA была создана комиссия экспертов для рассмотрения доказательств эффективности лекарственных препаратов, критерием которой являлись данные абсорбции in vivo. В случае недостаточного обоснования эффективности лекарственного средства производителю предлагали провести дополнительные исследования. Биофармация родилась как результат исследований эффективности и безопасности лекарственных препаратов с позиции интегрирования различных научных направлений: технологии, физики, фармакологии, медицины, биохимии и биологии. Сейчас биофармацию определяют как науку, изучающую терапевтическую эффективность лекарственных препаратов в зависимости от физиологического статуса пациента, физико-химических характеристик активных фармацевтических субстанций (АФС), вида лекарственной формы и ее состава, физиологии пути введения и от многофакторного воздействия на активное вещество в процессе производства, хранения, транспортировки и применения лекарственного препарата. Эти фармацевтические факторы, определяющие биоэквивалентность, эффективность и безопасность лекарственных препаратов, были сформулированы в процессе биофармацевтических исследований и к настоящему времени стали фундаментом фармацевтической разработки. Законодательно оформлена биоэквивалентность 7 июля 1977 г. В настоящее время биофармация нашла свое развитие во всем мире, в том числе в США, в Европе, Японии. В России начало биофармацевтическому направлению было положено еще в период СССР. В 1970-х годах в АМН СССР было создано отделение «Биофармация», председателем которого стала Тенцова А.И. АМН СССР была разработана целевая программа бисфармацевтических исследований был открыт биофармацевтический центр. Основоположниками научного направления - биофармации - стали профессора А.И. Тенцова, Д.П. Сало, И.С Ажгихин и др.. Именно в работах этих ученых впервые в России был представлен профессиональной общественности перечень установленных фармацевтических факторов, определяющих терапевтическую эквивалентность лекарственных препаратов. ! Давайте рассмотрим, как выдержала биофармацевтическая концепция испытание временем, какое значение для технологии лекарственных препаратов приобрели фармацевтические факторы сегодня, в 21 веке, сконцентрируем внимание на факторах, применяемых при разработке и производстве лекарственных средств. Термин «фармацевтические факторы» получил распространение в связи с клиническим подтверждением экспериментальных данных о существенной зависимости эффективности препаратов от методов их получения. В настоящее время выделяют 5 основных групп фармацевтических факторов: 1) Химическая модификация препарата 2) Физико-химическое состояние ЛВ 3) Вспомогательные вещества 4) Вид ЛФ и пути введения 5) Фармацевтическая технология О существовании фармацевтических факторов, влияющих на эффективность лекарств (например, измельчения), было известно давно. Возникновение биофармации как научного направления фармацевтической науки связано с ХХ столетием, с развитием промышленной технологии лекарств и появлением последовавших за этим проблем, кoтopыe потребовали обязательного и авторитетного решения. 1) Под химической модификацией ЛВ Понимают использование их в виде различных солей, оснований, кислот, в которых полностью сохрняется ответственная за фармакологический эффект часть молекулы вещества. Различия в скорости и полноте наступления терапевтического эффекта объясняются разным влиянием на всасывание веществ атомных группировок, рН в месте введения, различной растворимостью в липидах клеточных оболочек или физиологических жидкостях, секретах желудка и кишечника и т.д.
2) Физико-химическое состояние ЛВ (форма кристалла, размеры частиц, наличие или отсутствие заряда на их поверхности и т.д.). Большое значение биофармация уделяет степени дисперсности ЛВ, исходя из положения об ускорении их всасывания с уменьшением размера частиц инградиентов. Размер частиц ЛВ Скорость и полнота всасывания ЛВ, его концентрация и время пребывания в организме в значительной степени зависят от размера частиц. Полиморфизм – (от греческого «poly» – много, «morph» - форма), во многом определяет свойства веществ. Полиморфные модификации образуют многие химические, в том числе и лекарственные, вещества. Полиморфизм объясняется тем, что одни и те же атомы вещества могут образовывать различные устойчивые кристаллические решётки. 1/3 всех органич. В-в имеет по крайней мере 2 кристаллич.формы. Образование различных полиморфных модификаций одного и того же лекарственного вещества обычно происходит при замене растворителей, при введении различных вспомогательных веществ в жидкие или мягкие лекарственные формы, при сушке и т.д. Учет и рациональное использование явления полиморфизма веществ имеют большое значение для медицинской практики. Практически от того, в какой кристаллической модификации субстанция содержится в лекарственной форме, зависит стабильность и эффективность лекарственного средства. 3) Всп омогательные вещества, их природа, количество. Это далеко не индиферрентные вещества, значение которых сводится к приданию соответствующей формы и объема лекарственному препарату. Они могут усиливать, снижать действие лекарственного вещества или изменять его характер под влиянием различных причин (комплексообразование, молекулярные реакции, интерферренция). В результате биофармацевтических исследований в настоящее время установлено, что индифферентных вспомогательных веществ нет, что состав лекарственных препаратов должен быть научно обоснован. Изучение возможного влияния вспомогательных веществ на фармакокинетику, стабильность при хранении и приеме до наступления момента действия лекарственной субстанции, - это не единственный вклад биофармации в принятый сегодня в научном мире взгляд на вспомогательные ингредиенты. Изучение биофармацевтического значения вспомогательных веществ лекарственных форм послужило толчком к развитию гигантской мировой индустрии фармацевтических ингредиентов с конкретными биофармацевтическими заданиями: дезинтегрантов, супердезинтегрантов, для локализации высвобождения в нужном отделе желудочно-кишечного тракта, для пролонгирования, создания депо на месяц, год! Номенклатура сотни наименований. На современном фармацевтическом рынке представлено более 6000 ВВ!!! Следует отметить не только богатую номенклатуру, но и то, что производители выпускают один вид вспомогательного вещества линейками, в которых марки отличаются размерами частиц, насыпной плотностью, сыпучестью, что позволяет выбирать продукт, обеспечивающий однородность смешивания, а следовательно - дозирования.
4) Вид лекарственной формы и путь ведения Путь введения лекарственного препарата. За полвека в физиологии человека заметных изменений не произошло. Но как фармацевтический фактор, влияющий на терапевтическую эффективность, путь введения в технологии резко актуализировался. Обращает внимание то, что именно с этого вопроса начинаются лекции зарубежных коллег, посвященные технологии лекарственных форм.
Разработка лекарственных препаратов начинается с подробного изучения физиологических условий пути введения, последствиями невнимания к которым являются развитие побочных эффектов и даже полная потеря активности действующих веществ. Знание физиологии пути введения позволяет исключить негативное воздействие на организм со стороны эндогенно поступивших лекарственных веществ и сформулировать техническое задание таким образом, чтобы обеспечить эффективность и безопасность создаваемого лекарственного средства. По пути введения: n Энтеральный -через рот -под язык -через прямую кишку n Парентеральный - нанесение на кожу - на слизистые (глазные, назальные, ушные) - в кровеное русло (инъекционные) Способность лекарственного вещества оказывать лечебное воздействие на организм является лишь его потенциальным свойством, которое может значительно изменяться в зависимости от применения его в той или иной лекарственной форме. Поэтому очень важно знать как ведет себя лекарственное вещество в условиях организма, т.е. знать его биодоступность. БД определяется долей всосавшегося в кровь лекарственного в-ва от общего содержания его в соответст вующей лекарственной форме, скоростью его появления в кровеносном русле, продолжительностью нахождения его опредееленной концентрации в организме.
Вспомогательные вещества I. Четко не определена группа вспомогательных веществ Вспомогательные вещества: 1. Для изготовление лекарственной формы с целью придания ей соответствующей формы или физико-химических свойств(«Вспомогательные вещества - вещества неорганического или органического происхождения, используемые в процессе производства, изготовления лекарственных препаратов для придания им необходимых физико-химических свойств» Федеральный закон от 12.04.2010 N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств«); 2. Стабилизаторы субстанции (добавки) или модификаторы еѐ технологических или органолептических свойств; вещества. 3. Разбавители или стабилизаторы лекарственного препарата (от первой группы веществ они отличаются тем, что не входят в состав лекарственной формы и имеют индивидуальную упаковку); 4. Идентификаторы/маркеры или пищевые чернила (для идентичности препарата); 5. Увеличивают активность действующего вещества; 6. Снимают побочное действие активного вещества II. Отсутствие национальной номенклатуры ВВ
|
||||
Последнее изменение этой страницы: 2017-02-22; просмотров: 350; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.133.123.162 (0.011 с.) |