I. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов.

1. Производные бензодиазепина: нитразепам, лоразепам, нозепам, диазепам, феназепам.

2. Препараты разного строения: золпидем, зопиклон.

II. Снотворные средства с наркотическим типом действия.

1. Барбитураты: фенобарбитал, этаминал-натрий.

2. Алифатические соединения: хлоралгидрат.

Таблица 1.2. Снотворные

Препараты	Механизм действия, фармакологические эффекты	Побочные эффекты
Бензодиазепины	См. таблицу 2.1. Мало влияют на фазовую структуру сна.
Золпидем	Избирательно взаимодействует с BZ1-рецепторами, оказывает выраженное снотворное и седативное действие. Анксиолитический, противосудорожный, миорелаксирующий эффекты выражены незначительно. Мало влияет на фазы сна.	Аллергические реакции, гипотензия, возбуждение, галлюцинации, атаксия, сонливость в дневное время, тошнота, рвота.
Зопиклон	Обладает снотворным, седативным, анксиолитическим, мышечно-расслабляющим и противосудорожным действием	Металлический вкус, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, психические и поведенческие расстройства, нарушение координации, привыкание, зависимость.
Барбитураты	Взаимодействуют с аллостерическим участком ГАМКА-бензодиазепин-барбитуратного комплекса, повышают аффинитет ГАМК к ГАМКА-рецепторам → ↑ длительности открывания мембранных каналов ионов Cl^- → ↑ входящего тока ионов Cl^- → гиперполяризация мембраны и угнетение нейрональной активности. Особенности ФК: вызывают индукцию микросомальных ферментов печени, кумулируют (материальная кумуляция).	Нарушение структуры сна – укорочение фазы быстрого сна. Последействие: сонливость, депрессия, слабость, нарушение координации движений, головная боль, рвота, раздражительность. Лекарственная зависимость, привыкание. Феномен «отдачи».

Лечение разных клинических вариантов бессонницы:

• пресомническая – затрудненное засыпание с удлинением времени наступления сна более чем на 30 минут – бензодиазепины короткого действия (оксазепам), зопиклон, золпидем;

• интрасомническая – частые ночные пробуждения – бензодиазепины (диазепам, феназепам);

• постсомническая – ранние пробуждения – седативные антидепрессанты, бензодиазепины длительного действия (нитразепам).

 

 

Острое отравление барбитуратами.

Симптомы:

• сон, переходящий в кому;

• гипотермия;

• сужение зрачков;

• угнетение рефлексов;

• угнетение дыхательного центра;

• угнетение сосудодвигательного центра – коллапс.

Смерть наступает от паралича дыхательного центра.

Терапия острого отравления барбитуратами:

• ускорение элиминации (промывание желудка с натрия гидрокарбонатом, солевые слабительные, форсированный диурез, гемосорбция, гемодиализ);

• аналептики при отравлении легкой/средней степени тяжести, при тяжелом отравлении - ИВЛ;

• симптоматическая терапия: норадреналин, плазмозаменители, строфантин, пирацетам и др.

Задания для самоподготовки

Задание 1. Сравнительная характеристика средств для наркоза.

 

Препараты Свойства	Эфир для наркоза	Фторотан	Азота закись	Пропанидид	Кетамин	Тиопентал натрия
Наркотическая активность (в сравнении с эфиром для наркоза)
Выраженность стадии возбуждения
Широта наркотического действия
Управляемость глубиной наркоза
Сенсибилизация миокарда к катехоламинам
Гепатотоксическое действие
Нефротоксическое действие
Анальгетическая активность
Частота сердечных сокращений
Артериальное давление
Выход из наркоза (время)
Последействие

Задания для самоконтроля

I. Отметить основные черты эфирного наркоза:

1. Выраженная стадия возбуждения. 2. Кратковременная стадия возбуждения. 3. Хорошая управляемость глубиной наркоза. 4. Плохая управляемость глубиной наркоза. 5. Быстрое пробуждение после прекращения ингаляции препарата. 6. Длительный сон после прекращения ингаляции препарата. 7. Раздражающее действие на слизистые оболочки верхних дыхательных путей.

______________________

II. Азота закись:

1. Обладает высокой наркотической активностью. 2. Имеет низкую наркотическую активность. 3. Вызывает выраженную анальгезию. 4. Не вызывает достаточной релаксации скелетных мышц. 5. Мало влияет на функции внутренних органов. 6. Раздражает слизистые.

______________________

 

 

III. Фторотан вызывает:

1. Тахикардию. 2. Брадикардию. 3. Сердечные аритмии. 4. Повышение артериального давления. 5. Гипотензию.

______________________

IV. Указать особенности наркоза, вызванного пропанидидом:

1. Развивается через 20-30 сек. 2. Развивается через 20-40 минут. 3. Продолжительность стадии наркоза 3-5 минут. 4. Продолжительность стадии наркоза 30-40 минут. 5. Возможность апноэ. 6. Достаточная анальгезия. 7. Отсутствие анальгезии. 8. Выраженная токсичность. 9. Малая токсичность.

______________________

 

V. Отметить основные свойства натрия оксибутирата:

1. Медленное развитие наркоза. 2. Быстрое наступление наркоза. 3. Маловыраженная стадия возбуждения. 4. Длительная стадия возбуждения. 5 Малая наркотическая активность. 6. Высокая наркотическая активность. 7. Выраженная мышечная релаксация. 8. Отсутствие влияния на мышечный тонус. 9. Возможность внутривенного и перорального применения. 10. Выраженный гипотензивный эффект.

______________________

 

VI. Что характерно для кетамина?

1.Неконкурентный антагонист NDMA-рецепторов. 2. Вызывает глубокий хирургический наркоз. 3. Вызывает состояние, характеризующееся обездвиживанием, частичной утратой сознания и выраженной анальгезией. 4. При внутривенном введении эффект развивается через 30-60 сек. 5. Продолжительность эффекта после введения в вену 5-10 минут. 6. На тонус скелетных мышц влияет мало. 7. Вызывает выраженную миорелаксацию.

______________________

 

VII. Преимущества снотворных группы бензодиазепинов перед барбитуратами:

1. Обладают большей терапевтической широтой. 2. Менее опасны в отношении развития лекарственной зависимости. 3. Меньше влияют на структуру сна. 4. Существенно не влияют на активность микросомальных ферментов печени. 5. Не усиливают действие других веществ, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС.

______________________

VIII. Основные признаки острого отравления барбитуратами:

1. Возбуждение. 2. Коматозное состояние. 3. Угнетение дыхания. 4. Понижение рефлекторной возбудимости. 5. Снижение артериального давления.

______________________

 

IX. Основные мероприятия при остром отравлении барбитуратами:

1. Промывание желудка с помощью зонда. 2. Форсированный диурез. 3. Гемодиализ. 4. Искусственная вентиляция легких. 5. Кислородная терапия. 6. Применение веществ, повышающих АД. 7. Введение аналептиков в больших дозах.

______________________

Х. Какие явления могут возникнуть при длительном применении барбитуратов?

1. Привыкание. 2. Лекарственная зависимость. 3. Экстрапирамидные расстройства.

______________________

Ситуационные задачи

1. Мужчина, подобранный на улице в бессознательном состоянии, доставлен в вытрезвитель. Объективно: кожа лица багровая, на носу – сине-багровая, губы цианотичные, зрачки умеренно сужены, рефлексы ослаблены. Частота дыхания 12 в минуту, пульс 88 ударов в минуту, АД 90/50 мм рт. ст. В выдыхаемом воздухе ощущается слабый запах алкоголя. Оказать помощь пострадавшему. Объяснить токсикологическую опасность алкоголя.

________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

 

Выписать:

1. Средство для ингаляционного наркоза при заболеваниях органов дыхания.

2. Средство для ингаляционного наркоза при заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

3. Препарат для внутривенного наркоза сверхкороткого действия.

4. Спирт этиловый для обработки рук хирурга, для компрессов, для стерилизации инструментов.

5. Снотворное средство – производное барбитуровой кислоты.

6. Снотворное средство, мало влияющее на фазовую структуру сна.

 

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗАНЯТИЕ № 2

 

Тема занятия. ПРОТИЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

Цели занятия

Студент должен знать:

- роль основных медиаторных систем в формировании нарушений двигательной деятельности;

- возможные пути фармакологической коррекции различных психоэмоциональных расстройств;

- классификацию противоэпилептических средств;

- классификацию противопаркинсонических средств;

- механизм действия, фармакологические эффекты противоэпилептических, противопаркинсонических средств.

Студент должен уметь:

- обосновать выбор препарата с учетом абсолютных и относительных противопоказаний;

- выбрать препарат в соответствующей лекарственной форме и режим дозирования с учетом возраста, соответствующей патологии и других особенностей;

- выписывать рецепты на препараты изучаемых групп.

Контрольные вопросы:

1. Понятие о гиперкинезах.

2. Тактика лечения эпилепсии.

3. Классификация противоэпилептических средств в зависимости от типа заболевания.

4. Механизмы действия противоэпилептических средств.

5. Особенности механизма действия натрия вальпроата, клоназепама, ламотриджина.

6. Особенности механизма действия фенобарбитала, дифенина, карбамазепина.

7. Показания и противопоказания к назначению препаратов. Основные побочные эффекты.

8. Средства для купирования эпилептического статуса.

9. Основные принципы фармакотерапии болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма.

10. Роль различных нейромедиаторных (дофаминергической, холинергической, глутаматергической) систем в генезе паркинсонизма.

11. Классификация антипаркинсонических средств.

12. Особенности механизма действия леводопы, бромокриптина, селегилина.

13. Особенности действия циклодола (тригексифенидила).

14. Сравнительная оценка эффективности препаратов. Основные побочные эффекты.

15. Применение ингибиторов ДОФА-декарбоксилазы (карбидопа), блокаторов периферических дофаминовых рецепторов (домперидон), атипичных антипсихотических средств для уменьшения побочного действия леводопы.

16. Принципы комбинированного применения противопаркинсонических средств.