Судьба холестерина в организме.

ЛПВП собирают излишек холестерина из тк., этерифицирует его и передает его ЛПОНП и ХМ. Холестерин – переносчик непредельных ж. к-т. ЛПНП доставляет холестерин тк. и к нему имеют рецепторы все кл. организма. Синтез холестерина регулируется ферментом ГМГ-редуктазы. Весь холестерин, α выводится из организма поступает в печень и экскретируется с желчью либо в виде холестерина, либо в виде солей желчных к-т, но большая часть желчи. реабсорбируется из кишечно-печеночной регуляции. Желч. к-ты синтезир в печени из холестерола. В орг-ме за сутки синтезируется200-600 мг желчн. к-т. 1-ая р-ция синтеза – образ. 7-а-гидроксилаза, ингибируется конечным продуктом желчн к-тами. и Послед р-ии синтеза приводят к формированию 2 видов желчн. к-т: холевой и хенодезоксихолевой. Коньюгирование – присоединение ионизированных молекул глицина или таурина к карбоксильной группе желчн. к-т. Коньюгеция происходит в кл печени и начинается с образования акт. формыц желчн. к-т – производных КоА. затем присоединяется таурин или глицин, в результате образ. 4 варианта коньюгатов: таурохолевая или гликохенодезоксихолевая, гликохолевая к-ты. Желчнокаменная болезнь – паталогический процесс при α в желчном пузыре образуются камни, основу α составляет холестерол. У большенства больных желчнокаменной болезнью активность ГМГ-КоА-редуктазы повышена, => увеличен синтез холестерола, а активность 7-α-гидроксилазы снижены. В результате синтез холестерола увеличен, а синтез желчных к-т из него замедлен, если эти пропорции нарушены, то холестерол начинает осаждаться в желчном пузыре, образуя в начале вязкий осадок, α постеп-но становится более тв. Холестериновые камини обычно белого цвета, а смешанные камни – коричневого цвета разных оттенков. Лечение желчнокаменной болезни. В начальной стадии образования камней можно применять в качестве лекарства хенодезоксихолиевую к-ту. Попадая в желчный пузырь, эта желчная к-та постепенно растворяет осадок холестерола, однако это медленный процесс, требующий несколько месяцев. структурная основа холестерола не может быть расщеплена до СО2 и воды, поэтому осн. кол-во выводится только в виде желч. к-т. Некоторое кол-во желч. к-т выделяется в неизменном виде, a часть подвергается действию ферментов бактерий в к-ке. Часть молекул холестерола в к-ке под действием ферментов бактерий восстанавливается по двойной связи, образуя два типа молекул – холестанол, копростанол, выводимые с фекалиями. В сутки из организма выводится от 1 до 1,3 г холостерола. основная часть удаляется с фекалиями.

88. Ось гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа Синтез тироглобулинов, вырабатываемых клетками фолликулярного эпителия щитовидной железы, контролируется по цепочке: тиролиберин(гипоталамус)-тиротропин(гипофиз)-тириоглобулин. Синтез тироглобулина тормозят тириоидные гормоны, котрые подавляют секрецию тироглобулина

В щитовидной железе синтезируются гормоны-трийодтиронин, тетрайодтиронин. При физиологической концентрации йодтиронинов их действие проявляется в ускорении белкового синтеза,стимуляции процессов роста и клеточной дифференцировки. Трийодтиронин ускоряет транскрипцию гена гормона роста. В печени йодтиронины ускоряют гликолиз,синтез холестерина и синтез жёлчных кислот. Трийодтиронин увеличивает в мышцах потребление глюкозы, стимулирует синтез белков и увеличение мышечной массы, повышает чувствительность мышечных клеток к действию адреналина. Иодтиронины также участвуют в формировании ответной реакции на охлаждение увеличением теплопродукции, повышая чувствительность симпатической нервной системы к норадреналину и стимулируя секрецию норадреналина.

89.Ось гипоталаму-гипофиз-гонады ♀. Регуляция половых желез осуществляется путем рефлекторного изменения внутренней секреции гипофиза. Решающее значение имеют гонадотропные гормоны, образующиеся в передней доли гипофиза. Существует 3 гонадотропина: фолликулостимулирующий, лютеонизирующий гормоны и пролактин. Фолликулостимулирующий гормон ускоряет развитие в яичнике фолликулов у самок, образование сперматозоидов и развитие предстательной железы у самцов. Лютеонизирующий гормон усиливает образование половых гормонов и образование желтого тела. Пролактин стимулирует образование прогестерона в желтом теле и лактацию. В яичниках синтезируются женские половые гормоны: эстрогены и прогестероны. Эстрогены стимулируют развитие тканей, участвующих в размножении, определяет развитие многих женских вторичных половых признаков, регулируют транскрипцию гена рецептора прогестина. В лютеиновой фазе под действием эстрогенов эпителий матки превращается в секреторный, подготавливая его к имплантации оплодотворенной яйцеклеткой, оказывают анаболическое действие на кости и хрящи, поддерживают нормальную структуру кожи и кровеносных сосудов у женщин. Эстрогены оказывают влияние на обмен липидов (приводит к снижению содержания холестерола в крови). Эстрогены тормозят процесс локальной деминерализации кости. Действие прогестерона направлено на репродуктивную ф-ию организма. Прогестерон может также оказывать действие на ЦНС, в частности вызывать некоторые особенности поведения в предменструальный период. Во время беременности формируется эндокринный орган- плацента, который секретирует белковые и стероидные гормоны в организм матери. Белковые гормоны: хорионический гонадотропин, плацентарный лактоген, тиреотропин. Стероидные гормоны: прогестерон, эстрадиол, эстрон, эстриол, тестостерон.

91.пути передачи гормонального сигнала. По механизму действия гормоны делят на 2 группы: 1- гормоны, взаимодействующие с мембранными рецептопами(пептидные гормоны, адреналин) 2- гормоны, взимодействующие с внутрикл. рецепторами. Передача гормональных сигналов через мембранные рецепторы. Гормоны (первичные посредники), связываясь с рецепторами образуют комплекс гормон-рецептор, α трансформирует сигнал первичного посредника в изменении концентрации молекул внутри кл.- вторичных посредников (цАМФ, цГМФ,ИФ три, ДАГ ионы Ca, NO. Образующиеся под действием аденилатциклазы цАМФ активирует протеинкеназу А, фосфорилирующую ферменты и другие белки. Генерирующая цГМФ сопряжена с гуанилатциклазой. Молекулы цГМФ могут активировать ионные каналы либо активировать цГМФ зависимую протеинкеназу G. Через активацию G белков активируют фосфолипазу С, в результате чего в клетке появляются ИФ три, ДАГ. Молекула ИФ три стимулирует высвобождение ионов Са из ЭР. Са связывается с белком кальмодулином. Ионы Са и ДАГ участвуют в активации протеинкеназы С. Сигнальная молекула NO образуется в организме из аргинина при участии фермента NО- синтазы, присутствующего в нервной тк., эндотелии сосудов. Молекула NO может быстро быстро диффундировать через мембрану эндотелиальных кл., где она синтезируется в соседние кл. Действие NO кратковременно. Передача сигналов через внутрикл. рецепторы: стероидные и тиреоидные гормоны связываются с рецепторами внутри кл. и регулируют скорость транскрипции специфических генов. Рецепторы тиреоидных гормонов всегда связаны с ДНК. Передача сигналов через рецепторы, сопряженные с ионными каналами: рецепторы, сопряженные с ионными каналами, являются интегральными мембранными белками, состоящими из нескольких субъединиц. Они действуют одновременно как ионные каналы и как рецепторы, α способны специфически связывать с внешней стороны эффектор, изменяющий их ионную проводимость. Эффекторами такого типа могут быть гормоны и нейромидеаторы.

93.Гормоновитамин Д. Кальцийтриол стимулирует всасываие Са и Р в кишечник.Д3 –единственный гормон,способствующий транспорту Са против концентрационного градиента,существующего на мембране клеток кишечника.Продукция Д3 строго регулируется,благодаря чему существует тонкий механизм,поддерживающий уровень Са во внеклеточной жидкости,несмотря на значит.колебания содержания Са в пищи.Этот механизм поддерживает такие концентрации Са и Р,которые необходимы для образования кристаллов гидроксиаппатита,откладываясь в коллагеновых фибриллах кости.При недостатке Д3замедляется формирование новых костей и нарушается обновление костной ткани.В регуляции этих процессов участвует ПТГ,воздействуя на клетки кости,и необходим Д3,способный усиливать действие ПТГ на реабсорбцию Са в почках.

98.ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Главный механизм регуляции синтеза и секреции альдостерона служит система ренин-ангиотензин. Ренин-протеолитический фермент, продуцируемый юкстагломерулярными клетками. Они особенно чувствительны к снижению перфузального давления. Уменьшение артериального давления сопровождается падением перфузионного давления в приносящих артериолах почечных клубочков и соответствующей стимуляции высвобождения ренина. Ангиотензин оказывает стимулирующее действие на продукцию и секрецию альдостерона клетками клубочковой зоны коры надпочечников, который вызывает задержку ионов натрия и воды, в результате чего объм жидкости в организме восстанавливается. Предсердный натриуретический фактор(ПНФ)- это пептид, содержащий 28 аминокислот с единственным дисульфидным мостиком. ПНФ синтезируется в кардиомиоцитах предсердий и хранится в виде препрогормона. Основным фактором, регулирующим секрецию предсердно натрийуретического фактора, являясь артериального давления. Другие стимулы секреции- увеличение осмолярности плазмы, повышение частоты сердцебиения. Основные клетки мишени ПНФ- это почки, и периферические артерии. В почках ПНФ стимулирует расширение приносящих артериол, усиление почечного кровотока, увеличение скорости фильтрации и экскреции ионов натрия. В периферических артериях ПНФ снижает тонус гладких мышц и расширяет артериолы. Таким образом, суммарным действием ПНФ является увеличение экскреции ионов натрия и понижение артериального давления.

95. ось гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников. АКТГ(адренокортикотропный гормон) гипофиза,влияя на клубочковую зону коры надпочечников вырабатывает минерал кортикоиды,увеличивая секрецию альдостерона. А на выработку АКТГ влияет реакция волюморецепторов на изменение V циркулирующей крови. Альдостерон повышает концентрацию Na в крови,увеличивая осмотическое давление. При стрессовых ситуациях рефлекторно усиливается секреция адреналина мозговым слоем надпочечников,который воздействует на гипотоламус. При этом образуется кортикотропинвысвобождающий фактор,способствующий образованию в передней доли гипофиза АКТГ,стимулирующего выработку в коре надпочечников глюкокортикоидов,вырабатываемых в пучковой зоне и влияющих на углеводный белковый и жировой обмен.

В коре надпочечников синтезируется 40 различных стероидов, различающихся по структуре и биологической активности. Биологически активные кортикостероиды объединяют в три основных класса в зависимости от их преобладающего действия. Глюкокортикоиды-стероиды, играют важную роль в адаптации к стрессу. Они оказывают разнообразные эффекты, но наиболее важный-стимуляция глюконеогенеза. Основной глюкокортикоид человека-кортизол. Скорость синтеза и секреции кортизола стимулируется в ответ на стресс, травму, инфекцию. Повышение концентрации кортизола подавляет синтез кортиколиберина, и адренокортикотропного гормона по механизму отрицательной обратной связи. Катаболизм гормонов коры надпочечников происходит прежде всего в печени. Здесь протекают реакции гидроксилирования, окисления и восстановления гормонов. Продукты катаболизма кортикостероидов выводятся с мочой. Биологические функции кортикостероидов отличаются широким спектром влияния на процессы метаболизма. Важнейший фактор в механизме действия кортикостероидов-взаимодействие их со специфическими рецепторами, расположенными в цитозоле клеток или в ядре. Регуляция внутриклеточных процессов проявляется в изменении кол-ва белков путем регуляции транскрипции генов в клетках мишенях. Влияние глюкокортикоидов на протмежуточный метаболизм связано с их способностью воздействовать на разные ткани и процессы. Кортизол стимулирует образование глюкозы в печени, усиливая глюконеогенез и одновременно увеличивая скорость освобождения аминокислот- субстратов глюконеогенеза из перифирических тканей. Избыточное кол-во кортизола стимулирует липолиз в конечностях и липогенез в других частях тела. Глюкокортикоиды усиливают липолитическое действие катехламинов и гормона роста. Влияние глюкокортикоидов на обмен белков и нуклеиновых кислот проявляется двояко: в печени кортизол оказывает анаболический эффект. В мышцах, коже и костях кортизол тормозит синтез белков, РНК и ДНК и стимулирует распад РНК и белков. Высокая концентрация глюкокортикоидов вызывает торможение. Заболевания коры надпочечников могут проявиться симптомами гипо- и гиперпродукции гормонов. Острая недостаточность ф-ии коры надпочечников- декомпенсация хронических заболеваний. Гиперкортицизм может быть следствием повышения уровня адренокортикотропного гормона при опухолях гипофиза и других клеток. При гиперкортицизме наблюдаются гипергликемии и снижение толерантности к глюкозе.

 

100. понятиео регуляции метаболизма. Основные пищевые в-ва: углеводы(у), белки(б), жиры(ж) ок-ся в организме с освобождением свободной энергии, α используется в анаболических процессах и при осуществлении физиологических f. Енергетическая ценность: У=4ккал/г, Ж=9ккал/г, Б=4 ккал/г. Взрослому челу в сутки требуется 2-3 тыс. ккал. При обычном ритме питания промежутки между приёмом пищи =4-5 ч с ночным перерывом 8-12 ч. Во время пищеварения и абсорбтивного периода основные энергоносители, используемые тканями (глюкоза, ж. к-ты, АК) могут поступать из ЖКТ. В постабсортивном периоде и при голодании энергетические субстраты образуется в процессе катаболизма депонированных энергоносителей. Изменения в потреблении энергоносителей и энергозатратах координируеются путём чёткой регуляции метаболических процессов в разных органах и системах организма. Основную роль в поддержании энергитического гомеостаза играют гормоны-инсулин и глюкогон. Обмен углеводов: т.к. засчёт мобилизации гликогена обеспечивается только кратковременное голодание, основным источником глюкозы при длительном голодании служит глюконеогенез(ГНГ), а основными субстратами ГНГ - АК, лактат и глицерол. При низком содержании инсулина глюкоза используется только инсулинзависимыми тканями(мозг и эритроциты). Обеспечение энергетических потребностей других тк.-засчёт к-т и кетоновых тел. Обмен жиров: ж. к-ы, образующиеся в процессе мобилизации жиров в жировом депо, становится основным источником энергии для большинства органов в первый период голодания. Во второй фазе мобилизация жиров продолжается, и концентрация ж. к-т в крови ↑ в 3-4р. по сравнению с постабсорбтивном состоянии. Синтез кетоновых тел начинается в первые дни голодания, во 2 фазе скорость синтеза ↑, их концентрация может достигать 20-30 мг/децилитр(при норме 1-3 мг/дл). Используются кетоновые тела в основном в мышцах. В этот период голодания часть энергетических потребностей мозга обеспечиваются кетоновыми телами, а скорость ок-ния кетоновых тел мышцами ↓. Обмен белков в течение неск. первых дней голодания быстро распадаются мышечные белки-основной источник субстрата для ГНГ. При голодании более 3-х недель скорость катаболизма белков стабилизируется и составляет около 20 г.в сутки. В этот период ↑ потребление мозгом кетоновых тел а скорость ГНГ ↓. Это способствует сбережению белков. В этот период и для мозга кетоновые тела становятся значительным источником энергии, однако, для ок-ния кетоновых тел необходимы ЩУК и другие компоненты. В норме они образуются из глюкозы и АК, а при голодании только из АК. Продолжительность голодания более 4-х недель развиваются атрофические процессы, в результате α происходит потеря значительного кол-ва белка.

 

102 Гликопротеиды -белки,которые содержат олигосахаридные цепи разной длины, ковалентно присоединненые к полипептидной основе. Углеводный компонент кликопротеидов меньше по массе, чем у протеогликанов и составляет не более 40% от общей массы. Они выполняют в оганизме разные функции и присутствуют во всех классах белков-ферментах,гормонах,транспортных и структурных белках. Представители гликопротеидов-коллаген и эластин, имунноглобулины, ангиотензиноген, трансферрин, церулоплазмин, внутренний фактор Касла, тириотропный гормон.

105. биохимия н.тк. Клеточный состав нервной ткани: нейроны и нейроглия. Нейроны – это осн функц ед нервной ткани непосредственного контакта с кровью не имеют, т.к. отделены гематоэнцефалическим барьером, представленным сплошным эндотелием, утолщённой базальной мембраной и слоем глиоцитов, создающих доп слой на пов-ти стенок капилляров. Особенностью нерв ткани явл исп липидов в кач стр-го мат-ла, в то время как в др тканях эту ф-ю вып белки липиды представлены цереброзидами, ганглиозидами, сфингомиелинами, плазмалогенами, фосфотидилсиринами, фосфотидилхолинами и холистерином. Миелиновые мембраны имеют 3 слоя белка и 2 слоя липидов, в кот входят фосфотидилсерин, цереброзин, сфингомиелины и холистерин. В сером в-ве головного мозга 5% липидов, в белом – 17%. Специфич-ми белками явл: белок S-100, нейрофизин, нейротубулин и нейростенин. Пептиды: карнозин, анзерин, гумокарнозин, энкефалин и пептид сна. В нервной ткани концентр свободных аминок-т в 8 раз больше, чем в плазме крови. Центр место в обмене принадлежит глутаминовой к-те, глутамину и аспарагиново й к-те. Глутаминовая к-та нейтрализует аммиак в нерв ткани, превращаясь в глутами, кот удаляется через гемоэнцефалический барьер в кровь.

 

 

107. особая роль F^- в подержании здоровья эмали. Содержание фторидов в пищевых продуктах и питьевой воде. Пути поступления фторидов в оранизм, их распред и выведе.

В основе биол. действия F^- лежит его способность эффективно замещать ион ОН^- в апатите кост тк., неминерализованных тк. и акт центрах неα ферментов. При дефиците F у животных отмечается задержка роста, снижение плодовитости и продолжительности жизни => F – био R с незаменимыми св-ми. F обладает высоким сродством к белку матрикса эмали и, включаясь в эмаль зубного зачатка еще до начала его минерал., может способствовать формированию центров кристаллизации апатита.

F может играть не только существенную роль в начальных стадиях минерализации, но и предупреждать деминерализацию. F придает кристаллам фторапатита большую упорядоченность, снижая тем самым их растворимость при физиологическом значении рН. 75-90% F усваивается в ЖКТ. < 1% всасывается через слизистую оболочку полости рта. NaF и NaSiF –растворимые соединения, используются для фторирования воды, усваиваются почти полностью. F из костной муки – на 50%. Высокое содержание Са и др. катионов, связывающих F^- ограничивают всасывание. Липиды, задерживают опоржение к-ка, ↑ усвоение F. Он легко усваивается легкими, что может существенно повысить его поступление в организм в случае загрязнения возд. В плазме: иониз Fжирорастворимые соединения F. Конц. F в мягких тк зависит от кол поступления именно иона F, а не орг соед. Конц. F в плазме ↑ с возрастом. Внутрикл конц F, ниже но она не изменяется при изменении конц в плазме. ≈99% фторидов в организме связано с Сарованными тк. По неα данным, введение паратгормона ↑ содержание F, а введение Са-тонина наоборот ↓. ≈10-15% F поступившего в организм, не усваивается и выводиться из организма. Элиминация происходит исключительно через почки. конц фторидов в поте очень низка практически = конц в плазме. Клиернс фторидов плазмы = костному + почесному клиренсу. Фториды свободно проникают через эпителий клубочков капилляров и зависит от рН мочи и в неα условиях от V скорости мочетока. => факторы влияющие на рН мочи, влияют и на задержку фторидов в орг. – диета, лекарства, дыхательные нарушения.

Многообразие соединит тк.

Межкл. матрикс костной и зубной тк.

Костн и зубная тк – специализированный тип соед тк. f: 1.из костей образуется скелет орг 2.кости защищают и поддерживают внутренние органы 3.кости служат местом депонирования Са и РО₄ 4.костный мозг входит в став кроветворной и иммунной системы 5. зубы – пищеварительная система, часть речевого аппарата.

Кости прочные, а также у них небольшой вес. Кост и зубная тк высоко минерализированные тк. 50% неорг, 25% органика, 25- вода. неорг часть:

99% Са всего организам, 87% P, 60%Mg, 25%Na. Са в костях – гидроксиапатит, α образует кристаллы. В костной тк содержится много микроR, α играют важную роль в обмене в-в в организме.Мин часть вкл также карбонаты, гидроксиды и цитраты. Мин. состав зубов различен в его частях. Эмаль, днтин, цемент – 70-97%. Основная часть это фосфат Са, а также карбонат и фторид Са. Мягкие тк не относятся к тк с высокой степенью минерализации. Пульпа – РВСТ, а периодонт – ПВСТ. орган часть белки, липиды и небольшим кол ПГ. основ белок кост тк – коллаген 1 типа (90-95%), присутсвует и коллаген 5 типа, остеонектин, остеокальцин, морфогенетические белки кости и ферменты – щелочная фосфатаза (в остеобластах) и кислая фосфатаза (в остекластах). Эти ферменты служат маркерами этих кл в тк. Углеводная часть ПГ представлена дерматан- и кератансульфатами. Гл компонент зубной тк. – коллаген 1 типа. Углеводы и липиды присутсвуют в небольших кол. Содержание орг в-ва в тв частях зуба 2-30%, а в мягких тк. = соответсвующим видам соед. тк. Основ компоненты: коллаген II типа, агрекан, глюкуроновая к-та, вода. Кроме них в матриксе находится мало ПГ, коллагены 6,9,11 типов, связывающий белок, другие неколлагеновые белки, разнообразные факторы роста. “Эндоскелет” хрящевого матрикса образован фибриллярной сетью, α состоит из коллагена 2,9,11 типов и предают хрящу прочность. Коллаген 9 типа находится внутри фибрилл, образованные коллагеном 2 типа, он играет определенную роль в сборке этих фибрилл. Коллаген 9 типа анти|| присоеиняется к фибриллам коллагена 2 типа. Его глобулярный домен – оснОвный он не связан с фибиллами коллагена 2 типа, и поэтому к нему может присоединяться гиалуроновая к-та. Микрофибриллы, α образуются тетрамерами коллагена 6 типа, присоединяются к фибриллам коллагена 2 типаи к гиалуроновой к-те. Кроме того, они могут присоединяться к кл., поэтому коллаген 6 типа наз-ют «мостовой» молекулой между поверхностью кл. и фибриллами коллагена. Высокомолекулярные агрегаты, состоящие из агрекана и гиалуроновой к-ты яв-ся полианионами. Это способствует высокой гидратации хрящевого матрикса, выполнение им рессорной f. Содержание воды в хряще непостоянно. При нагрузки жидкость вытесняется пока давление набухания не уравновесит внешнюю нагрузку, при прекращение нагрузки вода вновь возвращается в хрящ. Важную роль в организации хящевого межкл. матрикса играет фибронектин. Он участвует в сборке и организации высокомолекулярных компонентов межкл. в-ва и в регуляции f хондроцитов.