По определению фармацевтической доступности

Задача 1

Капсулы фенобарбитала по 100 мг в приборе «Вращающаяся корзинка» растворились следующим образом: за 10 мин - 63,21 мг; за 15 мин - 77,51 мг; за 20 мин − 86,47 мг; за 25 мин − 91,73 мг. Определите константу скорости растворения графически и расчётным способом. Найдите время полурастворения капсул фенобарбитала.

 

Решение

Высвобождение (растворение) лекарственного вещества из капсул подчиняется уравнению первого порядка

где (1)

С₀ - исходное количество вещества в капсуле, мг

С - количество вещества в капсуле, оставшееся ко времени растворения, мин,

k - константа скорости растворения, мин ^{- 1}

t - время растворения, мин

Учитывая, что где

C_t- количество вещества, перешедшее в раствор за время t,

уравнение (I) можно записать следующим образом:

(2)

или (3)

В десятичных логарифмах выражение (3) записывается следующим образом:

(4)

Из уравнения (4) находят константу скорости растворения

(5)

Период полурастворения капсул рассчитывают на основании формулы (6)

(6)

или

(7)
По формуле находят количество фенобарбитала, оставшегося в капсулах ко времени

мг

мг

мг

мг

Переводят полученные цифры в выражение (7)

За 10 мин растворилось фенобарбитала

За 15 мин растворилось фенобарбитала

За 20 мин растворилось фенобарбитала

За 25 мин растворилось фенобарбитала

На графике в системе координат или наносят точки растворения капсул, по ним проводят прямую линию, которая проходит через ось координат. Строят треугольник АВС и находят тангенс угла наклона кривой (рис. 13)

мин^-1

Далее рассчитывают константу скорости растворения

мин^-1

 

 

Рис. 13. Кривая скорости растворения капсул фенобарбитала

мин^-1

мин^-1

мин^-1

мин^-1

Определяют время полурастворения капсул фенобарбитала

мин

Ответ: Время полурастворения капсул фенобарбитала составляет 7 мин.

 

РАЗДАТОЧНЫЙ МАТЕРИАЛ

Исследование доступности in vitro или фармацевтической доступности

Для массовой оценки качества лекарств и их стабильности метод определения биодоступности in vivo неприемлем. Нужны простые, быстрые, точные методы in vitro.

Все методы биодоступности in vitro можно подразделить на две подгруппы:

1 − методы, которые дают результаты, коррелирующие с исследованиями in vivo и имеющие биологический смысл (например, таблетки дигоксина). Испытания in vitro, базирующиеся на документально подтверждённой in vivo / in vitro корреляции, могут быть положены в основу при подготовке заключения об эквивалентности лекарственного средства.

2 − методы, приводящие к результатам, которые имеют физическое значение и обеспечивают получение показателя растворения в арбитражных условиях.