Причины клинического полиморфизма.

1.Разный биохимический эффект генной мутации: нет продукта или мало продукта, т.е. полный и неполный блок выработки первичного продукта.

2.Явление антиципации - более тяжелое течение наследственной болезни в последующих поколениях.

3. Доза генов: гомозиготное или гетерозиготное состояние доминантного гена.

4. Генетическая среда. Геном в целом функционирует как хорошо скоординированная система. С патологическим геном индивид наследует от родителей другие гены, которые могут усиливать или ослаблять действие мутантного гена. Это гены - модификаторы.

5. Влияние внешней Среды.

ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ,

ДИАГНОСТИРУЕМЫЕ МОЛЕКУЛЯРНЫМИ МЕТОДАМИ В РОССИИ

Для этих заболеваний диагностика может проводится на любом этапе после рождения, а также на внутриутробных стадиях развития (пренатальная диагностика).

Неврологические заболевания: миодистрофия Дюшенна - Беккера, миотоническая дистрофия, спинальная амиотрофия Верднига - Гоффманна, спинально - бульбарная мышечная атрофия, хорея Гентингтона, гепатоцеребральная дегенерация, атаксия Фридрейха и др.

Другие заболевания: муковисцидоз, гемофилия А и В, фенилкетонурия, адреногенитальный синдром, синдром ломкой Х-хромосомы, семейная гиперхолестеринемия и др.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ГЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ

Эпидемиология включает:

1) распространенность генных болезней в популяциях;

2) закономерность их распространения;

3) частоту гетерозиготного носительства;

Факторы, их обуславливающие.

Оценка распространенности генных болезней

Распространенность генных болезней определяется частотой среди новорожденных, включая мертворожденных. Общая частота новорожденных с генными болезнями в популяциях составляет в целом примерно 1%. Из них с аутосомно-доминантным типом наследования - 0,5%, аутосомно - рецессивным -0,25%, Х-сцепленным - 0,25%.

Y-сцепленные и митохондриальные болезни встречаются крайне редко.

Распространенность отдельных форм болезней от 1:500 до 1:100000. Условно считают распространенность 1:10000 и чаще - большой, 1:10000 - 1:40000 - средней, 1:40000 и реже - низкой.

20% генных болезней возникает за счет новых мутаций. За счет новых мутаций возникают в основном аутосомно-доминантные болезни. Распространенность рецессивных болезней определяется частотой гетерозигот в популяции.

В настоящее время популяции пополняются гетерозиготами по патологическим генам. Это вызвано следующими причинами:

1) улучшение медицинской помощи продлевает жизнь гомозиготных больных до репродуктивного возраста;

2) планирование семьи (сокращение рождаемости) изменяет действие отбора в популяции.

В наследственно отягощенных семьях детская смертность должна быть выше, чем в неотягощенных, но они имеют мало детей.

Распространенность генных болезней может меняться при определенных обстоятельствах.

Дрейф гена - это случайное повышение частоты заболевания в результате нескольких совпадающих событий:

Соответствующий брак,

Большая семья,

Хорошие материальные и медицинские условия.

Эффект родоначальника. Это явление близко к дрейфу гена. Это накопление какой-либо генной болезни, унаследованной от одного или нескольких индивидов, переехавших в другое место.

Миграция отражается на эпидемиологии генных болезней. Она уменьшает или усиливает частоту носителей патологических генов вплоть до эффекта родоначальника или уравнения частот в

Популяциях.

Кровнородственные браки имеют особенно важное значение в распространенности рецессивных болезней. Высокая частота редких генных болезней в отдельных этнических группах объясняется эффектом родоначальника или дрейфом гена. Этнические, географические, популяционные вариации распространенности генных болезней подтверждены во многих исследованиях.