Тенденция к хромосомным разрывам может передаваться ребенку от родителя или прародителя. Хромосомные разрывы служат причиной транслокации, инверсии, делеции.

1. Патологии, вызванные транслокациями. Явление транслокации состоит в переносе участка из одной хромосомы в другую или другое место той же хромосомы. В большинстве случаев наблюдается явление, когда части хромосом лишь меняются местами без потери хромосомного материала. Такие хромосомные транслокации называются сбалансированными (реципрокными). Перестройка хромосом легко обнаруживается при микроскопии. Хромосомные транслокации встречаются у человека довольно часто. Многие из нас являются носителями различных сбалансированных транслокаций и рискуют произвести на свет дефектное потомство; риск этот составляет 10%-20% для будущих матерей и около 4% - для будущих отцов. В настоящее время уже идентифицировано более 300 реципрокных транслокаций человека.

Несбалансированные (нереципрокные) транслокации возникают, если часть хромосом переносится на другую, негомологичную хромосому. Это сопровождается обычно гибелью зародыша или ВПР. Иногда происходит слияние двух хромосом в одну. Среди детей с синдромом Дауна около 2% имеют кариотип 47, ХХ(ХY). При этом лишняя 21 хромосома сливается с 14 или 15 акроцентрическими хромосомами. Это обстоятельство осложняет цитогенетическую диагностику, так как 21-я пара имеет правильный набор хромосом, но 14 или 15 хромосомы имеют более крупный размер. При транслокационном варианте синдрома Дауна риск рождения ребенка равен 100%.

2. Патологии, вызванные инверсией проявляются умственной отсталостью или пороками развития; но могут фенотипически не проявляться. Однако в браках с такими патологиями регистрируются спонтанные оборты.

3. Патологии, вызванные делецией хромосом. Часть хромосомы может просто оторваться и исчезнуть. В зависимости от выпавшей части или в зависимости от того, какая хромосома вовлечена в процесс, могут возникнуть различные врожденные дефекты.

В настоящее время описана клиническая картина аутосомных аномалий 4р-, 5p-, 11q -,13q -, 18p-, 18q -, 21q -, 22q -.

Нехватка генов, локализованных в коротком плече 5-й хромосомы (-5р) называется синдромом Лежена.

Наиболее характерным для синдрома является специфический плач, напоминающий "кошачий крик", кроме этого выявляется умственное или физическое недоразвитие, микроцефалия, низкое расположение и деформация ушных раковин, гипертелоризм, эпикант, монголоидный разрез глаз, лунообразное лицо, мышечная гипотония. "Кошачий крик" обусловлен изменением гортани. С возрастом этот крик исчезает. Большинство детей умирает в раннем возрасте, но этот синдром может встречаться у детей и у взрослых.

4. Патологии, вызванные дупликацией хромосом. В настоящее время описаны практически все аутосомы (от 1-й до 22-й), дупликации которых приводят к появлению той или иной клинической картины заболевания. Наиболее распространен с индром 9р+ (аномалия короткого плеча 9-й хромосомы). По частоте встречаемости среди новорожденных этот синдром занимает второе место после болезни Дауна.

Характерны: задержка роста, олигофрения, микроцефалия, антимонголоидный разрез глаз, гипертелоризм. Ушные раковины большие, оттопырены с упрощенным рисунком. Гиперплазия III и IV фалангов пальцев. Витальная функция не страдает.

 

 

Вопросы самоподготовки	Литература	Цель	Самоконтроль
1. Основные признаки и классификация хромосомных синдромов	1.Бочков Н.П. Клиническая генетика. М.: ГЭОТАР, 2002г.	Знать кариологические и клинические признаки аутосомных синдромов и аномалий в системе половых хромосом, классификацию хромосомных аномалий	Записать в учебной тетради кариологические и клинические признаки аутосомных синдромов и аномалий в системе половых хромосом, классификацию хромосомных аномалий
2.Хромосомные болезни	1.Бочков Н.П. Клиническая генетика. М.: ГЭОТАР, 2002г. 2. Козлова С.И. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. М., 2007г	Знать клинические признаки основных хромосомных синдромов (Синдром Дауна, Эдвардса, Патау, Клайнфельтера, Шерешевского-Тернера), принципы диагностики и профилактики	Законспектировать основные клинические признаки хромосомных болезней. Выработать алгоритм обследования при подозрении на хромосомный синдром у больного
3.Классификация генных болезней	1.Бочков Н.П. Клиническая генетика. М.: ГЭОТАР, 2002г.	Знать основные подходы к классифицированию генных болезней	Законспектировать классификацию генных болезней
4. Моногенные болезни	1.Бочков Н.П. Клиническая генетика. М.: ГЭОТАР, 2002г.	Знать отличительные признаки моногенных болезней, клинические проявления наиболее распространенных моногенных болезней (муковисцидоз, фенилкетонурия, адрено-генитальный синдром, синдром Марфана, миодистрофия Дюшенна-Беккера, нейрофиброматоз, семейная гиперхолестеринемия). Знать принципы диагностики и профилактики моногенных болезней.	Записать признаки моногенных болезней. Законспектировать основные клинические признаки распространенных моногенных болезней. Разработать диагностические алгоритмы моногенных болезней на различных этапах жизни человека (пренатальный, неонатальный, постнатальный)
5. Полигенные болезни	1.Бочков Н.П. Клиническая генетика. М.: ГЭОТАР, 2002г.	Знать принципы медико-генетического консультирования и ведения больных с полигенными болезнями	Записать в рабочую тетрадь примеры полигенных заболеваний различных органов и систем. Разработать алгоритм медико-генетического консультирования больных с полигенными болезнями.