Современные подходы к диагностике и лечению анемии беременных при сочетанной экстрагенитальной патологии

Современные подходы к диагностике и лечению анемии беременных при сочетанной экстрагенитальной патологии

Учебно–методическое пособие

 

Авторы: доктор мед. наук, профессор Пересада О.А.,

Петрова Е.В.

 

Минск – 2005 г.

ВВЕДЕНИЕ

Проблема анемий беременных остается актуальной как для всего мира, так и для Республики Беларусь, в связи с неуклонным ростом данной патологии среди беременных с 17,6% в 1991 году до 28,4% в 2004 году. В структуре заболеваемости беременных железодефицитная анемия (ЖДА) занимает второе место после патологии щитовидной железы [20].

Под анемией беременных понимают ряд анемических состояний, характеризующихся уменьшением количества эритроцитов и снижением содержания гемоглобина в единице объема крови, возникающих во время беременности, осложняющих ее течение и обычно прекращающихся при завершении или прерывании беременности [9].

Физиологически протекающая беременность обычно сопровождается снижением концентрации гемоглобина вследствие увеличения объема циркулирующей крови и ее компонентов [15]. Минимальные значения концентрации гемоглобина и гематокрита отмечаются в 32–34 недели беременности. В эти сроки их среднее значение у женщин не получавших препараты железа, составляют 105–110 г/л и 32–34 л/л соответственно [4]. Предполагается, что гемодилюция способствует нормальному течению беременности, улучшению маточно-плацентарного кровообращения и, вероятно, служит компенсаторным механизмом кровопотери в родах [32]. При нормальном течении беременности все перечисленные изменения носят компенсированный характер и не выходят за пределы “коридора физиологических изменений” [10].

Анемия довольно часто сопровождает хронические заболевания (пиелонефрит, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, инфекционный эндокардит, остеомиелит и туберкулез) и наблюдается у 35–72% беременных с признаками воспалительного процесса в почках [3,17]. В структуре заболеваемости беременных за период с 1991 по 2004 гг. в Республике Беларусь имеется четкая тенденция к увеличению частоты заболеваний мочеполовой системы с 6,9% до 31,2 %, что указывает на необходимость разработки более эффективных методов профилактики и лечения данной патологии [15].

Пиелонефрит, согласно данным Шехтмана М.М. (1999), встречается у 12,2% беременных женщин, по данным Кулакова В.И. с соавт.(1998) – у 6–7%, Нечипоренко Н.А. (2005) – у 3–10%, а при наличии бессимптомной бактериурии, по данным Герасимовича Г.И. (2000) – у 40%. При этом недеструктивный острый пиелонефрит развивается у 92–95% беременных, в то же время у 5–7% женщин наступают деструктивные изменения в почках: абсцессы, карбункулы, апостемы. Частота обострений хронического пиелонефрита во время беременности варьирует в пределах от 15% до 30%, причем рецидивы наблюдаются несколько раз и преимущественно во втором и третьем триместрах [7]. Анализ сроков гестации при развитии пиелонефрита установил, что обострение инфекции в первом триместре приводит к возникновению внутриутробной инфекции плода в 100% случаев, в то время как во втором и третьем триместрах этот показатель значительно ниже – 36,4% и 38,1% соответственно. Следует отметить, что острый пиелонефрит, впервые возникший во время гестации, в меньшей степени оказывает влияние на течение беременности по сравнению с хроническим течением заболевания, начавшегося до беременности [22].

 

 

ДИАГНОСТИКА

 

Наиболее часто в клинической практике используют для диагностики ЖДА показатели периферической крови. Согласно критериям ВОЗ (2001) ЖДА констатируют по концентрации гемоглобина менее 120 г/л у женщин фертильного возраста и менее 110 г/л у беременных женщин и по количеству эритроцитов менее 3,5•10¹²/л [38]. По мнению ряда белорусских ученых ЖДА беременных следует диагностировать лишь при снижении уровня Hb ниже 100 г/л [18]. ЖДА беременных на фоне проведения ферропрофилактики диагностируется при снижении уровня гемоглобина в первом триместре менее 110 г/л, во втором и третьем менее 105 г/л.

Классификация тяжести анемии беременных по уровню гемоглобина:

ü Легкая степень – от 109–90 г/л,

ü средняя степень – от 89 до 70 г/л,

ü тяжелая степень– 69 г/л и ниже.

 

Диагностировать скрытый дефицит железа на основании картины периферической крови практически невозможно. Поэтому важнейшее место в определении насыщенности организма железом принадлежит специфическим биохимическим методам. Наиболее адекватно и достаточно полно состояние запасного железа в организме отражает уровень сывороточного ферритина (СФ) в крови. Концентрация СФ 1 мкг/л соответствует 8 мг депонированного железа в организме. На основании определения уровня данного белка в сыворотке крови можно установить латентный дефицит железа в организме женщины, что способствует ранней профилактике развития ЖДА в период гестации [13,15,17,25].

По данным ВОЗ (2001) ЖДА у беременных диагностируется при снижении уровня СФ ниже 15 мкг/л.

Выделяют также высокий риск развития анемии при запасах железа менее 300 мг, что соответствует уровню СФ менее 40 мкг/л [17].

Современные методы диагностики позволяют выявить три стадии обеднения организма железом. Первоначально уменьшаются запасы железа в печени, селезенке, костном мозге, что получает отражение в снижении уровня СФ в крови [8]. Это происходит без выраженных внешних нарушений, но фактически является гипосидерозом, или преданемическим состоянием (сидеропения). Поступление железа для гемопоэза не снижается, и уровень гемоглобина находится в пределах нормальных величин [13,17]. При таком положении ясно, что для того, чтобы гипосидероз выявился клинически, нужен лишь небольшой толчок [9]. Первая стадия железодефицитных состояний определяется только с помощью специальных, не предназначенных для внедрения в повседневную практику, инструментально-лабораторных исследований тканевых запасов железа. Следующей стадией железодефицита является латентный дефицит железа, который развивается на фоне “обеднения” тканевых запасов железа и характеризуется как полным истощением микроэлемента в депо, так и транспортного пула. Регистрируется уровень СФ менее 12–15 мкг/л [13,17]. На этой стадии отмечается компенсаторное усиление всасывания железа в кишечнике и повышение уровня мукозного и плазменного трансферрина. При этом скорость синтеза гемоглобина, его общее содержание и насыщение эритроцитов гемоглобином не изменены [9]. Необходимо отметить, что латентный дефицит железа всегда предшествует ЖДА, причем он может протекать длительно без анемии, обуславливая персистирующий сидеропенический синдром [17].

В дальнейшем истощенные депо организма не способны обеспечить эритропоэтическую функцию костного мозга и значительно снижается содержание СЖ в крови, синтез гемоглобина, развивается железодефицитная анемия и последующие тканевые нарушения (табл.1) [8,15,17,22].

Сравнительно недавно был разработан метод определения растворимых рецепторов трансферрина. Позднее было показано значение этого параметра в диагностике железодефицитных состояний, дифференциальной диагностике анемии при хронических заболеваниях (пиелонефрит) и ЖДА, а также для количественной оценки активности эритропоэза. Так, при ЖДА данный показатель значительно превышает нормальные значения, тогда как при анемии на фоне пиелонефрита количество растворимых трансферриновых рецепторов находится в пределах референтных величин [26,33]. В то же время анемия при хронических заболеваниях может сопровождаться скрытым дефицитом железа, что проявляется в повышении концентрации растворимых трансферриновых рецепторов, а также повышением ОЖСС и снижением уровня СЖ [27].

Концентрация железа в плазме крови снижается также и при анемиях, связанных с воспалением, гнойно-септической инфекцией, что объясняется усилением поглощения ионов железа активированной системой фагоцитирующих мононуклеаров [17].

Одним из критериев диагностики железодефицитных состояний на современном этапе развития медицины является определение уровня эритропоэтина, как показателя эффективности эритропоэза. Так, снижение концентрации гемоглобина в крови стимулирует выработку данного гормона [3]. Кроме того, выделяют неадекватную реакцию эритропоэтина на анемию, особенно у больных со средней и тяжелой степенью дефицита железа, которая проявляется ослаблением зависимости его уровня в крови от концентрации гемоглобина или гематокрита [1].

При выявлении повышенного уровня эритропоэтина на ранних сроках беременности в сыворотке у пациенток может служить доклиническим маркером возможности развития ЖДА в поздние сроки гестации [1]. Показатели уровня эритропоэтина как при воспалении, так и при ЖДА однотипные и указывают на активацию эритропоэза.

 

Таблица 1

ЛЕЧЕНИЕ АНЕМИИ БЕРЕМЕННЫХ

Лечение ЖДА определяется степенью ее тяжести, наличием сопутствующих экстрагенитальных заболеваний и осложнений беременности.

Целью терапии железодефицитных состояний является устранение дефицита железа и восстановление его запасов. Добиться этого можно только при устранении причины, лежащей в основе ЖДА и одновременном возмещении дефицита железа в организме [13,15,17].

 

Для рациональной ферротерапии необходимо придерживаться основных принципов [17]:

Принцип первый - обязательное введение препаратов, содержащих солевое железо. В настоящее время существуют многочисленные и убедительные данные, свидетельствующие о том, что покрытие дефицита железа в организме с помощью только диетической коррекции невозможно, вследствие ограничения всасывания микроэлемента из пищи в желудочно-кишечном тракте. Предел всасывания данного микроэлемента в кишечнике составляет 2–2,5 мг.

При выборе пищевого рациона, как одного из составляющих компонентов комплексной терапии ЖДА, следует ориентироваться не на общее содержание железа в продуктах, а на форму, в которой оно представлено. Наиболее полно всасывается гемическое железо, поскольку его биодоступность оптимальна. Из растительной пищи усваивается около 1% железа. Из ферропрепаратов поступление железа в организм в 10–15 раз больше

Второй принцип – этапность и достаточная длительность ферротерапии. Лечение ЖДА состоит из двух этапов: купирование анемии и восполнение депо. Первый этап длится от начала терапии до нормализации уровня гемоглобина и занимает обычно около 4-6 недель. При этом доза препарата должна соответствовать тяжести ЖДА, так как железо является прооксидантом и способствует активации ПОЛ. Второй этап- «терапия насыщения» проводят 2-3 месяца в дозе 30-60 мг по элементарному железу (ЭЖ) в день. Таким образом, полный двухэтапный курс лечения ЖДА занимает от 3 до 5 месяцев

Третий принцип – правильный расчет суточной дозы. В основе такого расчета лежит показатель ЭЖ. Лечебная суточная доза для пациента 70-80 кг веса от 100 мг до 200 мг ЭЖ. По рекомендации ВОЗ Оптимальная доза составляет 120 мг в сутки. В настоящее время применяют препараты, содержащие двухвалентное железо, так как оно значительно лучше всасывается в кишечнике, преимущественно перорально.

 

Терапевтический эффект наступает несколько позже после приема пероральных препаратов, чем вводимых внутривенно или внутримышечно, но побочные свойства последних встречаются значительно чаще и протекают тяжелее [40]. Одновременный прием витамина С улучшает абсорбцию железа, образуя с ним хелатное соединение, хорошо растворимое при низких значениях рН и уменьшает проявления побочных эффектов [13]. В то же время отмечено, что длительное назначение только препаратов железа, способствует вытеснению важных для здоровья микроэлементов, таких как йод, никель, марганец, кобальт, из организма.

Лучшее всасывание отмечается натощак, поэтому рекомендуется прием препаратов железа за 30 минут до еды, однако при таком приеме могут возникать побочные эффекты: поносы, тошнота, боли в эпигастральной области, вздутие живота, металлический привкус во рту, головная боль. Выраженность указанных явлений тем сильнее, чем больше остается в кишечнике невсосавшегося железа, т.е. чем активнее абсорбция, тем лучше переносимость препарата. У некоторых больных появляются запоры на фоне ферротерапии. Это объясняется тем, что железо связывает сероводород кишечника, который является биологическим стимулятором перестальтики. Побочные эффекты значительно меньше у препаратов с замедленным высвобождением ионов металла, и у препаратов, которые содержат различные добавки, такие как витамин С (в дозе 0,1–0,3 г), глюкоза, янтарная кислота, мукопротеаза, последняя оказывает маскирующий эффект на ионы железа и предохраняет слизистую от воспаления. Улучшает переносимость прием препаратов железа через 1-2 часа после еды. Во время еды препараты железа принимать не рекомендуется, поскольку это уменьшает всасывание в 10 раз.

Аскорбиновая кислота входит в состав ряда ферропрепаратов: тардиферона, ферроплекса, сорбифера. Фолиевая кислота вводится в препараты для профилактики патологии нервной трубки у плода в первой половине беременности, для профилактики гипотрофии плода во второй половине: гино-тардиферон, фефол, макрофер.

Из общих рекомендаций по применению препаратов железа следует отметить следующие: таблетки, капсулы надо глотать целиком, не разжевывая, не сочетать прием препарата с доксициклином, альмагелем, кальцийсодержащими препаратами, не запивать молоком, кефиром, чаем, кофе; допустимо запивать осветленными (без мякоти) соками.

В ряде случаев лечение пероральными препаратами железа неэффективно, что может быть обусловлено:

ü продолжающейся кровопотерей

ü неправильным приемом или неадекватной дозой препарата

ü неправильным диагнозом (анемия хронических заболеваний, талассемия, сидеробластная анемия)

ü комбинированным дефицитом (чаще всего – железа и витамина В₁₂)

ü нарушением всасывания

 

Показания к назначению парентеральных препаратов:

1. непереносимости пероральных препаратов железа,

2. необходимость быстрого восполнения запасов железа (тяжелая ЖДА, послеоперационный период, последние недели беременности, повторные кровотечения при геморрагических заболеваниях)

3. заболевания ЖКТ (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит)

4. нарушение всасывания (синдром мальабсорбции, энтерит, хронический панкреатит, после обширной резекции тонкой кишки или резекции желудка).

 

Препараты железа, применяемые парентерально:

«Фербитол» – водный раствор железо-сорбитолового комплекса, ампула 2 мл содержит 100 мг, вводиться в/мышечно, по 1 ампуле в сутки.

«Феррум-Лек» – содержит трехосновное железо в виде комплекса с мальтозой, выпускается в ампулах по 2 мл (для в/мышечного введения) и 5 мл (для в/венного), вводится в 10,0 мл 0,9% растворе хлорида натрия в/мышечно через день; в/вено по схеме:1-й день – 2,5 мл, 2-й – 5 мл. 3-й – 10 мл, далее 2 раза в неделю по 10 мл медленно.

«Ферковен» - железа сахарат, кобальта глюконат и раствор углеводов, ампула 5 мл содержит 20 мг железа и 0,09 мг кобальта, вводится в/венно, ежедневно 10 – 15 дней, первые два дня по 2 мл, затем по 5 мл.

 

Количество парентерального препарата железа, необходимого на курс лечения, рассчитывается по формуле:

Fe⁺ (мг) = (Hb нормальный ― Hb больного) х масса тела (кг) х 0,221 + 1000

Ампулы = Fe⁺ /100

Ампулы = масса (кг) х (166,7 – Hb,г/л) х 0,004

 

Препараты железа системного действия оказывают рад побочных эффектов, которые развиваются у 20% пациенток:

ü раздражение тканей в месте введения

ü боли и инфильтраты в местах инъекции (при в/мышечном введении)

ü боли в области сердца

ü тахикардия

ü аллергические реакции

ü рвота

ü коллапс

ü гемосидероз печени

ü флебиты (при в/венном введении)

ü артралгии

ü миалгии

При применении этих препаратов обязателен контроль СЖ. Парентеральное введение препаратов железа противопоказано при гемохроматозе, артериальной гипертензии II и III степени, коронарной недостаточности, заболеваниях печени.

 

При ЖДА терапия должна носить патогенетический характер и наряду с восполнением дефицита железа, способствовать коррекции метаболических нарушений, нормализации гемодинамики, а также участвовать в лечении сопутствующих осложнений гестационного процесса. Нарушение одного или нескольких звеньев механизма АОЗ при развитии гипоксии у больных с ЖДА может приводить к дестабилизации мембран клетки и развитию в них реакций свободнорадикального окисления в ответ на введение некоторых лекарств. Это, в свою очередь, может ускорять разрушение эритроцитов и способствовать нарастанию тяжести анемии. В основе воздействия на патогенетические звенья лежит применение антиоксидантного комплекса и антигипоксантов (актовегин, витаминно-минеральный комплекс для беременных «Сана-Сол», аскорбиновая кислота, витамин Е).

Выявлено, что прием препаратов железа беременными с анемией при наличии увеличения количества эритроцитов и гемоглобина в общем анализе крови достоверно приводит к возрастанию числа инфекционных заболеваний, прежде всего урогенитального тракта (повышается риск развития пиелонефрита и кольпитов) [5].

Малая эффективность при лечении препаратами железа анемии хронического заболевания связана с отложением железосодержащих ферментов в очагах воспаления, кровоизлияний и вокруг них, а также наличия этих пигментов в крови артерий и пуповины, в макрофагах. Некоторые авторы связывают низкую эффективность лечения анемии беременных препаратами железа с развитием плацентарной недостаточности, которая еще больше усугубляет процессы ПОЛ, а повышенное количество недоокисленного железа негативно влияет на гемопоэз [21].

В комплексную терапию анемии на фоне обострения пиелонефрита целесообразно включить гипербарическую оксигенацию. Последующее проведение ферротерапии восполняет возможный скрытый дефицит железа. Новым препаратом для лечения анемий в настоящее время является препарат рекомбинантного эритропоэтина [1]. Беременные с острым пиелонефритом относятся к группе высокого риска по развитию фетоплацентарной недостаточности, что требует одновременного комплексного лечения с использованием ступенчатой антибактериальной терапии и коррекцией гемокоагуляционных и иммунных нарушений.

Ряд авторов придерживается мнения, что рутинное назначение препаратов железа может способствовать повышению вязкости крови и приводит к нарушениям плацентарного кровообращения, увеличению массы плода и возникновению преждевременных родов [3,37]. Уровень гемоглобина в крови выше нормальных величин (более 144г/л) проявляет себя как признак осложнения беременности, а не как показатель адекватного насыщения организма железом, вследствие того, что препараты железа не могут повышать концентрацию гемоглобина выше оптимальной, необходимой для поддержания доставки кислорода в ткани [28]

 

 

Современные подходы к диагностике и лечению анемии беременных при сочетанной экстрагенитальной патологии

Учебно–методическое пособие

 

Авторы: доктор мед. наук, профессор Пересада О.А.,

Петрова Е.В.

 

Минск – 2005 г.

ВВЕДЕНИЕ

Проблема анемий беременных остается актуальной как для всего мира, так и для Республики Беларусь, в связи с неуклонным ростом данной патологии среди беременных с 17,6% в 1991 году до 28,4% в 2004 году. В структуре заболеваемости беременных железодефицитная анемия (ЖДА) занимает второе место после патологии щитовидной железы [20].

Под анемией беременных понимают ряд анемических состояний, характеризующихся уменьшением количества эритроцитов и снижением содержания гемоглобина в единице объема крови, возникающих во время беременности, осложняющих ее течение и обычно прекращающихся при завершении или прерывании беременности [9].

Физиологически протекающая беременность обычно сопровождается снижением концентрации гемоглобина вследствие увеличения объема циркулирующей крови и ее компонентов [15]. Минимальные значения концентрации гемоглобина и гематокрита отмечаются в 32–34 недели беременности. В эти сроки их среднее значение у женщин не получавших препараты железа, составляют 105–110 г/л и 32–34 л/л соответственно [4]. Предполагается, что гемодилюция способствует нормальному течению беременности, улучшению маточно-плацентарного кровообращения и, вероятно, служит компенсаторным механизмом кровопотери в родах [32]. При нормальном течении беременности все перечисленные изменения носят компенсированный характер и не выходят за пределы “коридора физиологических изменений” [10].

Анемия довольно часто сопровождает хронические заболевания (пиелонефрит, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, инфекционный эндокардит, остеомиелит и туберкулез) и наблюдается у 35–72% беременных с признаками воспалительного процесса в почках [3,17]. В структуре заболеваемости беременных за период с 1991 по 2004 гг. в Республике Беларусь имеется четкая тенденция к увеличению частоты заболеваний мочеполовой системы с 6,9% до 31,2 %, что указывает на необходимость разработки более эффективных методов профилактики и лечения данной патологии [15].

Пиелонефрит, согласно данным Шехтмана М.М. (1999), встречается у 12,2% беременных женщин, по данным Кулакова В.И. с соавт.(1998) – у 6–7%, Нечипоренко Н.А. (2005) – у 3–10%, а при наличии бессимптомной бактериурии, по данным Герасимовича Г.И. (2000) – у 40%. При этом недеструктивный острый пиелонефрит развивается у 92–95% беременных, в то же время у 5–7% женщин наступают деструктивные изменения в почках: абсцессы, карбункулы, апостемы. Частота обострений хронического пиелонефрита во время беременности варьирует в пределах от 15% до 30%, причем рецидивы наблюдаются несколько раз и преимущественно во втором и третьем триместрах [7]. Анализ сроков гестации при развитии пиелонефрита установил, что обострение инфекции в первом триместре приводит к возникновению внутриутробной инфекции плода в 100% случаев, в то время как во втором и третьем триместрах этот показатель значительно ниже – 36,4% и 38,1% соответственно. Следует отметить, что острый пиелонефрит, впервые возникший во время гестации, в меньшей степени оказывает влияние на течение беременности по сравнению с хроническим течением заболевания, начавшегося до беременности [22].