Неспецифические факторы защиты макроорганизма

Среди множества неспецифических факторов его защиты (нормальная микрофлора слизистых и кожи, эпителиальный покров, секреты биологических жидкостей с их определенным составом, кислотностью и т. д.), некоторые из них (нейтрофилы, макрофаги, комплемент, пропердин, интерфероны) участвуют в формировании и осуществлении реакций иммунитета.
Полиморфно-ядерные лейкоциты осуществляют фагоцитоз микробов, представляющий собой весьма сложный процесс, включающий хемотаксис фагоцитарных клеток, прилипание их к микробам, захват (погружение микроорганизмов в фагоцитарную клетку с последующим отделением клеточной мембраны и образованием фагосомы), слияние фагосомы с лизосомами, переваривание и удаление его продуктов. Как показано выше, хемотоксическими факторами фагоцитоза служат продукты активации комплемента, а также фиксированные на микробных клетках антитела.
Полиморфно-ядерные лейкоциты разрушают микроорганизмы с помощью нескольких видов биологических продуктов: ферментов (лизоцим, миэлопероксидаза и др.), веществ, не обладающих ферментными свойствами (фагоцитин, лейкин, катионные белки и лактоферрин), а также кислот, альдегидов и перекиси водорода, синтезируемых клетками в процессе фагоцитоза.
Макрофаги. Их участие в неспецифической защите макроорганизма осуществляется практически теми же механизмами, которыми располагают полиморфно-ядерные лейкоциты. Отличие состоит только в том, что макрофаги не имеют катионных белков и лактоферрина, а также меньше содержат пероксидазы.
Естественные (натуральные) киллеры. Это лимфоидные клетки, обладающие генетически детерминированной способностью разрушать вирусы и опухолевые клетки.
Неспецифические гуморальные факторы защиты макроорганизма также определяются лизоцимом, р-лизинами, лактоферрином, трансферрином, комплементом, пропердином, интерфероном и некоторыми другими веществами эндогенного происхождения.
Лизоцим — продукт полиморфно-клеточных нейтрофилов, моноцитов и макрофагов. Обладая способностью разрушать гликопептиды клеточной стенки грамположительных микроорганизмов, он способствует их осмотическому лизису.
Р-ЛИЗИНЫ выделяются тромбоцитами в процессе их коагуляции. Оказывают бактерицидное воздействие на большинство грамположительных микробов.
Комплемент. Представляет собой систему термолабильных ферментов крови, относящихся к а- и р-глобулинам (в основном (3-глобулинам), которые под воздействием некоторых микробных антигенов и иммунных комплексов активируются и приобретают способность разрушать микробы, а также усиливать хемотаксис и переваривающую функцию фагоцитарных клеток.
Пропердин. Это белковое соединение крови человека, участвующее в активизации комплемента по альтернативному пути, продукты которого стимулируют процессы опсонизации микробов фагоцитарными клетками.
Интерфероны, продуцируемые клетками организма при внедрении в него вирусов, некоторых других микробов и при применении препаратов интерфероногенов, обладающие противовирусными, противоопухолевыми и иммуномодулирующими свойствами.
В настоящее время известны 3 типа человеческих интерферонов: лейкоцитарный (а-интерферон, продуцируемый В-лимфоцитами), фибробластный (р-интерферон, синтезируемый фибробластами) и иммунный (у-интерферон, выделяемый Т-лимфоцитами).

ВОПРОС 11

Органы иммунной системы.

Выделяют центральные (костный мозг- кроветворный орган, вилочковая железа или тимус, лимфоидная ткань кишечника) и периферические (селезенка, лимфатические узлы, скопления лимфоидной ткани в собственном слое слизистых оболочек кишечного типа) органы иммунитета.

Клетки- предшественники иммунокомпетентных клеток продуцируются костным мозгом. Некоторые потомки стволовых клеток становятся лимфоцитами. Лимфоциты подразделяют на два класса- Т и В. Предшественники Т- лимфоцитов мигрируют в тимус, где созревают в клетки, способные участвовать в иммунном ответе. У человека В- лимфоциты созревают в костном мозге. У птиц незрелые В- клетки мигрируют в сумку (бурсу) Фабрициуса, где достигают зрелости. Зрелые В- и Т- лимфоциты заселяют периферические лимфоузлы. Таким образом, центральные органы иммунной системы осуществляют образование и созревание иммунокомпетентных клеток, периферические органы обеспечивают адекватный иммунный ответ на антигенную стимуляцию- “обработку” антигена, его распознавание и клональную пролиферацию лимфоцитов- антиген- зависимую дифференцировку.

Основная функция CD4+ Т-лимфоцитов — продуцировать цитокины, активирующие функции других клеток, в связи с этим данные клетки называют помощниками (helper) и обозначают соответственно Th. Основной функцией СD8+ Т-лимфоцитов является цитотоксичность, т. е. способность убивать клетки-мишени, инфицированные соответствующим по специфичности вирусом, поэтому их называют цитотоксическими Т-лимфоцитами и обозначают CTL.

Выделяют три основные группы Т- лимфоцитов- помощники (активаторы), эффекторы, регуляторы.

Первая группа- помощники ( активаторы ),

1. Т- хелперы1

2. Т- хелперы2

3. Индукторы Т- хелперов

4. Индукторы Т- супрессоров

Вторая группа- Т- эффекторы. В нее входит только одна субпопуляция.

5. Т- цитотоксические лимфоциты (Т- киллеры). Имеют специфический рецептор CD8, лизируют клетки- мишени, несущие чужеродные антигены или измененные аутоантигены (трансплантант, опухоль, вирус и др.). ЦТЛ распознают чужеродный эпитоп вирусного или опухолевого антигена в комплексе с молекулой класса 1 HLA в плазматической мембране клетки- мишени.

Третья группа- Т-клетки- регуляторы. Представлена двумя основными субпопуляциями.

6. Т- супрессоры имеют важное значение в регуляции иммунитета, обеспечивая подавление функций Т- хелперов 1 и 2, В- лимфоцитов.

7. Т- контсупрессоры.

В- лимфоциты.

Существует несколько подтипов В- лимфоцитов. Основная функция В- клеток- эффекторное участие в гуморальных иммунных реакциях, дифференциация в результате антигенной стимуляции в плазматические клетки, продуцирующие антитела.

Образование В- клеток у плода происходит в печени, в дальнейшем- в костном мозге. Процесс созревания В- клеток осуществляется в две стадии- антиген - независимую и антиген - зависимую.

В- лимфоцит с помощью своих иммуноглобулиновых рецепторов распознает и связывает антиген. Одновременно с В- клеткой антиген по представлению макрофага распознается Т- хелпером (Т- хелпером 2), который активируется и начинает синтезировать факторы роста и дифференцировки. Активированный этими факторами В- лимфоцит претерпевает ряд делений и одновременно дифференцируется в плазматические клетки, продуцирующие антитела.

Клетки иммунной памяти. Поддержание долгоживущих и метаболически малоактивных клеток памяти, рециркулирующих в организме, является основой длительного сохранения приобретенного иммунитета. Состояние иммунной памяти обусловлено не только длительностью жизни Т- и В- клеток памяти, но и их антигенной стимуляцией. Длительное сохранение антигенов в организме обеспечивается дендритными клетками (депо антигенов), сохраняющими их на своей поверхности.

ВОПРОС 12

Стадии фагоцитоза.

Процесс фагоцитоза (поглощения твердофазного объекта) состоит из пяти стадий.

1.Активация (усиление энергетического метаболизма). Факторами активации и хемотаксиса являются бактериальные продукды (ЛПС, пептиды), компоненты комплемента (С3 и С5), цитокины и антитела.

2.Хемотаксис.

3.Адгезия.

4.Поглощение.

5.Исход фагоцитоза.

Адгезия связана с наличием ряда рецепторов на поверхности фагоцитов (к Fc- фрагментам антител, компонентам комплемента, фибронектину), обеспечивающих прочность рецептор- опосредованных взаимодействий опсонинов, обволакивающих микроорганизмы и ограничивающих их подвижность (антитела, С3в, фибронектин).

Фагоциты обладают амебоподобными псевдоподиями. При поглощении образуется фагосома с поглощенным объектом (бактерией), к ней присоединяется и сливается содержащая литические ферменты лизосома, образуется фаголизосома.

Возможно три исхода фагоцитоза:

- завершенный фагоцитоз;

- незавершенный фагоцитоз;

- процессинг антигенов.

Завершенный фагоцитоз- полное переваривание микроорганизмов в клетке- фагоците.

Незавершенный фагоцитоз- выживание и даже размножение микроорганизмов в фагоците. Это характерно для факультативных и особенно - облигатных внутриклеточных паразитов. Механизмы персистирования в фагоцитах связаны с блокадой фагосомо- лизосомального слияния (вирус гриппа, микобактерии, токсоплазмы), резистентностью к действию лизосомальных ферментов (гонококки, стафилококки), способностью микробов быстро покидать фагосомы после поглощения и длительно пребывать в цитоплазме (риккетсии).

В процессе фагоцитоза происходит “окислительный взрыв” с образованием активных форм кислорода, что обеспечивает бактерицидный эффект.

К одной из важнейших функций макрофагов (наряду с хемотаксисом, фагоцитозом, секрецией биологически активных веществ) является переработка (процессинг) антигена и представление его иммунокомпетентным клеткам с участием белков главной системы гистосовместимости (МНС) класса 2.

Фагоцитоз- не только уничтожение чужеродного, но и представление антигена для запуска иммунных реакций и секреции медиаторов иммунных и воспалительных реакций. Система макрофагов- центральное звено не только естественной резистентности (видового иммунитета), но и играет важную роль в приобретенном иммунитете, кооперации клеток в иммунном ответе.

ВОПРОС 13

Пропердин. Это белковое соединение крови человека, участвующее в активизации комплемента по альтернативному пути, продукты которого стимулируют процессы опсонизации микробов фагоцитарными клетками.

Комплемент. Система комплемента - комплекс белков и гликопротеидов сыворотки крови человека и позвоночных животных (их более 20). Отдельные компоненты опосредуют процессы воспаления, опсонизацию чужеродных фрагментов для последующего фагоцитоза, участвуют наряду с макрофагами в непосредственном уничтожении микроорганизмов и других чужеродных клеток (лизис бактерий и вирусов). В условиях физиологической нормы компоненты системы комплемента находятся в неактивной форме. Известны три пути активации системы комплемента- классический, альтернативный и с использованием С1- шунта.

Классический путь- каскад протеазных реакций с компонента С1q до С9, реализуется при наличии антител к соответствующему антигену. С комплексом “антиген- антитела” взаимодействует компонент С1q, затем С4, следом- С2. Образуется комплекс “антиген- антитела-С1С4С2”, с ним соединяется С3 (центральный компонент системы) и запускается цепь активации с эффекторными функциями (опсонизация и лизис бактерий, активация системы макрофагов, воспаление).

Альтернативный путь реализуется при первичном контакте с возбудителем (когда еще нет антител). Он индуцируется ЛПС и другими микробными антигенами. С1, С4, С2 не участвуют, альтернативный и классический пути смыкаются на уровне С3.

Лизоцим — продукт полиморфно-клеточных нейтрофилов, моноцитов и макрофагов. Обладая способностью разрушать гликопептиды клеточной стенки грамположительных микроорганизмов, он способствует их осмотическому лизису.

Бета(b)-лизины (катионные сывороточные белки, обладающие бактерицидной активностью к аэробным спорообразующим бактериям, b-л. слабочувствительны к УФЛ, термостабильны, не диализуются, Этими св-вами они отличаются от С. b-л. находятся в крови и тканях человека и животных, особенно кроликов. Продуцентами их являются тромбоциты, Уровень b-л. колеблется в зависимости от возраста и др. физиологических факторов.

Трансферрины принимают участие в обеспечении врождённого иммунитета. Трансферрины присутствуют в слизистых оболочках, где связывают ионы железа. В результате снижения концентрации свободных ионов железа, лишь незначительная часть бактерий способна размножаться в таких условиях. Концентрация трансферринов снижается при воспалительных процессах.

Лактоферрин является одним из компонентов иммунной системы организма, принимает участие в системе неспецифического гуморального иммунитета, регулирует функции иммунокомпетентных клеток и является белком острой фазы воспаления.Белок взаимодействует с ДНК и РНК, полисахаридами, гепарином, причем некоторые из своих биологических функций лактоферрин проявляет в виде комплексов с этими лигандами. Антибактериальные свойства белка обусловлены способностью лактоферрина связывать железо и тем самым лишать бактериальную микрофлору необходимого для ее роста и жизнедеятельности микроэлемента. что лактоферрин связывается с липополисахаридами (ЛПС) бактериальных стенок, и входящая в состав белка окисленная форма железа инициирует их перекисное окисление. Это приводит к изменению мембранной проницаемости и последующему лизису клеток.

C-реактивный белок — белок плазмы крови, относящийся к группе белков острой фазы, концентрация которых повышается при воспалении. Играет защитную роль, связывая бактериальный полисахарид. С-реактивный белок используется в клинической диагностике наряду с СОЭ как индикатор воспаления. С-реактивный белок получил свое название из-за способности вступать в реакцию преципитации с С-полисахаридом пневмококков (один из механизмов ранней защиты организма от инфекции). СРБ стимулирует иммунные реакции, в т.ч. фагоцитоз, участвует во взаимодействии Т- и В-лимфоцитов, активирует классическую систему комплемента.

ВОПРОС 14

Система комплемента - комплекс белков и гликопротеидов сыворотки крови человека и позвоночных животных (их более 20). Отдельные компоненты опосредуют процессы воспаления, опсонизацию чужеродных фрагментов для последующего фагоцитоза, участвуют наряду с макрофагами в непосредственном уничтожении микроорганизмов и других чужеродных клеток (лизис бактерий и вирусов). В условиях физиологической нормы компоненты системы комплемента находятся в неактивной форме.Известны пути активации системы комплемента- классический, альтернативный Классический путь- каскад протеазных реакций с компонента С1q до С9, реализуется при наличии антител к соответствующему антигену. С комплексом “антиген- антитела” взаимодействует компонент С1q, затем С4, следом- С2. Образуется комплекс “антиген- антитела-С1С4С2”, с ним соединяется С3 (центральный компонент системы) и запускается цепь активации с эффекторными функциями (опсонизация и лизис бактерий, активация системы макрофагов, воспаление).

Альтернативный путь реализуется при первичном контакте с возбудителем (когда еще нет антител). Он индуцируется ЛПС и другими микробными антигенами. С1, С4, С2 не участвуют, альтернативный и классический пути смыкаются на уровне С3.

Титр комплемента в сыворотке крови оценивает активность терминальных компонентов комплемента при его активации по классическому и альтернативному пути. Любой воспалительный процесс при адекватном иммунном ответе сопровождается повышением титра комплемента. Снижение титра свидетельствует о недостаточности комплемента и приводит к ослаблению его опсонизирующей функции,что ведёт к хронизации воспалительного процесса.

Титр комплемента- это его наименьшее количество, при добавлении которого к гемолитической системе происходит полный гемолиз.

ВОПРОС 15

Антигены - вещества, несущие признаки генетически чужеродной

информации и вызывающие в организме иммунные реакции.

Антигенами являются крупномолекулярные органические соединения

– белки, полисахариды, липополисахариды, липопротеиды,

нуклеиновые кислоты. Простые вещества не являются антигенами, т,к.

они не несут на себе отпечатка чужеродности.

Свойства антигенов:

1. Чужеродность

2. Макромолекулярность

3. Жесткая химическая структура

4. Они должны поглощаться макрофагами, но при этом не должны

полностью расщепляться в них, должны сохраняться антигенные

детерминанты.

Специфичность антигенов определяется:

1. аминокислотным составом

2. концевыми аминокислотами белковой цепи

3. вторичной и третичной структурой белка

4. поверхностно расположенными химическими группами-

антигенными детерминантами.

Классификация антигенов.

1. по качеству: полноценные, гаптены, полугаптены

Гаптены — низкомолекулярные вещества, не обладающие иммуногенностью и приобретающие их при увеличении молекулярного веса (например за счет прикрепления к специальному белку-носителю- т. н. «шлепперу»). Гаптены отличаются очень высоким уровнем специфичности (очень часто в определении специфичности участвует всего один радикал)

Полугаптены — неорганические вещества (например, йод или хром), присоединение которых к молекуле белка меняет его иммуногенные свойства. Образующиеся AT специфичны к йоду или хрому, то есть к детерминантам на поверхности полного Аг, но не к белку-носителю.

Строение антигенов:
1. Высокомолекулярный носитель (шлеппер) – высокополимерный белок, определяющий антигенность и иммуногенность антигена.
2. Детерминантные группы (эпитопы) – поверхностные структуры антигена, комплементарные активному центру антител или рецептору Т-лимфоцита и определяющие специфичность антигена.

Валентность антигена – количество одинаковых эпитопов на молекуле антигена, определяющее число молекул антител, которые могут к ней присоединяться.

 

2. по происхождению:

гетерогенные, антигенная мимикрия

видовые,

изоантигены,

органные,

органоидные,

синтетические,

аутоантигены (врожденные и приобре-

тенные)

Микробные антигены:

Экзотоксины

Антигены поверхностных структур: пили,жгутики, компоненты клеточной стенки(тейхоевые кислоты, пептидогликан, ЛПС,белки)

ВОПРОС 16

Антиген структура бакт кл: Среди бактАg различают Н,О,К и др. Жгутиковый Н-антиген-белков природы,сост из флагеллина,термолаб,есть только у подвижнбакт.К-антиген(капсульный)-группа поверхностных Аg,есть у всех бакт,имкапсулу.Тесно связаны с липополисахкл стенки и капсулой,содглюкуроновую,галактуроновую и друроновые к-ты.КапсульныйАg связан соматическим(О) идовольно часто маскирует его,поэт в процессе идентиф-и приходится кипятить.К капсульным Аg относ Vi-Аg(вирулентности). Соматический(О)антиген-связан с клстенкой.У г- связан с ЛПС клстенки,термостаб,неразруш при длит кипяч,чувствит к действ формалина.Угр+ бат обеспеч-сялипотейх к-тами,вход в состав клстенки.Протективныеантигены:вперые обнаружены в экксудатепоражтк при сибирскязве.обладmaxиммуногеннымисв-ми.ЭтоАg, кот вызывают в орг-меимм ответ именно на данные Аg.

Аg структура токсинов,анатоксины.Аg V. Токсины бактерий облад полноценными Аgсв-ми,если они явл растворимыми соед-ми белковой природы.Ферменты,продуцируемые м/о,в том числе ф-ры пат-тиобладсв-ми Аg. Адгезины,у Г-это пили,капсула, капсулоподобнаяоболочка,белкинаруж мембраны клстенки.УГ+этотейхоевые и липотейхоевые к-ты клстенки,капсула,капсулоподобнаяоболочка.Факторыинвазии:инвазия-проникновение ч/з слизистые и соед-тк барьеры в тк.Этогиалуронидаза и нейраминидаза.Ф-рыагрессии.Это вещ-ва,входящие в состав капсулы(полисахариды,протеины),кл стенки(протеин А стафилококка,протеин М стрептококка,липополисахариды Г-м/о), относ также ферменты:проеазы,разрушающиеАt,коагулаза,свертывающая плазму крови,фибринолизинрастворяющий сгустки фибриналецитиназа,действующая на лецитин. Анатоксины-обезвреженные формалином экзотоксины. Исп для приготовл иммунных препаратов(вакцин,диагностикумов),для идентиф бактерий. Антиегнывирусов:в каждом вирионе содержатся разл антигены. Одни явлвирусспециф,в состав др входят компоненты кл хозяина(липиды,углеводы),кот включаются в его внешн об-ку.Антигены простых вирионов связ с их нуклеонкапсидами.По своему хим составу явлдезокси-или рибонуклеопротеидами-явл растворимыми соед и обознач как S-антигены.Усложноорганиз вирионов одни антигены связ с нуклеокапсидами, другие с гликопротеидами внеш об-ки.Многие простые и сложные вирионы содержат особые поверхностные V-антигены-гемагглютинин и ф-т нейраминидазу. Гемаггвыявл в р-ции ГА или ее разновиднгемадсорбции.Другая особ-тьсост в спос-тивызыв образ антител-антигемагглютининов и вступать с ними в р-циюРТГА.Антигены м б группоспециф,еслиобнаруж у разн видов одного и того же рода,либотипоспециф-присущ отдельнштаммам.Также в составе V частиц м присутствовать Аgкл хозяина.

В развитии инфекционного процесса определенную роль может играть антигенная мимикрия т.е. сходство антигенных детерминант у микроба и организма хозяина, в результате чего микроб не распознается иммунной системой как чужеродный, что способствует его сохранению (пер-систенции) в организме. Другим механизмом, позволяющим микробам «уходить» от действия специфических факторов иммунной системы, является их способность в процессе размножения в организме изменять свою антигенную структуру.

ВОПРОС 17

Антитела - специфические белки гамма- глобулиновой природы, образующиеся в организме в ответ на антигенную стимуляцию и способные специфически взаимодействовать с антигеном (in vivo, in vitro). В соответствии с международной классификацией совокупность сывороточных белков, обладающих свойствами антител, называют иммуноглобулинами.

Иммуноглобулины (Ig) разделены в зависимости от локализации на три группы:

- сывороточные (в крови);

- секреторные (в секретах- содержимом желудочно- кишечного тракта, слезном секрете, слюне, особенно- в грудном молоке) обеспечивают местный иммунитет (иммунитет слизистых);

- поверхностные (на поверхности иммунокомпетентных клеток, особенно В- лимфоцитов).

Любая молекула антител имеет сходное строение (Y- образную форму) и состоит из двух тяжелых (Н) и двух легких (L) цепей, связанных дисульфидными мостиками. Каждая молекула антител имеет два одинаковых антигенсвязывающих фрагмента Fab определяющих антительную специфичность, и один Fc фрагмент, который не связывает антиген, но обладает эффекторными биологическими функциями. Он взаимодействует со “своим” рецептором в мембране различных типов клеток (макрофаг, тучная клетка, нейтрофил).

 

Характеристика основных классов иммуноглобулинов.

Ig G. Мономеры, включают четыре субкласса. Это основной класс иммуноглобулинов, защищающих организм от бактерий, токсинов и вирусов. В наибольшем количестве IgG- антитела вырабатываются на стадии выздоровления после инфекционного заболевания.Благодаря Fc- фрагментам IgG взаимодействуют с Fc- рецепторам фагоцитов, способствуя фагоцитозу и лизису микроорганизмов. IgG способны нейтрализовать бактериальные экзотоксины, связывать комплемент. Только IgG способны транспортироваться через плаценту от матери к плоду (проходить через плацентарный барьер) и обеспечивать защиту материнскими антителами плода и новорожденного. В отличие от IgM- антител, IgG- антитела относятся к категории поздних- появляются позже и более длительно выявляются в крови.

IgM. Молекула этого иммуноглобулина представляет собой полимерный Ig из пяти субъединиц, соединенных дисульфидными связями и дополнительной J- цепью, имеет 10 антиген- связывающих центров.IgM- наиболее ранний класс антител, образующихся при первичном попадании антигена в организм. Наличие IgM- антител к соответствующему возбудителю свидетельствует о свежем инфицировании (текущем инфекционном процессе.

IgA. Выделяют сывороточные IgA (мономер) и секреторные IgA (IgAs). Секреторные IgAs находятся в слюне, пищеварительных соках, секрете слизистой носа, в молозиве. Они являются первой линией защиты слизистых, обеспечивая их местный иммунитет. Секреторный компонент вырабатывается эпителиальными клетками слизистых оболочек и присоединяется к молекуле IgA в момент прохождения последней через эпителиальные клетки. Основная роль IgA- обеспечение местного иммунитета слизистых. Они препятствуют прикреплению бактерий к слизистым, обеспечивают транспорт полимерных иммунных комплексов с IgA, нейтрализуют энтеротоксин, активируют фагоцитоз и систему комплемента.

IgE. Представляет мономер, в сыворотке крови находится в низких концентрациях. Основная роль- своими Fc- фрагментами прикрепляется к тучным клеткам (мастоцитам) и базофилам и опосредует реакции гиперчувствительности немедленного типа. К IgE относятся “антитела аллергии”- реагины. Уровень IgE повышается при аллергических состояниях, гельминтозах.

IgD. Мономеры IgD обнаруживают на поверхности развивающихся В- лимфоцитов, в сыворотке находятся в крайне низких концентрациях. Их биологическая роль точно не установлена. Полагают, что IgD участвуют в дифференциации В-клеток, способствуют развитию антиидиотипического ответа, участвуют в аутоиммунных процессах.

ВОПРОС 18

18. Местный антиинфекционный иммунитет. Роль секреторных

антител в местном иммунитете.

Местный антиинфим-т: Местныйантиинф им-т обеспечивается секреторными Yg класса А. Мол-ла секрYgA имеет дополнительный секреторный компонент,кот предст собой белок гликопептид.Он защищает Yg от переваривания,действия ферментов.СекрYgА препятствует адгезии микроорганизма на эпит кл слиз об рта,кишечника,респираторных и мочевыводящих путей.Вместе с тем Yg в агрегированной форме активирует комплемент по альтернативному пути,что приводит к стимуляции местной фагоцитарной защиты.СекрYg препятствуют адсорбции и репродукции V в эпит кл слиз об.Н:приаденоVинф,полиомиелите,кори.Около 40% общего Yg сод в крови.

ВОПРОС 19

Гуморальный иммунный ответ. Гуморальный иммунный ответ – это

один из механизмов специфического иммунитета, возникающего в

организме под влиянием антигенного стимула. Осуществляется в

периферической лимфоидной ткани при участии 3 типов клеток: АПК,

Т-лимфоцитов хелперов, В-лимфоцитов.

Т-лимфоциты (тимус-лимфоциты). Составляют 80% всех лимфоцитов.

Проходят дифференцировку в тимусе во время внутриутробного

развития. Т-лимфоциты-хелперы – являются посредниками при передаче

информации об антигене при гуморальном и клеточном иммунном

ответе;

В- лимфоциты Составляют 10-15% всех лимфоцитов

Проходят дифференцировку в костном мозге

Обеспечивают гуморальный иммунный ответ (выработку антител).

Антигенпредставляющие клетки (АПК). Макрофаги (А-клетки)

Дендритные клетки

В- лимфоциты

Клетки эндотелия сосудов, гломерул почек, клетки Лангерганса

(дендритные клетки в тканях) и др.

Все эти клетки несут на своей поверхности молекулы главного

комплекса гистосовместимости МНС II и способны концентрировать на

своей поверхности чужеродный антиген.

КЛЕТОЧНАЯ КООПЕРАЦИЯ СХЕМА:

Определяет иммунитет при

большинстве бактериальных и вирусных инфекций, антитоксический

иммунитет, аллергию немедленного типа, ряд аутоиммунных

заболеваний. Первичный иммунный ответ – ответ, возникающий на первое

попадание антигена в организм, вторичный иммунный ответ –

возникает при повторном попадании антигена. При гуморальном

иммунном ответе есть две фазы: индуктивная и продуктивная.

Индуктивная фаза – это время от момента попадания антигена в

организм до начала выработки антител, она включает клеточную

перестройку, восприятие антигена АПК, пролиферацию и

трансформацию определенного клона лимфоцитов. Продуктивная

фаза – это выработка антител и уничтожение антигена. При первичном

иммунном ответе индуктивная фаза длительная, ее

продолжительность 3-5 суток. Выработка антител начинается с Ig M,

титр антител достигает максимума к концу 2, началу третьей недели,

титр антител быстро падает, к концу 4 недели антител в сыворотке

крови остается очень мало. Во время первичного иммунного ответа

образуются клетки иммунной памяти, которые быстро распознают

антиген и быстро реагируют на него при повторном его попадании в

организм. При вторичном иммунном ответе индуктивная фаза

короткая – максимально 24 часа (как правило, она короче), выработка

антител начинается с Ig G, титр антител достигает максимума к 7-8 дню,

титр антител в несколько раз выше, чем при первичном иммунном

ответе и сохраняется несколько недель или даже месяцев.

ВОПРОС 20

Клеточный иммунный ответ, клетки и механизмы. Способы

его выявления. Аллергический метод диагностики.

Кл имм ответ. Тл реализуют кл имм ответ.Кл имм ответ:

АПК(м/ф) производит предварит отбор Аg.Аgасорбируется на пов-тиАПК,затем подвергается эндоцитозу,в рез Аg фрагментируется и форм-ет комплекс AgМНС.Этот комплекс экспрессируется на пов-ти АПК и станОВИТСЯ доступным к контакту с рецептором Тл.Контактосущ при прямом взаим-и кл либо передаче комплекса ч/з межклсреду.Возд-е на Тл Аg комплекса служит сигналом активации в/иклпр-в,продукции кл цитокинов.При инф заб-ях,при отторж трансплантатнов,защита от опухолей,всегдасопутств ГЗТ.

1 путь: заканчивается образованием кл им пам и пула цитотоксических лимфоцитов,кот несут на себе рец СД-8,кот взаим-ют с кл,несущими чужер инф и прикрепляется к ним.Изнутри отходят гранулы,содерж белок перфорин-он выделяется и формир в мембркл-мишеней поры,ч/з кот вых вода и ионы.Нарушается баланс,клетка лизируются..

2 путь-вместо цитотоксич лимфоцитов обр Т-лимф,они сод СД-4,распозн чужАг,когда микроб явлвнутриклпарзитом-т.е.прибакт инф. Тл гзт выд ряд БАВ и лимфокины,приводящих к разв ГЗТ-возн гранулем-скоплен МФ и лимф,кот способствуют ограничению очага распр-я инф.Аллерг метод диагностики:

Среди методов выявления имм ответа на Аg широко исп-ся кожные пробы,состоящие в оценке местной восп р-и на нанесение специально подобранной дозы Аg на кожу или введение его в/икожно.Аллергические р-и положительны в тех случаях,когда организм обладает повышенной чувствит-ю к введенному Аg.К таким р-ям относ р-и на туберкулине при туберкулезной инф,р-и на аллергены при аллергичзаб-ях.Могут возникать р-и гиперчувствительности немедл типа и замедленного типа.

ВОПРОС 22

22. Методы иммунологической диагностики инфекционныхбо-

лезней (собственно иммунный, серологический, аллергиче-

ский), их цель, интерпретация, полученных результатов.