Влияние факторов внешней среды и социальных условий на возникновение и развитие инфекционных заболеваний

ВОПРОС 5

Характеристика токсина	Тип токсина
Экзотоксины	Эндотоксины
Продуцент	Преимущественно грамположительные бактерии	Продукт аутолиза клеточной стенки грамотрицательных бактерий
Химический состав	Белок	Липополисахарид (ЛПС)
Чувствительность к температуре	Преимущественно высокая	Умеренное
Действие на клетки	Прямое, специфическое	Опосредованное через активированные цитокины (ИЛ 1, ФНО)
Иммуногенность	Высокое, образование антитоксинов	Слабовыраженная. Отсутствие антител
Переход в анатоксин	Для некоторых токсинов выражен	Отсутствует

Экзотоксины продуцируются во внешнюю среду (организм хозяина), обычно белковой природы, могут проявлять ферментативную активность, могут секретировать как грамположительными, так и грамотрицательными бактериями. Они обладают очень высокой токсичностью, термически нестойки, часто проявляют антиметаболитные свойства. Экзотоксины проявляют высокую иммуногенность и вызывают образование специфических нейтрализующих антител- антитоксинов. По механизму действия и точке приложения экзотоксины отличаются- цитотоксины (энтеротоксины и дерматонекротоксины), мембранотоксины (гемолизины, лейкоцидины), функциональные блокаторы (холероген), эксфолианты и эритрогенины. Микробы, способные продуцировать экзотоксины, называют токсигенными.

Эндотоксины высвобождаются только при гибели бактерий, характерны для грамотрицательных бактерий, представляют собой сложные химические соединения клеточной стенки (ЛПС)- подробнее смотри лекцию по химическому составу бактерий. Токсичность определяется липидом А, токсин относительно термостоек; иммуногенные и токсические свойства выражены более слабо, чем у экзотоксинов.

Наличие капсул у бактерий затрудняет начальные этапы защитных реакций- распознавание и поглощение (фагоцитоз). Существенным фактором инвазивности является подвижность бактерий, обусловливающая проникновение микробов в клетки и в межклеточные пространства.

 

ВОПРОС 6

Существуют три фазы перехода возбудителя из одного организма в другой:

1) выделение микробного агента из организма в окружающую среду;

2) нахождение возбудителя в окружающей среде;

3) проникновение инфекции в совершенно новый организм.

В зависимости от первичного нахождения возбудителя в организме человека различают четыре механизма передачи инфекции:

1) воздушно–капельный;

2) фекально–оральный (пищевой);

3) трансмиссионный; такой, при котором происходит передача возбудителей от матери плоду через плаценту.

4) контактно–бытовой.

Антропонозы (антропонозные инфекции) группа инфекционных и паразитарных заболеваний, возбудители которых способны паразитировать в естественных условиях только в организме человека.

Зоонозы (зоонозные инфекции) группа инфекционных и паразитарных заболеваний, возбудители которых паразитируют в организме определенных видов животных, и для которых животные являются естественным резервуаром. Источником возбудителей инфекции (или инвазии) для человека является больное животное или животное — носитель возбудителей.

Для возникновения и развития инфекционного заболевания боль­шое значение имеют:

инфицирующая доза — минимальное количество микробных клеток, способных вызвать инфекционное заболевание;

• входные ворота инфекции — ткани организма, через которые микроорганизм проникает в макроорганизм.

Входные ворота инфекции часто определяют локализацию возбу­дителя в организме человека, а также патогенетические и клини­ческие особенности инфекционного заболевания.

Для одних микроорганизмов существуют строго определенные входные ворота.

Вирус кори, гриппа - верхние дыхательные пути, энтеробактерии -В желудочно-кишечный тракт.

Для других микроорганизмов входные ворота могут быть раз­личны, и они вызывают разные по своим клиническим прояв­лениям заболевания.

Стафилококки, стрептококки, протеи при попадании на слизистую верхних дыхательных путей вызывают бронхиты, пневмонии, а при попадании на слизистую оболочку уретры - гнойные уретриты.

С понятием " входные ворота инфекции" очень тесно связано понятие о путях передачи возбудителей инфекционных болезней.

Входные ворота инфекции могут определять клиническую форму заболевания — один и тот же микроорганизм-возбудитель, по­падая в макроорганизм различными путями, вызывает разные клинические формы заболевания.

• кожная форма — вызывается при проникновении микроорга­низмов в организм через кожу;

• легочная — через слизистые оболочки верхних дыхательных путей;

• кишечная — желудочно-кишечного тракта.

Тропизм микроорганизмов -избирательная локализация микробов в определенных клетках или тканях.

 

ВОПРОС 7

Экзогенные инфекции развиваются в результате проникновения в организм патогенных микроорганизмов из внешней среды.

Эндогенные инфекции обычно развиваются в результате активации и, реже, проникновения условно-патогенных микроорганизмов нормальной микрофлоры из нестерильных полостей во внутреннюю среду организма (например, занос кишечных бактерий в мочевыводящие пути при их катетеризации). Особенность эндогенных инфекции — отсутствие инкубационного периода.

по степени распространения- локальный и генерализованный.

Локальный инфекционный процесс- возбудитель сосредоточен в определенном очаге, не выходя за его пределы, что сдерживает механизмы защиты. Если микроорганизм способен диссеминировать по организму, возникает генерализованный процесс. Существует два основных пути распространения- лимфогенный (по лимфатической системе) и гематогенный (по кровяным сосудам).

Моноинфекции — заболевания, вызванные одним видом микроорганизмов.

Смешанные инфекции (микстинфекции, миксты) развиваются в результате заражения несколькими видами микроорганизмов; подобные состояния характеризует качественно иное течение (обычно более тяжёлое) по сравнению с моноинфекцией, а патогенный эффект возбудителей не имеет простого суммарного характера. Микробные взаимоотношения при смешанных (или микст-) инфекциях вариабельны:

• если микроорганизмы активизируют или отягощают течение болезни, их определяют как активаторы, или синергисты (например, вирусы гриппа и стрептококки группы Б);

• если микроорганизмы взаимно подавляют патогенное действие, их обозначают как антагонисты (например, кишечная палочка подавляет активность патогенных сальмонелл, шигелл, стрептококков и стафилококков);

• индифферентные микроорганизмы не влияют на активность других возбудителей.

ВОПРОС 8

ВОПРОС 9

Иммунитет - целостная система биологических механизмов самозащиты организма, с помощью которых он распознает и уничтожает все чужеродное (генетически отличающееся).

Выделяют две основные формы иммунитета - видовой (врожденный) и приобретенный. Приобретенный иммунитет может быть естественный (результат встречи с возбудителем) и искусственный (иммунизация), активный (вырабатываемый) и пассивный (получаемый), стерильный (без наличия возбудителя) и нестерильный (существующий в присутствии возбудителя в организме), гуморальный и клеточный, системный и местный, по направленности- антибактериальный, антивирусный, антитоксический, противоопухолевый, антитрансплантационный.

В основе видового иммунитета лежат различные механизмы естественной неспецифической резистентности. Среди них- кожные покровы и слизистые оболочки, нормальная микрофлора организма, фагоцитоз, воспаление, лихорадка, система комплемента, барьерные механизмы лимфоузлов, противомикробные вещества, выделительные системы организма, главная система гистосовместимости.

Кожа и слизистые - первая линия защиты против возбудителей. Кроме функции механического (анатомического) барьера кожа обладает бактерицидной активностью. Слизь, лизоцим, желудочный сок, слезная жидкость, слюна, деятельность мерцательного эпителия способствует защите слизистых оболочек.

Нормальная микрофлора организма препятствует колонизации организма посторонней микрофлорой (конкуренция за субстраты, различные формы антагонизма, в т.ч. выделение антибиотических веществ, изменение рН и др.).

Фагоцитоз и система комплемента - вторая линия защиты организма против микроорганизмов, преодолевших поверхностные барьеры. Клеточные факторы системы видовой резистентности- фагоциты, поглощающие и разрушающие патогенные микроорганизмы и другой генетически чужеродный материал. Представлены полиморфоядерными лейкоцитами или гранулоцитами - нейтрофилами, эозинофилами и базофилами (клетками миелопоэтического ряда), а также моноцитами и тканевыми макрофагами (клетками макрофагально- моноцитарной системы).

Приобретенный иммунитет делится на активный и пассивный.

Приобретенный активный иммунитет возникает после перенесенного заболевания или после введения вакцины.

Приобретенный пассивный иммунитет развивается при введении в организм готовых антител в виде сыворотки или передаче их новорожденному с молозивом матери или внутриутробным способом.

Также иммунитет делится на естественный и искусственный.

Естественный иммунитет включает врожденный иммунитет и приобретенный активный (после перенесенного заболевания). А также пассивный при передачи антител ребёнку от матери.

Искусственный иммунитет включает приобретенный активный после прививки (введение вакцины) и приобретенный пассивный (введение сыворотки)

ВОПРОС 10

ВОПРОС 11

Органы иммунной системы.

Выделяют центральные (костный мозг- кроветворный орган, вилочковая железа или тимус, лимфоидная ткань кишечника) и периферические (селезенка, лимфатические узлы, скопления лимфоидной ткани в собственном слое слизистых оболочек кишечного типа) органы иммунитета.

Клетки- предшественники иммунокомпетентных клеток продуцируются костным мозгом. Некоторые потомки стволовых клеток становятся лимфоцитами. Лимфоциты подразделяют на два класса- Т и В. Предшественники Т- лимфоцитов мигрируют в тимус, где созревают в клетки, способные участвовать в иммунном ответе. У человека В- лимфоциты созревают в костном мозге. У птиц незрелые В- клетки мигрируют в сумку (бурсу) Фабрициуса, где достигают зрелости. Зрелые В- и Т- лимфоциты заселяют периферические лимфоузлы. Таким образом, центральные органы иммунной системы осуществляют образование и созревание иммунокомпетентных клеток, периферические органы обеспечивают адекватный иммунный ответ на антигенную стимуляцию- “обработку” антигена, его распознавание и клональную пролиферацию лимфоцитов- антиген- зависимую дифференцировку.

Основная функция CD4+ Т-лимфоцитов — продуцировать цитокины, активирующие функции других клеток, в связи с этим данные клетки называют помощниками (helper) и обозначают соответственно Th. Основной функцией СD8+ Т-лимфоцитов является цитотоксичность, т. е. способность убивать клетки-мишени, инфицированные соответствующим по специфичности вирусом, поэтому их называют цитотоксическими Т-лимфоцитами и обозначают CTL.

Выделяют три основные группы Т- лимфоцитов- помощники (активаторы), эффекторы, регуляторы.

Первая группа- помощники ( активаторы ),

1. Т- хелперы1

2. Т- хелперы2

3. Индукторы Т- хелперов

4. Индукторы Т- супрессоров

Вторая группа- Т- эффекторы. В нее входит только одна субпопуляция.

5. Т- цитотоксические лимфоциты (Т- киллеры). Имеют специфический рецептор CD8, лизируют клетки- мишени, несущие чужеродные антигены или измененные аутоантигены (трансплантант, опухоль, вирус и др.). ЦТЛ распознают чужеродный эпитоп вирусного или опухолевого антигена в комплексе с молекулой класса 1 HLA в плазматической мембране клетки- мишени.

Третья группа- Т-клетки- регуляторы. Представлена двумя основными субпопуляциями.

6. Т- супрессоры имеют важное значение в регуляции иммунитета, обеспечивая подавление функций Т- хелперов 1 и 2, В- лимфоцитов.

7. Т- контсупрессоры.

В- лимфоциты.

Существует несколько подтипов В- лимфоцитов. Основная функция В- клеток- эффекторное участие в гуморальных иммунных реакциях, дифференциация в результате антигенной стимуляции в плазматические клетки, продуцирующие антитела.

Образование В- клеток у плода происходит в печени, в дальнейшем- в костном мозге. Процесс созревания В- клеток осуществляется в две стадии- антиген - независимую и антиген - зависимую.

В- лимфоцит с помощью своих иммуноглобулиновых рецепторов распознает и связывает антиген. Одновременно с В- клеткой антиген по представлению макрофага распознается Т- хелпером (Т- хелпером 2), который активируется и начинает синтезировать факторы роста и дифференцировки. Активированный этими факторами В- лимфоцит претерпевает ряд делений и одновременно дифференцируется в плазматические клетки, продуцирующие антитела.

Клетки иммунной памяти. Поддержание долгоживущих и метаболически малоактивных клеток памяти, рециркулирующих в организме, является основой длительного сохранения приобретенного иммунитета. Состояние иммунной памяти обусловлено не только длительностью жизни Т- и В- клеток памяти, но и их антигенной стимуляцией. Длительное сохранение антигенов в организме обеспечивается дендритными клетками (депо антигенов), сохраняющими их на своей поверхности.

ВОПРОС 12

Стадии фагоцитоза.

Процесс фагоцитоза (поглощения твердофазного объекта) состоит из пяти стадий.

1.Активация (усиление энергетического метаболизма). Факторами активации и хемотаксиса являются бактериальные продукды (ЛПС, пептиды), компоненты комплемента (С3 и С5), цитокины и антитела.

2.Хемотаксис.

3.Адгезия.

4.Поглощение.

5.Исход фагоцитоза.

Адгезия связана с наличием ряда рецепторов на поверхности фагоцитов (к Fc- фрагментам антител, компонентам комплемента, фибронектину), обеспечивающих прочность рецептор- опосредованных взаимодействий опсонинов, обволакивающих микроорганизмы и ограничивающих их подвижность (антитела, С3в, фибронектин).

Фагоциты обладают амебоподобными псевдоподиями. При поглощении образуется фагосома с поглощенным объектом (бактерией), к ней присоединяется и сливается содержащая литические ферменты лизосома, образуется фаголизосома.

Возможно три исхода фагоцитоза:

- завершенный фагоцитоз;

- незавершенный фагоцитоз;

- процессинг антигенов.

Завершенный фагоцитоз- полное переваривание микроорганизмов в клетке- фагоците.

Незавершенный фагоцитоз- выживание и даже размножение микроорганизмов в фагоците. Это характерно для факультативных и особенно - облигатных внутриклеточных паразитов. Механизмы персистирования в фагоцитах связаны с блокадой фагосомо- лизосомального слияния (вирус гриппа, микобактерии, токсоплазмы), резистентностью к действию лизосомальных ферментов (гонококки, стафилококки), способностью микробов быстро покидать фагосомы после поглощения и длительно пребывать в цитоплазме (риккетсии).

В процессе фагоцитоза происходит “окислительный взрыв” с образованием активных форм кислорода, что обеспечивает бактерицидный эффект.

К одной из важнейших функций макрофагов (наряду с хемотаксисом, фагоцитозом, секрецией биологически активных веществ) является переработка (процессинг) антигена и представление его иммунокомпетентным клеткам с участием белков главной системы гистосовместимости (МНС) класса 2.

Фагоцитоз- не только уничтожение чужеродного, но и представление антигена для запуска иммунных реакций и секреции медиаторов иммунных и воспалительных реакций. Система макрофагов- центральное звено не только естественной резистентности (видового иммунитета), но и играет важную роль в приобретенном иммунитете, кооперации клеток в иммунном ответе.

ВОПРОС 13

Пропердин. Это белковое соединение крови человека, участвующее в активизации комплемента по альтернативному пути, продукты которого стимулируют процессы опсонизации микробов фагоцитарными клетками.

Комплемент. Система комплемента - комплекс белков и гликопротеидов сыворотки крови человека и позвоночных животных (их более 20). Отдельные компоненты опосредуют процессы воспаления, опсонизацию чужеродных фрагментов для последующего фагоцитоза, участвуют наряду с макрофагами в непосредственном уничтожении микроорганизмов и других чужеродных клеток (лизис бактерий и вирусов). В условиях физиологической нормы компоненты системы комплемента находятся в неактивной форме. Известны три пути активации системы комплемента- классический, альтернативный и с использованием С1- шунта.

Классический путь- каскад протеазных реакций с компонента С1q до С9, реализуется при наличии антител к соответствующему антигену. С комплексом “антиген- антитела” взаимодействует компонент С1q, затем С4, следом- С2. Образуется комплекс “антиген- антитела-С1С4С2”, с ним соединяется С3 (центральный компонент системы) и запускается цепь активации с эффекторными функциями (опсонизация и лизис бактерий, активация системы макрофагов, воспаление).

Альтернативный путь реализуется при первичном контакте с возбудителем (когда еще нет антител). Он индуцируется ЛПС и другими микробными антигенами. С1, С4, С2 не участвуют, альтернативный и классический пути смыкаются на уровне С3.

Лизоцим — продукт полиморфно-клеточных нейтрофилов, моноцитов и макрофагов. Обладая способностью разрушать гликопептиды клеточной стенки грамположительных микроорганизмов, он способствует их осмотическому лизису.

Бета(b)-лизины (катионные сывороточные белки, обладающие бактерицидной активностью к аэробным спорообразующим бактериям, b-л. слабочувствительны к УФЛ, термостабильны, не диализуются, Этими св-вами они отличаются от С. b-л. находятся в крови и тканях человека и животных, особенно кроликов. Продуцентами их являются тромбоциты, Уровень b-л. колеблется в зависимости от возраста и др. физиологических факторов.

Трансферрины принимают участие в обеспечении врождённого иммунитета. Трансферрины присутствуют в слизистых оболочках, где связывают ионы железа. В результате снижения концентрации свободных ионов железа, лишь незначительная часть бактерий способна размножаться в таких условиях. Концентрация трансферринов снижается при воспалительных процессах.

Лактоферрин является одним из компонентов иммунной системы организма, принимает участие в системе неспецифического гуморального иммунитета, регулирует функции иммунокомпетентных клеток и является белком острой фазы воспаления.Белок взаимодействует с ДНК и РНК, полисахаридами, гепарином, причем некоторые из своих биологических функций лактоферрин проявляет в виде комплексов с этими лигандами. Антибактериальные свойства белка обусловлены способностью лактоферрина связывать железо и тем самым лишать бактериальную микрофлору необходимого для ее роста и жизнедеятельности микроэлемента. что лактоферрин связывается с липополисахаридами (ЛПС) бактериальных стенок, и входящая в состав белка окисленная форма железа инициирует их перекисное окисление. Это приводит к изменению мембранной проницаемости и последующему лизису клеток.

C-реактивный белок — белок плазмы крови, относящийся к группе белков острой фазы, концентрация которых повышается при воспалении. Играет защитную роль, связывая бактериальный полисахарид. С-реактивный белок используется в клинической диагностике наряду с СОЭ как индикатор воспаления. С-реактивный белок получил свое название из-за способности вступать в реакцию преципитации с С-полисахаридом пневмококков (один из механизмов ранней защиты организма от инфекции). СРБ стимулирует иммунные реакции, в т.ч. фагоцитоз, участвует во взаимодействии Т- и В-лимфоцитов, активирует классическую систему комплемента.

ВОПРОС 14

Система комплемента - комплекс белков и гликопротеидов сыворотки крови человека и позвоночных животных (их более 20). Отдельные компоненты опосредуют процессы воспаления, опсонизацию чужеродных фрагментов для последующего фагоцитоза, участвуют наряду с макрофагами в непосредственном уничтожении микроорганизмов и других чужеродных клеток (лизис бактерий и вирусов). В условиях физиологической нормы компоненты системы комплемента находятся в неактивной форме.Известны пути активации системы комплемента- классический, альтернативный Классический путь- каскад протеазных реакций с компонента С1q до С9, реализуется при наличии антител к соответствующему антигену. С комплексом “антиген- антитела” взаимодействует компонент С1q, затем С4, следом- С2. Образуется комплекс “антиген- антитела-С1С4С2”, с ним соединяется С3 (центральный компонент системы) и запускается цепь активации с эффекторными функциями (опсонизация и лизис бактерий, активация системы макрофагов, воспаление).

Альтернативный путь реализуется при первичном контакте с возбудителем (когда еще нет антител). Он индуцируется ЛПС и другими микробными антигенами. С1, С4, С2 не участвуют, альтернативный и классический пути смыкаются на уровне С3.

Титр комплемента в сыворотке крови оценивает активность терминальных компонентов комплемента при его активации по классическому и альтернативному пути. Любой воспалительный процесс при адекватном иммунном ответе сопровождается повышением титра комплемента. Снижение титра свидетельствует о недостаточности комплемента и приводит к ослаблению его опсонизирующей функции,что ведёт к хронизации воспалительного процесса.

Титр комплемента- это его наименьшее количество, при добавлении которого к гемолитической системе происходит полный гемолиз.

ВОПРОС 15

Антигены - вещества, несущие признаки генетически чужеродной

информации и вызывающие в организме иммунные реакции.

Антигенами являются крупномолекулярные органические соединения

– белки, полисахариды, липополисахариды, липопротеиды,

нуклеиновые кислоты. Простые вещества не являются антигенами, т,к.

они не несут на себе отпечатка чужеродности.

Свойства антигенов:

1. Чужеродность

2. Макромолекулярность

3. Жесткая химическая структура

4. Они должны поглощаться макрофагами, но при этом не должны

полностью расщепляться в них, должны сохраняться антигенные

детерминанты.

Специфичность антигенов определяется:

1. аминокислотным составом

2. концевыми аминокислотами белковой цепи

3. вторичной и третичной структурой белка

4. поверхностно расположенными химическими группами-

антигенными детерминантами.

Классификация антигенов.

1. по качеству: полноценные, гаптены, полугаптены

Гаптены — низкомолекулярные вещества, не обладающие иммуногенностью и приобретающие их при увеличении молекулярного веса (например за счет прикрепления к специальному белку-носителю- т. н. «шлепперу»). Гаптены отличаются очень высоким уровнем специфичности (очень часто в определении специфичности участвует всего один радикал)

Полугаптены — неорганические вещества (например, йод или хром), присоединение которых к молекуле белка меняет его иммуногенные свойства. Образующиеся AT специфичны к йоду или хрому, то есть к детерминантам на поверхности полного Аг, но не к белку-носителю.

Строение антигенов:
1. Высокомолекулярный носитель (шлеппер) – высокополимерный белок, определяющий антигенность и иммуногенность антигена.
2. Детерминантные группы (эпитопы) – поверхностные структуры антигена, комплементарные активному центру антител или рецептору Т-лимфоцита и определяющие специфичность антигена.

Валентность антигена – количество одинаковых эпитопов на молекуле антигена, определяющее число молекул антител, которые могут к ней присоединяться.

 

2. по происхождению:

гетерогенные, антигенная мимикрия

видовые,

изоантигены,

органные,

органоидные,

синтетические,

аутоантигены (врожденные и приобре-

тенные)

Микробные антигены:

Экзотоксины

Антигены поверхностных структур: пили,жгутики, компоненты клеточной стенки(тейхоевые кислоты, пептидогликан, ЛПС,белки)

ВОПРОС 16

Антиген структура бакт кл: Среди бактАg различают Н,О,К и др. Жгутиковый Н-антиген-белков природы,сост из флагеллина,термолаб,есть только у подвижнбакт.К-антиген(капсульный)-группа поверхностных Аg,есть у всех бакт,имкапсулу.Тесно связаны с липополисахкл стенки и капсулой,содглюкуроновую,галактуроновую и друроновые к-ты.КапсульныйАg связан соматическим(О) идовольно часто маскирует его,поэт в процессе идентиф-и приходится кипятить.К капсульным Аg относ Vi-Аg(вирулентности). Соматический(О)антиген-связан с клстенкой.У г- связан с ЛПС клстенки,термостаб,неразруш при длит кипяч,чувствит к действ формалина.Угр+ бат обеспеч-сялипотейх к-тами,вход в состав клстенки.Протективныеантигены:вперые обнаружены в экксудатепоражтк при сибирскязве.обладmaxиммуногеннымисв-ми.ЭтоАg, кот вызывают в орг-меимм ответ именно на данные Аg.

Аg структура токсинов,анатоксины.Аg V. Токсины бактерий облад полноценными Аgсв-ми,если они явл растворимыми соед-ми белковой природы.Ферменты,продуцируемые м/о,в том числе ф-ры пат-тиобладсв-ми Аg. Адгезины,у Г-это пили,капсула, капсулоподобнаяоболочка,белкинаруж мембраны клстенки.УГ+этотейхоевые и липотейхоевые к-ты клстенки,капсула,капсулоподобнаяоболочка.Факторыинвазии:инвазия-проникновение ч/з слизистые и соед-тк барьеры в тк.Этогиалуронидаза и нейраминидаза.Ф-рыагрессии.Это вещ-ва,входящие в состав капсулы(полисахариды,протеины),кл стенки(протеин А стафилококка,протеин М стрептококка,липополисахариды Г-м/о), относ также ферменты:проеазы,разрушающиеАt,коагулаза,свертывающая плазму крови,фибринолизинрастворяющий сгустки фибриналецитиназа,действующая на лецитин. Анатоксины-обезвреженные формалином экзотоксины. Исп для приготовл иммунных препаратов(вакцин,диагностикумов),для идентиф бактерий. Антиегнывирусов:в каждом вирионе содержатся разл антигены. Одни явлвирусспециф,в состав др входят компоненты кл хозяина(липиды,углеводы),кот включаются в его внешн об-ку.Антигены простых вирионов связ с их нуклеонкапсидами.По своему хим составу явлдезокси-или рибонуклеопротеидами-явл растворимыми соед и обознач как S-антигены.Усложноорганиз вирионов одни антигены связ с нуклеокапсидами, другие с гликопротеидами внеш об-ки.Многие простые и сложные вирионы содержат особые поверхностные V-антигены-гемагглютинин и ф-т нейраминидазу. Гемаггвыявл в р-ции ГА или ее разновиднгемадсорбции.Другая особ-тьсост в спос-тивызыв образ антител-антигемагглютининов и вступать с ними в р-циюРТГА.Антигены м б группоспециф,еслиобнаруж у разн видов одного и того же рода,либотипоспециф-присущ отдельнштаммам.Также в составе V частиц м присутствовать Аgкл хозяина.

В развитии инфекционного процесса определенную роль может играть антигенная мимикрия т.е. сходство антигенных детерминант у микроба и организма хозяина, в результате чего микроб не распознается иммунной системой как чужеродный, что способствует его сохранению (пер-систенции) в организме. Другим механизмом, позволяющим микробам «уходить» от действия специфических факторов иммунной системы, является их способность в процессе размножения в организме изменять свою антигенную структуру.

ВОПРОС 17

Антитела - специфические белки гамма- глобулиновой природы, образующиеся в организме в ответ на антигенную стимуляцию и способные специфически взаимодействовать с антигеном (in vivo, in vitro). В соответствии с международной классификацией совокупность сывороточных белков, обладающих свойствами антител, называют иммуноглобулинами.

Иммуноглобулины (Ig) разделены в зависимости от локализации на три группы:

- сывороточные (в крови);

- секреторные (в секретах- содержимом желудочно- кишечного тракта, слезном секрете, слюне, особенно- в грудном молоке) обеспечивают местный иммунитет (иммунитет слизистых);

- поверхностные (на поверхности иммунокомпетентных клеток, особенно В- лимфоцитов).

Любая молекула антител имеет сходное строение (Y- образную форму) и состоит из двух тяжелых (Н) и двух легких (L) цепей, связанных дисульфидными мостиками. Каждая молекула антител имеет два одинаковых антигенсвязывающих фрагмента Fab определяющих антительную специфичность, и один Fc фрагмент, который не связывает антиген, но обладает эффекторными биологическими функциями. Он взаимодействует со “своим” рецептором в мембране различных типов клеток (макрофаг, тучная клетка, нейтрофил).

 

Характеристика основных классов иммуноглобулинов.

Ig G. Мономеры, включают четыре субкласса. Это основной класс иммуноглобулинов, защищающих организм от бактерий, токсинов и вирусов. В наибольшем количестве IgG- антитела вырабатываются на стадии выздоровления после инфекционного заболевания.Благодаря Fc- фрагментам IgG взаимодействуют с Fc- рецепторам фагоцитов, способствуя фагоцитозу и лизису микроорганизмов. IgG способны нейтрализовать бактериальные экзотоксины, связывать комплемент. Только IgG способны транспортироваться через плаценту от матери к плоду (проходить через плацентарный барьер) и обеспечивать защиту материнскими антителами плода и новорожденного. В отличие от IgM- антител, IgG- антитела относятся к категории поздних- появляются позже и более длительно выявляются в крови.

IgM. Молекула этого иммуноглобулина представляет собой полимерный Ig из пяти субъединиц, соединенных дисульфидными связями и дополнительной J- цепью, имеет 10 антиген- связывающих центров.IgM- наиболее ранний класс антител, образующихся при первичном попадании антигена в организм. Наличие IgM- антител к соответствующему возбудителю свидетельствует о свежем инфицировании (текущем инфекционном процессе.

IgA. Выделяют сывороточные IgA (мономер) и секреторные IgA (IgAs). Секреторные IgAs находятся в слюне, пищеварительных соках, секрете слизистой носа, в молозиве. Они являются первой линией защиты слизистых, обеспечивая их местный иммунитет. Секреторный компонент вырабатывается эпителиальными клетками слизистых оболочек и присоединяется к молекуле IgA в момент прохождения последней через эпителиальные клетки. Основная роль IgA- обеспечение местного иммунитета слизистых. Они препятствуют прикреплению бактерий к слизистым, обеспечивают транспорт полимерных иммунных комплексов с IgA, нейтрализуют энтеротоксин, активируют фагоцитоз и систему комплемента.

IgE. Представляет мономер, в сыворотке крови находится в низких концентрациях. Основная роль- своими Fc- фрагментами прикрепляется к тучным клеткам (мастоцитам) и базофилам и опосредует реакции гиперчувствительности немедленного типа. К IgE относятся “антитела аллергии”- реагины. Уровень IgE повышается при аллергических состояниях, гельминтозах.

IgD. Мономеры IgD обнаруживают на поверхности развивающихся В- лимфоцитов, в сыворотке находятся в крайне низких концентрациях. Их биологическая роль точно не установлена. Полагают, что IgD участвуют в дифференциации В-клеток, способствуют развитию антиидиотипического ответа, участвуют в аутоиммунных процессах.

ВОПРОС 18

18. Местный антиинфекционный иммунитет. Роль секреторных

антител в местном иммунитете.

Местный антиинфим-т: Местныйантиинф им-т обеспечивается секреторными Yg класса А. Мол-ла секрYgA имеет дополнительный секреторный компонент,кот предст собой белок гликопептид.Он защищает Yg от переваривания,действия ферментов.СекрYgА препятствует адгезии микроорганизма на эпит кл слиз об рта,кишечника,респираторных и мочевыводящих путей.Вместе с тем Yg в агрегированной форме активирует комплемент по альтернативному пути,что приводит к стимуляции местной фагоцитарной защиты.СекрYg препятствуют адсорбции и репродукции V в эпит кл слиз об.Н:приаденоVинф,полиомиелите,кори.Около 40% общего Yg сод в крови.

ВОПРОС 19

Гуморальный иммунный ответ. Гуморальный иммунный ответ – это

один из механизмов специфического иммунитета, возникающего в

организме под влиянием антигенного стимула. Осуществляется в

периферической лимфоидной ткани при участии 3 типов клеток: АПК,

Т-лимфоцитов хелперов, В-лимфоцитов.

Т-лимфоциты (тимус-лимфоциты). Составляют 80% всех лимфоцитов.

Проходят дифференцировку в тимусе во время внутриутробного

развития. Т-лимфоциты-хелперы – являются посредниками при передаче

информации об антигене при гуморальном и клеточном иммунном

ответе;

В- лимфоциты Составляют 10-15% всех лимфоцитов

Проходят дифференцировку в костном мозге

Обеспечивают гуморальный иммунный ответ (выработку антител).

Антигенпредставляющие клетки (АПК). Макрофаги (А-клетки)

Дендритные клетки

В- лимфоциты

Клетки эндотелия сосудов, гломерул почек, клетки Лангерганса

(дендритные клетки в тканях) и др.

Все эти клетки несут на своей поверхности молекулы главного

комплекса гистосовместимости МНС II и способны концентрировать на

своей поверхности чужеродный антиген.

КЛЕТОЧНАЯ КООПЕРАЦИЯ СХЕМА:

Определяет иммунитет при

большинстве бактериальных и вирусных инфекций, антитоксический

иммунитет, аллергию немедленного типа, ряд аутоиммунных

заболеваний. Первичный иммунный ответ – ответ, возникающий на первое

попадание антигена в организм, вторичный иммунный ответ –

возникает при повторном попадании антигена. При гуморальном

иммунном ответе есть две фазы: индуктивная и продуктивная.

Индуктивная фаза – это время от момента попадания антигена в

организм до начала выработки антител, она включает клеточную

перестройку, восприятие антигена АПК, пролиферацию и

трансформацию определенного клона лимфоцитов. Продуктивная

фаза – это выработка антител и уничтожение антигена. При первичном

иммунном ответе индуктивная фаза длительная, ее

продолжительность 3-5 суток. Выработка антител начинается с Ig M,

титр антител достигает максимума к концу 2, началу третьей недели,

титр антител быстро падает, к концу 4 недели антител в сыворотке

крови остается очень мало. Во время первичного иммунного ответа

образуются клетки иммунной памяти, которые быстро распознают

антиген и быстро реагируют на него при повторном его попадании в

организм. При вторичном иммунном ответе индуктивная фаза

короткая – максимально 24 часа (как правило, она короче), выработка

антител начинается с Ig G, титр антител достигает максимума к 7-8 дню,

титр антител в несколько раз выше, чем при первичном иммунном