Структура и свойства иммуноглобулинов

 

Иммуноглобулины - основные белки, обладающие АТ активностью. Основная функция - защита от чужеродных агентов.

5 классов (функциональные свойства, функции, строение, онтогенез, выработка).

М - 5-10%

G - 20-30%

A - 10-15%

E - 0.2%

D -

I структура - иммуноглобулины состоят из легких и тяжелых цепей

II структура - это жесткая упорядоченная а-спираль, при сшивании аминокислотных остатков внутри цепи возникают "клубки" (домены); молекулярный вес домена примерно 12.5 тыс.

III структура

Функция Fab - связывание антигена (АТ-активность). Fc - фиксация на клетке, комплемент, проникновение

через плаценту на фагоцитах (Fc-рецептор) - по-видимому, за счет углеводов.

Активный центр - та часть молекулы, которая непосредственно выполняет функцию (остальные участвуют в подгонке активного центра к антигену),

 

Ig Е и Ig D - обычная структура. Е - цитофилен (тучные клетки, базофилы).

 

 

 

характеристика	М	G	A	E	D
Тип Н-цепей
Тип L-цепей
Формула
Содержание углеводов
Молекулярная масса
Электрофор. подвижность
Локализация
Функция
Содержание в крови

 

Катаболизм Ig.

Период полураспада антител зависит от интенсивности обменных процессов и возраста, у новорожденных - это 30-35 дней, со временем этот срок сокращается.

Ig разрушаются под влиянием тканевых катепсинов на Fc, и 2 Fab-фрагмента, небольшое количество ў10% Ig G выводится в свободном виде, активные цепи сохраняются, по мере выведения по МП-системе продукты катаболизма оказывают защитное действие, связывая АГ детерминанты.

Применение Ig, полученных от людей (или многокровных!!!, от женщин с несколькими детьми, добровольцев - получают, очищают так называемые j-глобулины, не что иное, как очищенная сыворотка с повышенным содержанием АТ к определенным АГ) - противокоревая, противостолбнячная, гемолитическая болезнь новорожденных, при гепатитах и т.д. - пассивная иммунизация.

 

Синтезируются Ig G,M,E,D - лимфоидными клетками.

 

Аг

 

Bл лимфобласт несколько сот

плазмоцитов

гуморальный

сигнал

Тл Аг или ч/з макрофаг Ig

селезенка, костный мозг, лимфоузлы

 

Ig А - продуцируется местными скоплениями лимфоидной ткани в слизистой кишечника, ротовой полости и т.д.

 

 

Филогенез

 

У плода (20 недель) начинают синтезироваться в очень небольших количествах иммуноглобулины М и G (играют определенную роль в процессах формообразования). Ig G (до 95-96% всех иммуноглобулинов) - материнский (в последний месяц беременности проникает через плацентарный барьер; иммуноглобулин М не проходит, поэтому недоношенные дети больше подвержены опасности инфицирования).

Ig поступает с молоком матери и защищает слизистые желудка и кишечника (немного Ig М, Ig G).

К концу первого месяца начинают постепенно накапливаться (синтезироваться) Ig М, но средний уровень взрослого человека достигается только к 5 годам.

К 6 месяцу начинается интенсивная продукция иммуноглобулинов G, Ig А, но нормальный уровень взрослого человека достигается Ig G к 6-8 годам, Ig А - к 6-11 годам, то есть только к 8-12 годам достигается общий уровень Ig взрослого человека.

К 1-1.5 годам наблюдаются!!!! - материнские Ig разрушились полностью, а свои не накопились - повышается риск возникновения, увеличивается частота инфекционных заболеваний, а у детей, которых не кормят материнским молоком (является не только приспособленным сбалансированным пищевым продуктом, но и источников Ig), такой риск и!!! возникает еще раньше.

 

Патология обмена Ig.

 

Гипогаммаглобулинемия (нарушение синтеза Ig, ускорение разрушения, потеря с мочой). Снижаются или все классы или реже 1-2.Клинически это проявляется рецидивными бактериальными инфекциями, отсутствие или замедленный синтез Ig терапевтический эффект гомологичен Ig.

 

Дисгаммаглобулинемия - изменение соотношения отдельных классов Ig (врожденная и приобретенная).

I тип - нет (<) Ig G,A; > Ig M (часто кортикост., антиметаболиты, ионизирующая радиация)

II тип - нет (<) Ig M,A; N,> G (нефротический синдром, гастроэнтеро!!!, характеризуется усилением катаболизма Ig М и А).

III тип - норма или > Ig M,G; < Ig А (заболевания ЖКТ, бронхов, легких). врожденное нарушение синтеза Sc II.

 

Парапротеинемия - возникает при злокачественных неопластических заболеваниях ретикуло-лимфоплазмацитарной системы (характеризуется образованием функционально инертных белков - парапротеинов. Характерные нарушения наступают при миеломной болезни.

 

Миеломная болезнь - состояние, при котором образуются белки с определенной антигенной специфичностью, но тормозится выработка антител, образующихся одним клоном клеток (гомогенная популяция).