Синдром острого повреждения легких и острый респираторный дистресс-синдром

Синдром острой недостаточности дыха­ния, или острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), - одна из главных причин летальности в ОИТ. Согласно дан­ным разных авторов, частота ОРДС со­ставляет от 1,5 • 10⁵ до (4,8-8,3) • 10⁵ случаев в год. Исследования, про­веденные в странах Северной Европы, показали, что частота ОРДС составляет 13,5 случая на 100 тыс. населения и диаг­ностируется у 18 % больных на ИВЛ. Дру­гие авторы обнаружили, что частота ОРДС в ОИТ составляет 6,9 %, а среди всех больных на ИВЛ - 31,3%.

Многочисленные исследования свиде­тельствуют о высоком уровне леталь­ности при ОРДС - 50-60 %. Смертность, связанная с синдромом ост­рого повреждения легких (СОПЛ) и ОРДС, в Соединенных Штатах Америки сопоставима со смертностью от ВИЧ-ин­фекции, рака груди и астмы. Одна­ко в последнее время отмечается значи­тельное повышение выживаемости при ОРДС - до 65 %.

Синдром острой недостаточности дыха­ния был описан еще в 60-х годах XX в. под разными названиями, наиболее распространенными из которых были: шоко­вое легкое, влажное легкое, синдром недо­статочности альвеолярно-капиллярной мембраны, постперфузионное легкое и др. Ближе всех к современной трактовке этого заболевания подошли D. G.Ashbaugh с соавт., описавшие этот синдром в 1967 г. как респираторный дистресс-син­дром взрослых (РДСВ). Это название было предложено для того, чтобы отличить его от респираторного дистресс-синдрома новорожденных, главной причиной кото­рого является недостаточность функции сурфактанта. Однако синдром острой недостаточности дыхания наблюдался не только у взрослых. Кроме того, это поня­тие не включало менее выраженные на­рушения дыхания у некоторых больных, поэтому на Американо-Европейской согла­сительной конференции по ОРДС, состоявшейся в 1998 г., были рекомендован следующие определения ОРДС и СОПЛ (табл. 3).

Таблица 3. Различие и сходство между ОРДС и СОПЛ

 

Признак	СОПЛ	ОРДС
Начало заболевания	Острое	Острое
Рентгенологические данные	Двусторонние инфильтраты в легких на обзор
	ной рентгенограмме легких
Давление заклинивания в легочной артерии	<18 мм рт, ст. или отсутствие клинических признаков гипертензии левого предсердия
PaO2/FiO2	< 300	<200

Главными критериями ОРДС являются тяжелая гипоксемия (РаО₂/FiO₂<200) при наличии острого начала, этиологического фактора (не обязательно), отсутствие как первопричины кардиогенного отека легких (ДЗЛА >18 мм рт. ст.) и наличие характерных рентгенологических изменений в легких. Как правило, при ОРДС снижается растяжимость легких и увеличивается внутрилегочное шунтирование.

Термин ОРДС сейчас следует считать общепринятым в мировой литературе, и им следует пользоваться при описании дан­ного синдрома. Поскольку ОРДС предполагает тяжелую степень ОНД, был выде­лен синдром острого повреждения легких, который можно считать ранней стадией ОРДС, но которая совсем не обязательно разовьется в ОРДС.

Факторы, способствующие развитию ОРДС:

· сепсис;

· политравма;

· аспирация желудочного содержимого с рН < 2,5;

· шок;

· внутричерепная гипертензия;

· пневмония;

· контузия легких;

· эмболия малого круга кровообраще­ния;

· ожоги;

· панкреатит;

· массивные гемотрансфузии;

· гипероксическое повреждение легких;

· отравления;

· ингаляция токсичных газов;

· утопление;

· ДВС-синдром;

· искусственное кровообращение.

И этим, по-видимому, не исчерпывается список патологических состояний, которые могут осложниться ОРДС. Наиболее час­тыми причинами ОРДС являются сепсис и пневмония (44 %), шок (15 %), травма (11 %), желудочная аспирация (10 %), другие причины (34 %).

У умерших были значительно выше оценки по шкалам APACHE, SOFA и McCabe. Главные причины смерти: синд­ром полиорганной недостаточности, сепсис и септический шок; рефрактерная гипоксемия возникала редко. Независимы­ми факторами смерти были: наличие дис­функции органов на 3-й день, PaO₂/FіO₂ на 3-й день и оценка по McCabe.

Вероятность развития ОРДС при не­которых состояниях и летальность при ОРДС представлены в табл. 4.

Таблица 4. Предрасполагающие факторы и летальность при ОРДС

(по L. D. Hudson с соавт., 1995)

 

Фактор риска	Вероят­ность ОРДС, %	Летальность, %
	при ОРДС	без ОРДС
Сепсис Массивные трансфузии Контузия легких Аспирация Множественные переломы Другие причины

 

На Американо-Европейской конферен­ции было выделено два вида ОРДС: пря­мой (первичный, легочный) — при непо­средственном воздействии повреждаю­щего агента (контузия, аспирация, ингаля­ция токсичных газов) и непрямой (вто­ричный, экстрапульмональный) — как результат синдрома системного воспали­тельного ответа (сепсис, неторакальная травма и др.).

Патогенез. Согласно современным представлениям, ОРДС считают диффузным воспалитель­ным процессом в легких в ответ на дейст­вие повреждающего фактора. Очень много исследований посвящено изучению этиопатогенеза ОРДС. Большинство исследователей полагают, что ОРДС - это про­явление синдрома системного воспалитель­ного ответа и полиорганной недостаточ­ности в легких. Ведущую роль при этом играют нейтрофилы и легочный эндотелий. Уже в начальной стадии ОРДС в легких обнаруживают секвестрацию нейтрофилов и лимфоцитов. Этот феномен объясняют повышением хемотаксической активности и действием адгезивных молекул. Склеи­вающие (adherence) рецепторы CD 11/18 нейтрофилов соединяются с адгезивными рецепторами легочного эндотелия ELAM и ICAM. Определенную роль в этом про­цессе играет L-selectin. Внутриклеточные гранулы нейтрофилов содержат большое количество лизоцима, эластазы, коллагеназы, миелопероксидазы, повреж­дающих экстрацеллюлярный матрикс и базальную мембрану, что вызывает акти­вацию целого ряда факторов воспаления. Активация нейтрофилов и макрофагов приводит к высвобождению большою ко­личества провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ТNF, интерферона-α).

Активированные нейтрофилы, по-видимому, играют главную роль и развитии большинства случаев острого повреждения легких (ОПЛ). В экспериментальных моделях устранение нейтрофилов замет­но уменьшало тяжесть ОПЛ. В нейтрофилах, накапливающихся в легких при моделировании ОПЛ, зафиксирована ак­тивация киназ Akt и р38, накопление в ядре фактора, регулирующего транскрип­цию ядерного фактора каппа В (NF-kB). Характерно также уменьшение апоптоза нейтрофилов и легких. Ингибиция р38, Akt или активация NF-кВ в эксперименте уменьшает тяжесть индуцированного эндотоксином или кровотечением СОПЛ/ОРДС. Эти механизмы у критических больных пациентов нуждаются в допол­нительных исследованиях. Модуляция активации р38, Akt и NF-kВ в нейтрофилах, по-видимому, должна быть терапев­тической целью у тяжелобольных пациентов с СОПЛ/ОРДС.

Одним из этапов системной воспали­тельной реакции является активация ком­племента, особенно его фракций С_3а и С_5а, обладающих мембраноповреждающим эффектом. В развитии некардиогенного отека легких важную роль играет интегрин-индуцированная активация факто­ра TGFβ, что доказывается успешными экспериментами по его ингибированию.

При ОРДС нарушаются продукция и метаболизация катехоламинов, серотонина, простагландинов эндотелием. Вследст­вие нарушения активности ангиотензин-конвертирующего энзима, локализованного на поверхности легочного эндотелия, уве­личивается концентрация ангиотензина и брадикинина, что приводит к перфузионным расстройствам в легких.

Также нарушается функция сурфактанта, в частности, баланс между альвеоляр­ными макрофагами и сурфактантным про­теином А. Если в результате оксидантных повреждений этот белок инактивируется, макрофаги начинают продуцировать су­пероксидные радикалы, активируется пероксидное окисление липидов при взаимодействии миелопероксидазы нейтрофилов с лактоферином. Это происходит на фоне снижения активности антиоксидантной системы легких (глутатиона, супероксиддисмутазы, каталазы), что увеличивает риск свободнорадикального повреждения легких.

Некоторые цитокины (ИЛ-1, TNF, интерферон-γ) индуцируют синтез NO альвеолоцитами II, что нарушает механизм гипоксической вазоконстрикции и увеличивает шунтирование крови и малом круге

Внутрисосудистый тромбоз, или диссеминированная внутрисосудистая коагуляция, также характерен для острого повреждения легких. Внесосудистое осаждение фибрина способствует дисфункции легкого и острой воспалительной реакции. Кроме того, транзитный фибрин в альвеолярном пространстве подвергается ремоделированию, что способствует ускоренному легочному фиброзу, подобному тому, который происходит при заживлении раны. При СОПЛ/ОРДС осаждение фибрина в альвеолах приводит к последовательным изменениям эндогенной коагуляции и ме­ханизмов фибринолиза. Прокоагулянтный эффект усиливается ингибицией фибринолитической активности в альвеолярном пространстве. Инициирование прокоагулянтной реакции происходит в результате локальной суперэкспрессии тканевого фак­тора, связанного с фактором VII.

Бронхоальвеолярный тканевой фактор вызывает генерацию тромбина и локаль­ную депрессию фибринолиза, индуцируе­мого активатором урокиназы и плазминогена, путем увеличения активности инги­битора активатора плазминогена.

Эти и другие аналогичные наблюдения привели к имплементации антикоагулян­тов или фибринолитических стратегий для профилактики ОПЛ. Успех новых фибринолитических стратегий свидетельству­ет, что подобный подход можно использо­вать для предотвращения ускоренного ле­гочного фиброза, развивающегося при СОПЛ/ОРДС.

Описанные патологические процессы не объясняют полностью все виды ОРДС. Не­смотря на большое количество работ, посвященных этому вопросу, до сих пор не обна­ружен ключевой фактор развития ОРДС (если таковой существует). Скопление и секвестрация нейтрофилов в легких, опре­деляемые, как правило, при ОРДС, у боль­ных с лейкопенией могут отсутствовать. В последнее время большое внимание уделяется генетической предрасположен­ности отдельного индивидуума к разви­тию СОПЛ/ОРДС. Врачи давно заметили, что пациенты по-разному реаги­руют на лекарственную терапию и имеют разный риск различных осложнений. По­лучены некоторые свидетельства того, что клеточные и гуморальные иммунные ре­акции подчинены полиморфному генети­ческому контролю, что объясняет извест­ную вариабельность клинических прояв­лений и результатов лечения у критически больных пациентов с одинаковой патоло­гией. Как обнаружили ученые, нарушение экспрессии некоторых генов в ответ на повреждение легкого и его восстановле­ние и восприимчивость к острому повреж­дению легких являются наследственными. Недавние исследования показали, что ин­дивидуальный риск и клеточные реакции могут обуславливаться ДНК каждого ин­дивидуума.

Патоморфология. В результате патофизиологических про­цессов нарушается структура легочной ткани. Структурный ответ на воспаление при ОРДС можно разделить на несколь­ко фаз:

1. Ранняя экссудативная (24 - 96 ч):

- альвеолярный и интерстициальный отек;

- застой в капиллярах;

- деструкция альвеолоцитов I типа;

- формирование гиалиновых мембран.

2. Ранняя пролиферативная (3 -10 дней):

- увеличение количества альвеолоци­тов II типа;

- инфильтрация межклеточных пере­городок;

- образование гиалиновых мембран.

3. Поздняя пролиферативная (7 – 10 дней):

- пневмосклероз.

Одним из наиболее точных, на взгляд авторов, является определение ОРДС К. Weling: ОРДС - легочный ответ на локальную или системную гипоксию тканей, их ишемию и реперфузию - яв­ляется динамическим патологическим процессом с многофакторной этиологией. Воспалительный процесс в легких связан с многими факторами: активацией полиморфноядерных нейтрофилов, эндотелиоцитов, продукцией свободных кислород­ных радикалов и др. В патогенезе основ­ную роль играет некорригируемый отек легких вследствие повреждения альвеолярно-капиллярной мембраны.

Клинические проявления. В течение одних-двух суток после на­чала действия этиологического фактора развивается тяжелая ОНД с прогресси­рующими симптомами гипоксемии, одышкой с участием вспомогательной мускула­туры, в легких выслушиваются разнока­либерные хрипы, снижается показатель PaO₂/FiO₂ и растяжимость легких, увеличивается шунтирование в малом круге. При неэффективности терапии или ее отсутствии развиваются расстройства функ­ции ЦНС, выраженная тахикардия, арте­риальная гипер-, а затем и гипотензия.

На рентгенограмме легких симптомати­ка может запаздывать по сравнению с клиникой, но позже появляются застойные явления в сосудах легких, двусторонние инфильтраты, на конечных стадиях ОРДС они носят сливной характер с очагами пневмосклероза. С помощью компьютер­ной томографии подтверждается наличие диффузных легочных инфильтратов, дис-и микроателектазы, снижение объема функционирующей легочной паренхимы.

На основании только данных компью­терной томографии и рентгенографии лег­ких сложно установить диагноз ОРДС, од­нако эти исследования очень важны в дина­мике для оценки течения патологического процесса. Необходим также постоянный мониторинг газового состава крови и кис­лотно-основного состояния.

Лечение острого респираторного дистресс-синдрома. В лечении ОРДС акцент следует сде­лать на этиологическом факторе. Без сана­ции септического очага и проведения адек­ватной антибиотикотерапии гораздо слож­нее бороться с ОРДС при сепсисе. Быст­рое выведение из шока, устранение гипок­сии тканей (в том числе и легочной), ран­няя хирургическая стабилизация пере­ломов костей являются профилактикой и лечением возникшего при политравме ОРДС.

Как уже указывалось, отсутствие ключе­вого фактора патогенеза ОРДС делает про­блематичной патогенетическую терапию. Несмотря на предпринимаемые попытки терапевтически прервать неспецифическую воспалительную реакцию организма на действие неблагоприятного фактора, в нас­тоящее время применение моноклональных антител к факторам воспаления и их рецепторам и других аналогичных средств оказа­лось не эффективным в лечении ОРДС.

Поскольку мы пока ограничены в мето­дах терапевтического воздействия непо­средственно на сам патологический про­цесс, вызывающий ОРДС, основной целью терапии является поддержание достаточно­го для жизни газообмена в легких.

Вентиляторная стратегия при ОРДС. Механическая вентиляция, необходимая в большинстве случаев ОРДС, в свою очередь, вызывает вентилятор-ассоциированное повреждение легких. Недавние исследования на здоровых жи­вотных четко демонстрируют, что ИВЛ с высоким инспираторным давлением при­водит к баротравме с нарушением механики легких, острому повреждению легоч­ной паренхимы и ее отеку. Однако такие же нарушения наблюдаются и при проведении ИВЛ в режиме низкого инспираторного давления, но с высоким ды­хательным объемом. Длительная ин­галяция высоких концентраций кислоро­да также может усиливать повреждение легких при ОРДС. Имеются данные, что полиморфноядерные лейкоциты могут быть активированы искусственной вентиляцией легких с освобождением эластазы. Этот процесс коррелировал с тя­жестью системного воспалительного ответа и синдрома полиорганной недостаточно­сти. Возможно, эти исследования помогут объяснить снижение смертности у больных с ОРДС при применении протекторной стратегии ИВЛ.

У больных с СОПЛ и ОРДС на ИВЛ с высоким Vt и низким положительным дав­лением в конце выдоха (ПДКВ) отмеча­ется высокий системный и внутриальвеолярный уровень цитокинов. Исследова­ния ряда ученых показали, что применение протекторной вентиляторной стратегии, предусматривающей Vt < 6 - 7 мл/кг и безопасную гиперкапнию, улуч­шало функцию легких при ОРДС и спо­собствовало снижению летальности при этой патологии. Этими же авторами была высказана гипотеза: поскольку синдром системного воспалительного ответа и поли­органная недостаточность играют ведущую роль в летальности при ОРДС, а протекторная стратегия уменьшает летальность, то данная стратегия уменьшает и риск развития этих осложнений. В рандомизи­рованных многоцентровых исследовани­ях сообщается о достоверном сни­жении летальности у больных с ОРДС, по отношению к которым применялась протекторная стратегия. В. Page с соавт. утверждают, что после внедрения в практику данной стратегии больные с ОРДС умирают преимущественно не от недостаточности легких, а от тяжелых со­путствующих заболеваний.

Таким образом, при проведении ИВЛ у больных с ОРДС следует руководство­ваться протекторной стратегией: обеспе­чивать адекватную оксигенацию при ус­ловии минимизации вентилятор-индуцированного повреждения легких (ВИПЛ), что предполагает низкий Vt (5 - 6 мл/кг) и ПДКВ = 10-15 см вод. ст. (980,7-1470 Па). Максимальные значения P_plateau следует поддерживать на уровне не более 30-35 см вод. ст. (2940-3430 Па), как рекомендует Американо-Европейская согласительная конференция по ОРДС 1998 г.

Проспективные рандомизированные ис­следования подтверждают значительное снижение воспалительной реакции при протекторном режиме ИВЛ у 6ольных с ОРДС.

При этом допустима безопасная гиперкапния. В практике авторов не уда­валось поддерживать РаСО₂ выше 50 мм рт. ст. - повышалось артериальное дав­ление, погрессировала тахикардия, возни­кала необходимость введения больших доз седативных средств и миорелаксантов. Описано увеличение риска острой недо­статочности почек при гиперкапнии у боль­ных с ОРДС. В. Pfeiffer с соавт. сообщает об увеличении шунтирования в легких при гиперкапнии и поддержании РаО₂ за счет увеличения сердечного вы­броса, но при отсутствии декомпенсации функции миокарда. На взгляд авторов, при­менение ИВЛ в режиме гипервентиляции с безопасной гиперкапнией нуждается в дальнейших исследованиях.

Несмотря на менее повреждающий эф­фект на легкие, ограничение дыхательно­го объема может привести к распространенному ателектазированию альвеол, сни­зить ФОЕ, способствовать прогрессированию гипоксемии. Описан риск поврежда­ющего эффекта на легкие ИВЛ с низким дыхательным объемом (так называемое shearing повреждение в результате систе­матического коллабирования альвеол на выдохе и реинфляции на вдохе). Для профилактики этих осложнений применя­ют ПДКВ, режим плато, кинетическую те­рапию, инвертированный режим ИВЛ, а также метод, периодически восстанавли­вающий инфляцию альвеол (recruitment). Значение и польза ПДКВ рассматри­вались выше. Особенно важное значе­ние имеет применение этого режима при ОРДС. Однако при этом серьезной про­блемой является определение оптималь­ного уровня ПДКВ при ОРДС. То, что сопротивление на выдохе необходимо у больных с ОРДС не вызывает в настоя­щее время сомнений. Многочисленные ис­следования доказали эффективность это­го режима ИВЛ (уменьшение шунтиро­вания в легких, улучшение окисигенации), однако «золотой стандарт» уровня ПДКВ до сих пор не найден. У клиничес­ких врачей возникают трудности с определением инспираторной кривой давле­ние/объем, уровня растяжимости легких для оптимизации уровня ПДКВ. Имеются данные о целесообразности выбора уровня ПДКВ по насыщению кис­лородом венозной крови. Согласно реко­мендациям N. S. Ward и М. М. Levy, для выбора оптимального уровня ПДКВ следует руководствоваться следующими критериями:

· величина PаO2/FiO2;

· максимальная растяжимость легких;

· доставка кислорода;

· величина шунта.

Дополнительными критериями служат;

· данные компьютерной томографии;

· импеданс правого желудочка сердца;

· соотношение мертвого пространства и дыхательного объема.

Во многих работах подчеркивается, что величина ПДКВ = 10 см вод. ст. (980,7 Па) является достаточной для профилактики ателектазов и улучшения оксигенации. По-видимому, в большинстве случаев эту цифру следует считать ориентиром уровня ПДКВ.

Есть данные о целесообразности при­менения инвертированного режима ИВЛ с увеличенным соотношением времени вдох/выдох (I/E) в дыхательном цик­ле. По данным авторов, использова­ние режима с соотношением I/E =1:1; 1,2:1 улучшало оксигенацию, несколько повышало растяжимость легких, однако применение этого метода требует дальней­ших исследований. Так, A. Casetti с соавт. обнаружил, что увеличение вре­мени вдоха повышает ВИПЛ.

Для улучшения оксигенации можно вос­пользоваться режимом плато (с использованием отечественного респиратора «БРИЗ»). Поскольку во время плато на кривой (длится 0,2 - 0,6 с) газ не посту­пает в легкие и не покидает их, то происхо­дит перераспределение газа из хорошо вен­тилируемых в плохо вентилируемые аль­веолы, что уменьшает шунтирование и улучшает оксигенацию. Не следует соче­тать этот режим с инвертированным ре­жимом ИВЛ.

Рекомендуется часто использовать вос­станавливающий (recruitment) маневр с кратковременным (на 40 с) повышением давления в дыхательных путях до 40 см вод. ст. (3,3 кПа). Особенно эффек­тивен этот маневр в положении больного на животе. Есть данные о том, что у больных с первичным (легочная причи­на) ОРДС этот режим и ПДКВ менее эффективны, чем при вторичных ОРДС (сеп­сис, неторакальная травма и др.).

Авторы использовали recruitment режим у восьми больных, и хотя при этом не у всех пиковое давление достигало 40 см вод. ст. (3920 Па), Vt увеличивалось до 12 — 14 мл/кг. Улучшение оксигенации после этого наблюдалось во всех случаях. Авторы применяли этот маневр нерегулярно, так как до сих пор не совсем ясно, с какой частотой его следует использовать.

Как показали недавние исследования, периодическое повышение Р_i до 35-40 см вод. ст. (3430-3920 Па) на 40 с с ПДКВ, на 2 см вод. ст. (196 Па) превышающим P_flex (нижняя точка инфлексии на кривой давление/объем), и V_t < 6 мл/кг способствует повышению 28-дневной выживаемости до 62 %.

Хотя в многочисленных работах послед­него десятилетия подчеркиваются преиму­щества использования для ИВЛ у боль­ных с ОРДС респираторов, регулируемых по давлению, недавние контролируемые рандомизированные исследования не вы­явили таких преимуществ по сравнению с респираторами, регулируемыми по объе­му при условии P_plateau < 35 см вод.ст.(3430 Па).

В ряде исследований при выбо­ре параметров ИВЛ при ОРДС большое внимание уделено данным компьютерной томографии, с помощью которых можно осуществлять мониторинг регионарной вентиляции, выбирая оптимальный режим ИВЛ для данного больного в данный мо­мент. Если на компьютерных томографи­ческих срезах представлены все отделы легкого от верхушек до основания, то можно провести количественный анализ или на целом легком, или на уровне доли. В зави­симости от положения тела расположен­ные ниже доли вентилируются хуже, чем верхние, которые продолжают аэрировать­ся, несмотря на существенное увеличение в них консолидированной ткани легкого. Объем легких уменьшается, прежде всего, за счет нижних долей, которые сдавлива­ются снаружи сердцем и внутрибрюшным давлением, когда пациент находится в по­ложении лежа на спине. У пациентов с фокальным компьютерным томографичес­ким ослаблением фронтальная рентгено­грамма легких, как правило, показывает двухсторонние затемнения в более ниж­них квадрантах, но может показаться и нормальной, особенно когда более нижние доли полностью ателектазированы. У па­циентов с рассеянными компьютерными томографическими ослаблениями на ти­пичных рентгенограммах наблюдаются так называемые белые легкие. Если эти па­циенты лежат на спине, объем легких со­храняется за счет верхних долей и умень­шен в нижних долях, хотя гиповентиляция одинаково распределена между верхними и нижними долями.

Когда положительное внутригрудное давление применяется у пациентов с фокальным острым респираторным дистресс-синдромом, в плохо аэрированных и неаэрированных регионах легких восстанав­ливается вентиляция вследствие того, что отделы легкого, обычно невентилируемые при нулевом давлении на выдохе, имеют тенденцию быстро увеличиваться в объе­ме, повышая риск вентиляториндуцированного повреждения легких. Поэтому выбор оптимального уровня ПДКВ не должен зависеть только от оптимальной альвеолярной вентиляции. Следует сосре­доточиться на ограничении чрезмерного раздувания легкого и сжатия лежащих ниже долей маневрами наподобие изме­нения положения тела. На животе и в полулежачей позиции облегчается венти­ляция отделов легких, частично сдавлива­емых сердцем и брюшным давлением, что может улучшать газообмен.

К сожалению, как свидетельствует опыт авторов, осуществить на практике систематический мониторинг вентиляции с помо­щью компьютерной томографии затруднительно по нескольким причинам: посколь­ку аппарат отсутствует в ОИТ, выполнить КТ-исследование больным с тяжелым ОРДС (т. е. тем, кому это показано в наибольшей степени) трудно, так как необходима транспортировка, а, соответственно, и со­вершенные портативные респираторы; кро­ме того, нужно иметь в штате квалифицированного специалиста по интерпретации полученных данных. Однако это направ­ление в выборе оптимальных режимов вен­тиляции следует считать перспективным.

Указанные выше неоднородности регио­нарной вентиляции в зависимости от положения тела больного обуславливают необходимость и целесообразность так называемой кинетической терапии: пере­вороты больного на живот, повороты на бок, в вертикальное и полувертикальное по­ложение.

Кинетическая, или позиционная, те­рапия (ПТ). Первыми об эффективности при ОРДС ИВЛ в положении на животе сообщили М. A. Piehl и R. S. Brown. С тех пор многочисленными исследова­ниями были подтверждены преимущества этого метода у 60-80% больных с ОРДС. В недавних исследованиях показана эффективность 12-часовой позиции на животе у 96 % больных с тяжелым ОРДС. Дело в том, что у больных, находящихся на ИВЛ в положении на спине, развивает­ся коллапс альвеол дорзальных отделов легких, увеличивается шунтирование в лег­ких, величина которого коррелирует со снижением ФОЕ. Это объясняется также более низким торакальным комплайнсом в положении на спине. В этом положении даже ПДКВ восстанавливает вентиляцию не альвеол задних отделов легких, а только верхних подгрудинных отделов. Эффективность ПТ объяс­няют тем, что в положении на животе уменьшается шунтирование в легких, уве­личивается объем легочных отделов с нор­мальными вентиляционно-перфузионными соотношениями, улучшаются оксигенация и биомеханические свойства грудной стенки. Исследователи отмечают также уменьшение морфологических изменений в легких при этой позиции пациента.

Два проспективных контрольных иссле­дования подтвердили благоприятный эф­фект позиционной терапии при ОРДС.

В некоторых исследованиях как альтернатива положению на животе предлагается систематическая ротацион­ная терапия на один и другой бок.

Есть данные, что позиционная терапия снижает количество инфекционных осложнений со стороны легких. Положение на животе способствует ограничению колонизации трахеи и брон­хов и оптимизации бронхиального дре­нажа, что подтверждается данными ком­пьютерной томографии.

До сих пор не выработана единая стра­тегия проведения кинетической терапии, не ясно, как часто и как долго вентилировать пациента в положении на животе. Однако не вызывает сомнения, что перево­роты больных на живот или повороты на бок следует систематически проводить, начиная с первых суток ИВЛ.

Преимуществом этого метода современ­ной стратегии вентиляторной поддержки является то, что он не требует дополни­тельных материальных вложений и может уже сейчас использоваться практически во всех ОИТ. Для переворотов больного ис­пользуются специальные кровати (напри­мер, Rotoprone). При их отсутствии же­лательно, чтобы в процедуре переворота больного участвовало не менее трех чело­век (от 2 до 6).

Осложнения ИВЛ в позиции на живо­те:

· отек лица (проходит обычно через 2 ч после возвращения в положение на спине);

· транзиторные расстройства гемодина­мики (артериальная гипотензия);

· смещение катетера в центральной вене (крайне редко);

· кратковременное усиление гипоксемии вследствие быстрого массивного отхождения мокроты в положении на животе;

· спонтанная селективная эндобронхиальная интубация;

· спонтанная экстубация (крайне редко);

· нарушение энтерального питания (25 %), рвота (12 %) (отсутствие эффекта от при­менения средств, улучшающих моторику желудка и кишок);

· повышение внутричерепного давления, которое возвращалось к прежним показате­лям на протяжении нескольких минут пос­ле возврата в первоначальное положение;

· повышение внутриглазного давления, изъязвление роговицы.

Как следует из вышеизложенного, тя­желых осложнений вследствие поворота больных не наблюдалось, а небольшие ос­ложнения быстро устранялись при пере­вороте на спину.

Противопоказания к позиционной те­рапии при ОРДС:

· гемодинамическая нестабильность;

· повышение внутричерепного давления;

· наличие абдоминального дренажа;

· терапия, замещающая функцию почек;

· травма лицевого черепа;

· отеки;

· торакальный дренаж;

· беременность.

Абсолютным противопоказанием явля­ется повреждение позвоночника. Могут наблюдаться осложнения при наличии си­ликона в груди у женщин.

Авторы согласны не со всеми из этих про­тивопоказаний, в частности, с успехом применяли повороты на живот и на бок боль­ных с ОРДС даже при наличии брюш­ных и торакальных дренажей. В каждом конкретном случае необходимо взвеши­вать риск и пользу от изменения положе­ния больного и риск гипотетических ос­ложнений.

Несмотря на то, что в положении на животе повышается внутричерепное дав­ление (ВЧД) у больных, находящихся в коматозном состоянии, у некоторых из них с тяжелой гипоксемией этот метод может использоваться (при этом повышение ВЧД не должно превышать 30 мм рт. ст.).

Меры, которые следует предпринять перед переводом больного в положение на животе:

· прекратить введение пищи в назогастральный зонд;

· более часто аспирировать трахею;

· изменить параметры ИВЛ;

· увеличить FiO₂.

Таким образом, положительный эффект от кинетической терапии с переворотами больного на живот у больных с ОРДС можно считать доказанным и рекомендо­вать этот метод для рутинного примене­ния в этой группе больных. При невоз­можности переворота на живот или наличии противопоказаний к этому методу сле­дует применять систематическую ротацию больного в положение на бок, которая может служить альтернативой переворо­там на живот.

Высокочастотная ИВЛ (ВчИВЛ). Предпосылкой являются очень низкие Vt и инспираторное давление при ВчИВЛ и меньшее ВИПЛ. На моделях животных и в двух контролируемых исследо­ваниях не было выявлено преимуществ этого метода, хотя ультрачастот­ная ИВЛ в нерандомизированных иссле­дованиях улучшала оксигенацию и легоч­ную механику. У авторов есть опыт проведе­ния ВЧИВЛ у 46 больных с ОРДС в режиме HFPPV аппаратом «Фаза-8», причем у 21 больного — с трех суток ИВЛ, у ос­тальных — в более поздний период по мере улучшения состояния. После пере­вода на ВчИВЛ ни один из этих пациен­тов не умер от ОРДС. Хотя это утверж­дение не ставит целью пропагандировать этот метод во всех случаях ОРДС. При очень тяжелой гипоксемии ВчИВЛ не обес­печивает оксигенацию крови и выведение углекислого газа. Применение этого нетрадиционного метода ИВЛ требует даль­нейших исследований, однако авторы рекомендуют его применение у больных с ОРДС в тех случаях, когда ВчИВЛ обеспечивает газообмен.

Экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО). Этот метод начали применять в 1970-х годах при ОРДС как модификацию кардиолегочного шунта для элиминации СО₂. Однако первые иссле­дования не подтвердили благоприятный эффект ЭКМО на выживаемость больных с тяжелым ОРДС. Возможны­ми причинами этого назывались следую­щие: вено-артериальная перфузия способ­ствует снижению перфузии легких; поте­ря крови при ЭКМО составляет пример­но до 2,5 л/сут; 5-дневная ЭКМО не улучшала функцию легких. Однако в не­давних неконтролируемых исследовани­ях обнаружена более высокая выживае­мость при применении вено-венозной ЭКМО. Внедрение в практику гепаринсвязывающих систем позволило уменьшить количество кровотечений при этом методе. Рандомизированные проспективные исследования последних лет подтверждают эффективность ЭКМО при тяжелой гипоксемии, хотя отмечается высокая стоимость такого лечения. Показания для использования ЭКМО у больных с ОРДС: РаО2 < 50 мм рт. ст. или SaO2 < 85-90 % при FiO2 = 1 и ПДКВ > 10 см вод. ст. (981 Па).

Ингаляция NO (iNO) вызывает селек­тивную дилатацию сосудов вентилируе­мых отделов легких, перераспределяя кровь из неперфузируемых в перфузируемые участки. В четырех проспек­тивных рандомизированных контролируе­мых клинических исследованиях на 533 пациентах iNO существенно увеличивала оксигенацию на протяжении 24 ч, однако не повышала выживаемость и не снижала продолжительность ИВЛ и пребывание в ОИТ. Неблагоприятных эффектов от та­кого лечения не отмечено. Подчеркивается эффективность iNO в иеонатологии с уменьшением частоты применения ЭКМО, хотя эти исследования нельзя меха­нически экстраполировать на взрослых больных. Поэтому сегодня не рекомендуется рутинно использовать iNO для ле­чения больных с ОРДС (уровень иссле­дования I, рекомендация А). При угро­жающей жизни гипоксемии iNO может быть полезным (уровень исследования ІІ, рекомендация С).

Ингаляция простациклина. Простациклин является вазодилататором короткого действия, его эффект при ингаляционном применении подобен эффекту NО. Не­сколько исследований на небольшом ко­личестве больных подтвердили благопри­ятный результат этого метода терапии, эк­вивалентного iNO. Однако пока нет рандомизированных проспективных кон­тролируемых исследований, подтвержда­ющих или опровергающих эффект инга­ляции простациклина.

Экзогенный сурфактант способствует снижению величины поверхностного натяжения в альвеолах, предотвращая их ателектазирование, а также выполняет протекторную функцию при ИВЛ и обес­печивает антибактериальную защиту лег­ких. Гомеостаз сурфактанта нару­шается при риске развития ОРДС и еще больше - при развитии болезни. Это, в свою очередь, приводит к нарушению легочной механики и воспалительному от­вету легочной ткани вследствие ИВЛ.

Пилотное исследование ингаляци­онного применения искусственного сур­фактанта (Exosurf) у 725 пациентов с ОРДС не выявило разницы в уровне ле­тальности в группе больных, получающих сурфактант, и контрольной группе, кото­рой было назначено плацебо. Одна­ко исследование бронхоскопического вве­дения бычьего сурфактанта (четыре дозы 100 мг/кг в день) выявило улучшение оксигенации и уменьшение летальности.

Следует отметить, что аэрозольное введение сурфактанта не может быть реко­мендовано для лечения ОРДС (уровень I). Инстилляции сурфактанта и дозировка требуют дальнейшего изучения с помощью проспективных рандомизированных исследований, целью которых будет опреде­ление оптимального времени назначения сурфактанта у пациентов с высоким рис­ком развития ОРДС для предотвращения прогрессирования дисфункции легкого и выбор показаний к лечению сурфактантом конкретного больного. Учитывая роль, которую играет сурфактант в иммунной защите легких, терапия сурфактантом, по мнению некоторых авторов, является пер­спективной.

Парциальная жидкостная вентиляция легких (ПЖВЛ). ПЖВЛ перфлюорокарбоном у пациентов с ОРДС способствует восстановлению вентиляции альвеол, кото­рые спали, увеличивает функциональную остаточную емкость, легочный комплайнс и оксигенацию, снижает внутрилегочный шунт и вентилятор-индуцированное поврежден