Перечислить и пояснить механизмы развития первичных иммунодефицитов, назвать их виды.

1-3 специфические

1.Преимущественное поражение системы В-лимфоцитов:

- X-сцепленная агаммаглобулинемия (Брутона)

- Общий варьирующий иммунодефицит (дефицит продукции IgG и IgA)

- Селективный IgA-дефицит

- Нарушения переключений изотипов Ig

Агаммаглобулинемия Брутона (1955) – сцепленное с Х-хромосомой заболевание.

характеризуется:

- отсутствие сывороточных иммуноглобулинов

- полным отсутствием зрелых В-лимфоцитов в крови, лимфоузлах и селезёнке;

- отсутствие плазматических клеток;

- сохранностью системы Т-лимфоцитов и опосредуемых ею реакций.

Проявляется с 8-9 месяца жизни

Возбудители – стафилококки, стрептококки и Haemophilus influenzae

2. Преимущественное поражение системы Т-лимфоцитов

- Синдром Х-сцепленной гиперпродукции IgM

- Тяжелые комбинированные иммунодефициты (SCID)

- Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит

- Синдром обнаженных лимфоцитов

- Синдром Ди Джорджи (гипоплазия тимуса): возникает вследствие нарушения закладки третьего и четвёртого глоточных карманов и характеризуется:

- полным отсутствием специфических клеточных иммунных реакций вследствие гипоплазии или отсутствия вилочковой железы;

- тетанией, связанной с отсутствием паращитовидных желёз;

- врожденными дефектами сердца и крупных сосудов (дуги аорты)

Дети с этим синдромом подвержены вирусной, грибковой и протозойной инфекциям

3. Комбинированные первичные специфические иммунодефициты:

- синдром Вискотта-Олдрича

- атаксия-телеангиоэктазия (синдром Луи-Бар)

- недостаточность аденозиндезаминазы

- агаммаглобулинемия швейцарского типа.

-недостаточность пуриннуклеозид фосфорилазы.

- дефицит транскобаламина II.

- сцепленная с хромосомой X форма

Агаммаглобулинемия швейцарского типа возникает:

- вследствие дефекта лимфоидной стволовой клетки – общего предшественника Т- и В-лимфоцитов

- вследствие нарушения дифференцировки нормальных стволовых клеток из-за дефекта тимуса.

Дети погибают в первый год жизни, т.к. не имеют защиты против всех форм вирусной, грибковой и бактериальной инфекции

4. Неспецифические иммунодефициты (А зависимые) – здесь и первичные, и вторичные!!

Ι. Дефекты фагоцитоза (наследственные и приобретённые):

1. Уменьшение количества циркулирующих клеток (нейтропения);

2. Дефект адгезии лейкоцитов к эндотелию: наследственный дефект по 21 хромосоме, связанным с нарушением биосинтеза молекул адгезии;

3. Нарушение хемотаксиса:

а) синдром Чедиака-Хигаши – наследственное заболевание

б) дефектом образования хемотаксических факторов (дефицит С5а фрагмента комплемента или Ig);

в) увеличением концентрации плазменных ингибиторов хемотаксических факторов (при циррозе, саркоидозе);

г) ингибиторами движения лейкоцитов (при опухолях, ревматоидном артрите);

4. Нарушение прилипания лейкоцитов к бактериям – при внутриклеточных дефектах лейкоцитов (СД) или при дефиците опсонинов (иммуноглобулинов или компонентов комплемента)

5. Нарушение бактерицидной активности

II. Дефицит системы комплемента

С1	Сыворотка утрачивает бактерицидность. Повторные инфекции ВДП, отит, поражение суставов, хр.гломерулонефрит (наслед. по аутосомному признаку)
С2	↓ бактерицидности сыворотки, предрасполагает к вирусным инфекциям, диффузным болезням соединительной ткани, гломерулонефриту и тромбоцитопении
С3	Этот компонент является ключевым в формировании ферментных регуляторных свойств комплемента. При дефиците С3 наблюдается высокая смертность
С5	Тяжёлые кишечные инфекции (вызванные грамотрицательными возбудителями). Поражается кожа.
С6	Заболевания суставов - специфический артрит, нарушается свёртываемость крови
С7	Диффузные заболевания соединительной ткани
С5-8	Предрасположенность к гонококковым и менингококковым инфекциям

 

Дать определение понятия «вторичные» иммунодефициты. Назвать виды, пояснить причины и механизмы развития вторичных иммунодефицитов и иммунодепрессивных состояний.

Вторичные иммунодефициты - иммунопатологические состояния приоб­ретенного характера. Проявляются опухолевыми или инфекционными заболеваниями.

Этиология:

- Синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД) - ВИЧ

- Инфекционные заболевания (бактериальные, вирусные, паразитарные инфекции)

- Экзогенные воздействия (ионизирующая радиация, цитостатики)

- Стресс

- Заболевания иммунокомпетентной системы: дефект В-звена (хронический лимфолейкоз) или Т-звена (лимфогранулематоз)

- Генерализованные поражения костного мозга (миелоз, миелофиброз)

- Нарушения обмена веществ и интоксикации: дефицит микроэлементов, потери белка, истощение, ожог, уремия, опухоли.

- Иммунодефицит при старении

Механизмы:

· истощение компонентов системы комплемента, иммуноглобулинов, снижение функциональной активности фагоцитирующих клеток (бактериальная инфекция)

· Размножаясь в Т- и В- лимфоцитах, вирусы подавляют их функциональную активность, способность к синтезу цитокинов, антител, разрушению клеток-мишеней. Инфицируя макрофаги, вирусы нарушают процессы презентации антигена, а также способность макрофагов к поглощению и перевариванию чужеродных антигенов.

Дать определение, пояснить причины и механизмы развития синдрома приобретенного иммунодефицита.

Синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД) - вторичный иммунодефицитный синдром, развивающийся в результате ВИЧ-инфекции.

Этиология. Возбудителями являются вирусы иммунодефицита человека рода Retrovirus подсемейства Lentivirinae семейства Retroviridae. Может быть вызван приемом цитостатиков и лучевой терапией (для пересадки костного мозга, в трансплантологии)

Патогенез: ВИЧ поражает активированные CD4⁺-клетки (T-лимфоциты, особенно T_H первого типа; моноциты, макрофаги и некоторые другие клетки), используя молекулу CD4 в качестве рецептора.

Центральное звено патогенеза СПИДа - иммуносупрессия.

Главная причина уменьшения числа T-клеток - проявление цитопатического эффекта, вызванного репликацией вируса. Аккумуляция неинтегрированной вирусной ДНК в цитоплазме инфицированных клеток обусловливает бурную репликацию ВИЧ и гибель клеток.

Появление вирусных гликопротеинов в мембране заражённых T-клеток - пусковой механизм для аутоиммунных процессов против подобных клеток.

ВИЧ инфицирует клетки-предшественники в тимусе и костном мозге, что приводит к развитию тромбоцито- и лейкопений.

Дефекты гуморального и клеточного иммунитета обусловлены дефицитом T-хелперов. Так, B-клетки продуцируют только АТ с низкой специфичностью к Аг ВИЧ. Иммунодефицит позволяет ВИЧ избегать действия факторов ИБН.

 

Дать определение понятия «типовые нарушения органов и систем» (типовые патологические процессы органов и систем).

Типовые патологические процессы органов и систем - совокупность патологических реакций и процессов, сформировавшиеся и закреплен­ные в эволюции как комплексная ответная реакция организма на пато­генное действие факторов внешней или внутренней среды

 

Дать определение понятия «гипоксия», назвать виды гипоксии при нарушениях внешнего или внутреннего дыхания.

Гипоксия («кислородное голодание») – типовой патологический процесс, для которого характерно недостаточное поступление кислорода в ткани или нарушение его использования клетками в процессе биологического окисления.

По происхождению (Петров)

1. Экзогенного происхождения

- гипобарическая

- нормобарическая

2. Эндогенного происхождения

- дыхательная (респираторная)

- гемическая (кровяная)

- циркуляторная (сердечно-сосудистая)

- первично-тканевая (гистотоксическая)

- перегрузочная

- смешанная (при острой постгеморрагической анемии)

По патогенезу (Адо)

1. Связанные с нарушением внешнего дыхания (экзогенные гипоксические гипоксии и дыхательный тип)

2. Связанные с нарушением внутреннего дыхания (циркуляторная, гемическая, тканевая)