Основные положения общей нозологии. Методические

КУРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

КАФЕДРА ПАТОФИЗИОЛОГИИ

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ

ОБЩЕЙ НОЗОЛОГИИ

Методические разработки для самостоятельной работы

студентов медицинского университета

Курск, 2003 г.

УДК: 616-092(075)	Печатается по решению
ББК:	редакционно-издательского
	совета КГМУ

Основные положения общей нозологии. Методические

разработки для студентов медицинского университета.

/Под. ред. проф. Л.А.Северьяновой/. - Курск,

КГМУ, 2003, с. 34

Данные разработки предназначены для работы студентов как

В аудиторное, так и во внеаудиторное время, а именно: для

Изучения современных положений общей нозологии.

Составитель - профессор Л.А.Северьянова

Л.А.Северьянова

ISBN:	ББК:
© Коллектив авторов, КГМУ, 2003

С О Д Е Р Ж А Н И Е

1. Основные положения общей нозологии ……………………….	4-5	стр.
2. Типическое и атипическое течение болезни…………………...	5-7	стр.
3. Классификация болезней………………………………………...		стр.
4. Исходы болезни. Смерть. Реанимация. Постреанимационный период. Постреанимационная болезнь …………………………	7-11	стр.
5. Общая этиология ………………………………………………...	11-15	стр.
6. Общий патогенез ………………………………………………...	15-21	стр.
7. Реактивность и резистентность организма …………………….	21-32	стр.
8. Литература ……………………………………………………….	33-34	стр.

 

Общая нозология - общее учение о болезни. Включает наиболее общие вопросы: определение основных понятий ме­дицины (понятия здоровья, бо­лезни, патологического про­цесса и т. д.), учение об этиологии и патогенезе, представ­ления о значении реактивности, конституции, наследствен­ности для возникновения и развития болезней. Изучение об­щей нозологии необходимо для правильного понимания био­логической сущности патологических изме­нений и обоснова­ния принципов и методов предупреждения и лечения заболе­ваний человека.

По определению экспертов Всемирной организации здра­воохранения (ВОЗ), здоровье - это состояние полного фи­зического, психического и соци­ального благополучия челове­ка. Эго состояние характеризует поддержание уравновеши­вания с внешней средой и высокой работоспособности.

Болезнь - это качественно новый процесс жизнедеятель­ности, возни­кающий в результате воздействия на организм чрезвычайного раздражителя, характеризующийся наруше­нием функции отдельных систем организма и включением защитно-приспособительных механизмов выздоровления, про­являющийся нарушением уравновешивания организма с окру­жающей (пре­жде всего социальной) средой и временным снижением общественно-полез­ной деятельности человека (С. М. Павленко, 1964). Таким образом, болезнь - это жизнь поврежденного организма при условии компенсации нарушенных функций. Характеризуется нарушением адапта­ционных возможностей, что дало основание определить бо­лезнь как «меру дезадаптации организма» (П. Н. Веселкин).

Кроме понятия «болезнь», в медицине часто используют­ся понятия «па­тологическая реакция», «патологический про­цесс», «патологическое состоя­ние».

Патологическая реакция - это относительно кратковре­менная ответная реакция на чрезвычайное воздействие окружающей среды со стороны одной функциональной системы организма, выходящая за пределы физиологиче­ской нормы (например, кратковременная гипертензивная реакция при. отри­цательных или положительных эмоциях). Следует под­черкнуть, что она не приводит к длительному нарушению трудоспособности, а также может быть проявлением защитно-приспособительных механизмов организма.

Патологический процесс - это относительно длительно протекающие изменения структуры и функции в различные органах и тканях организма, включающие в себя патологи­ческие и защитно-приспособительные реакции. Определенные сочетания патологических и защитно-приспособительных ре­акции называют типовыми (типическими) патологическими процессами (ли­хорадка, воспаление, аллергия и др.), т. к. они встречаются при различных за­болеваниях и, нередко, составляют их сущность.

Болезнь - более широкое понятие, чем патологический процесс, т. к. мо­жет включать различные патологические процессы и реакции, которые в своей совокупности опреде­ляют специфические проявления болезни.

Патологическое состояние - это состояние стойкого, не­обратимого из­менения структуры и функции органов и тка­ней, возникающее в. результате перенесенного патологичес­кого процесса или болезни. В отличие от патоло­гического процесса развивается очень медленно или совсем не разви­вается. Возникновению патологического процесса или болез­ни может способство­вать перенапряжение компенсаторно-приспособительных возможностей ор­ганизма. Например, эн­докардит может привести к формированию порока сердца. Возникающие при этом нарушения гемодинамики компенси­руются усилением работы миокарда, которое, в свою очередь, вызывает гипертрофию миокарда с последующей дистрофией его и ослаблением сердечной деятель­ности. Возможны также патологические состояния как врожденные и наслед­ственные дефекты развития.

ПРОЯВЛЕНИЯ БОЛЕЗНИ

 

Болезнь, патологический процесс и патологическое состоя­ние клиниче­ски проявляются определенными признаками. Признак болезни называется симптомом. По характеру раз­личают симптомы специфические, неспецифи­ческие и патогномоничные, по выражению - субъективные и объективные. Специфические симптомы возникают в результате спе­цифического действия этиологического фактора, определяют специфику болезни и позволяют пра­вильно поставить диаг­ноз. Неспецифические симптомы встречаются при раз­личных заболеваниях и обычно связаны с нервной и гормональной актива­цией защитных и компенсаторно-приспособительных процессов, направлен­ных на ограничение и ликвидацию пов­реждения или заболевания. Патогно­моничный симптом явля­ется специфичным симптомом, который встречается только при одном конкретном заболевании (например, наличие крис­таллов мочевой кислоты в узелках при подагре).

Сочетание симптомов, характерных для данного заболева­ния, называется симптомокомплексом. Каждый из этих сим­птомов в отдельности может встречаться при различных за­болеваниях но в данном сочетании - только при конкрет­ной болезни (например, тахикардия, повышение основного обмена и температуры тела, экзофтальм и т. д. - при тиреотоксикозе). Взаимосвязанные изменения в 2-х и более орга­нах н системах называются синдромом (сер­дечно-легочный, сердечно-печеночный, печеночно-почечный и др.).

 

ТИПИЧЕСКОЕ И АТИПИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ

 

Типическое течение болезни имеет следующие периоды.

1. Латентный (при инфекционных заболеваниях - инкуба­ционный) - это период от начала действия болезнетворно­го фактора до появления первых признаков болезни. Длится от нескольких секунд до нескольких лет.

2. Продромальный период - это период времени от появле­ния первых признаков болезни до полного развития клини­ческой картины (период пред­вестников); характеризуется по­явлением общих, неопределенных (неспеци­фических) призна­ков (слабость, вялость, снижение аппетита и т. д.).

3. Период полного развития болезни, характеризующийся клинически выраженной картиной болезни с развитием спе­цифических симптомов, по ко­торым ставится диагноз.

4. Исход болезни: выздоровление, переход в хроническую фор­му, смерть. Выздоровление может быть быстрым или мед­ленным, полным или неполным (с остаточными явлениями).

При отклонении от описанной стадийности течение болез­ни называется атипическим.

КЛАССИФИКАЦИЯ БОЛЕЗНЕЙ

 

1. По этиологии (инфекционные, неинфекционные: травма­тические, профес­сиональные, лекарственные и др.).
2. По первичным механизмам патогенеза (болезни с пер­вичным наруше­нием физиологических механизмов, болезни с первичным поврежде­нием генетического аппарата клеток).
3. По уровню поражения функционирующих структур.
4. По преимущественному поражению органов и систем (болезни сер­дечно-сосудистой системы, дыхательной системы и т. д.).
5. По иммунной реактивности (заболевания аллергические, неаллергиче­ские, иммунодефицитные).
6. По характеру течения (острые, подострые, хронические).
7. По способу лечения (терапевтические, хирургические и др.).
8. В зависимости от возраста больных (детские болезни, болезни юноше­ского возраста и т. д.).
9. В зависимости от пола.
10. Статистическая классификация (международная классификация, приня­тая ВОЗ).

В данной классификации использовано сочетание различных подходов к группировке заболеваний (этиологический, основная локализация пораже­ний органах и системах и др.). Каждое заболевание имеет класс, рубрику, подрубрику, что обеспечивает сопоставимость статистических материалов о заболеваемости, причинах смерти населения и деятельности органов здраво­охранения на раз личных территориях земного шара и в разные периоды вре­мени.

 

ИСХОДЫ БОЛЕЗНИ

 

Основными видами исхода болезни считают выздоровление и смерть. В зависимости от степени восстановления структуры и функций организма вы­здоровление может быть полным и неполным (переход в хроническую форму, развитие патологического состояния). По динамике развития оно может быть быстрым и медленным.

 

СМЕРТЬ

 

Смерть - угасание жизненных функций. Это - процесс, имеющий опреде­ленную динамику развития. Основные пери­оды умирания (терминальные со­стояния):

Ø Преагония.

Ø Тер­минальная пауза.

Ø Агония.

Ø Клиническая смерть (обра­тимая).

Ø Биологическая смерть (необратимая).

В последние годы в связи с раз­витием реаниматологии (учение об оживлении) введено понятие «социаль­ной» смерти: это те случаи, когда восстановлены висцеральные функции и их регуляция, но не удается восстановить высшие функции мозга и, следователь­но, сознание.

Ведущими механизмами умирания, обуславливающими его необрати­мость, являются гипоксия и метаболический ацидоз. Защитно-компенсаторные реакции организма направлены на устранение этих нарушений. К компенсаторным ме­ханизмам, развивающимся в процессе умирания, относятся:

1. активация коры головного мозга, обеспечивающая мо­билизацию компен­саторно-приспособительных механи­змов организма.
2. гипертрофия и пролиферация астроцитарной глии, обе­спечивающей мак­симальную утилизацию кислорода из крови.
3. развитие охранительного торможения в нервной систе­ме.
4. мобилизация сосудистых, кровяных и дыхательных ре­зервов на обеспече­ние доставки кислорода в ткани.
5. включение гликолитических механизмов для обеспече­ния тканей энер­гией.
6. снижение метаболизма и частоты сердечных сокраще­ний, обеспечиваю­щих продление жизнедеятельности сердца.

При острой смерти наблюдаются последовательно: усиле­ние возбужде­ния в ЦНС, развитие торможения.

Нарушение нервных процессов приводит к рассогласова­нию деятельно­сти различных отделов ЦНС, нарушению регуляторных влияний на различ­ные органы и системы и функ­циональной целостности организма.

Наиболее чувствительны к ацидозу и гипоксии самые со­вершенные, наиболее дифференцированные ткани и органы, развившиеся на поздних эта­пах эволюции. Это, прежде всего, нервная система. В процессе умирания не­обратимые изменения в ней развиваются раньше, чем в других тканях. Та же закономерность в последовательности умирания раз­личных клеток просле­живается и в пределах нервной систе­мы: чем выше уровень дифференци­ровки структур, тем рань­ше наступает их гибель. Поэтому критическое время, опре­деляющее обратимость клинической смерти, составляет пре­дель­ный срок выживания клеток коры больших полушарий человека в условиях глубокой гипоксии, которая является ре­зультатом прекращения деятельности сердца и дыхания.

Это критическое время, начинающееся с момента прекра­щения деятель­ности сердца и дыхания (клиническая смерть), составляет при острей смерти максимально 5-6 минут в условиях обычной температуры внешней среды и тела челове­ка (при гипотермии оно увеличивается).

 

РЕАНИМАЦИЯ

 

Обратимость клинической смерти делает возможной реа­нимацию - вос­становление угасших жизненно важных функ­ций. Реанимация включает ком­плекс мер:

1. обеспечивающих восстановление сердечной деятельно­сти и дыхания.
2. предупреждающих повторение клинической смерти.
3. направленных на восстановление полноценной саморе­гуляции всех функ­ций (интенсивная терапия).

ПРИНЦИПЫ РЕАНИМАЦИИ

 

1. Срочное устранение действия этиологического фактора.
2. Контроль времени - срочность проводимых мер: веро­ятность успешной реанимации наиболее высока при продол­жительности клинической смерти не более 3-4-х минут. Кри­тическим временем выживаемости клеток коры головного мозга в условиях глубокой гипоксии считают 6 минут. Одна­ко по истечении этого времени реанимационные меро­приятия не следует прекращать, так как известны случаи успешного оживления и после 8 минут клинической смерти.
3. Комплексность мер. Это, прежде всего, - сочетание массажа сердца и ис­кусственного дыхания. Их проведение возможно вне лечебных учре­ждений. При проведении реани­мации специализированными бригадами скорой помощи и в лечебных учреждениях применяются также дефиб­рилляция желудочков сердца, гемотрансфузии и, особенно, внутриар­териальное введение крови по В. А. Неговскому, а также фар­макологи­ческие средства.

ИСКУССТВЕННОЕ ДЫХАНИЕ

 

Значение:

Ø повышение оксигенации крови.

Ø рефлекторная стимуляция дыхательного центра и ре­тикулярной форма­ции ствола мозга; при редких глу­боких дыхательных движениях дости­гается стимуляция с механорецепторов легких.

Требования:

Ø контроль проходимости дыхательных путей.

Ø введение в легкие не менее 1-1,5 л воздуха.

Эффективность:

Ø достаточная амплитуда дыхательных движений.

Ø сужение зрачков.

После успешной реанимации нормализация функций проис­ходит не сразу и сохраняются: выраженная гипоксия смешан­ного типа; повышенное содержание в крови и тканях катехоламинов, глюкокортикоидов,ферментов и других биологичес­ки активных веществ, а также токсинов различного проис­хо­ждения. Кроме того, возможно возникновение множества па­тологических процессов, слабо выраженных или отсутствую­щих в процессе умирания. Эти изменения гомеостаза и неус­тойчивость функций ЦНС, а также других орга­нов и систем могут сохраняться в течение нескольких суток (обычно до 3-5) после реанимации. Этот период времени получил наз­вание постреанимаци­онного и включает несколько стадий (В. А. Неговский).

1. Гипердинамическая стадия (первые 20-60 мин.). Ха­рактерны: тахикар­дия, гипервентиляция (но потребление ки­слорода некоторыми тканями - мозг, почки - Снижено за счет шунтирования кровотока в них), ацидемия - неком­пен­сированный ацидоз (рН до 6,9-6,8), повышенное содержа­ние в крови кате­холаминов и токсинов неясного происхожде­ния.

2. Относительная стабилизация функций (конец 1-го - начало 2-го часа). В это время наблюдается относительная нормализация функций сердца, ком­пенсация метаболическо­го ацидоза, восстановление электрической активно­сти коры головного мозга.

3. Гиподинамическая стадия (через 4-6 часов). Ее характерис­тики - со стороны кровообращения: малый сердечный выб­рос (уменьшение притока к правому сердцу, ударного и ми­нутного объемов), циркуляторная гипоксия, повышение об­щего периферического сопротивления, ухудшение регионарного кровотока, но нормализация потребления кислорода тканями и увеличение артериове­нозной разницы по кисло­роду; со стороны дыхания: гипервентиляция с раз­витием декомпенсированного респираторного алкалоза. Могут также наблю­даться метаболический ацидоз (компенсированный), коагулопатия потребле­ния, отек мозга и легких.

4. Стабилизация основных функций организма и улучше­ние общего со­стояния (через 10-12 часов). В этот период наблюдаются: стабилизация арте­риального давления, гиповолемия, централизация кровотока, циркуляторная и ане­мическая гипоксия; при благоприятном течении - респира­торный и ме­таболический алкалоз.

5. Повторное ухудшение состояния (конец 1-х - начало 2-х суток). Под­держивается смешанная гипоксия (циркуля­торная и гипоксическая), гипово­лемия (анемия). Нарушение микроциркуляции в легких приводит к микроэм­болии, мик­ротромбозам, увеличению физиологического мертвого про­стран­ства.

Возможны:

Ø компенсация: повышение минутного объема крови и ми­нутного объема дыхания с последующим благополучные ис­ходом;

Ø развитие недостаточности паренхиматозных органов (почек, легких, пе­чени) с неблагополучным исходом.

6. Стадия исхода (3-5 сутки).

Возможны:

Ø благополучное течение: нормализация кровообращения и функций орга­низма;

Ø неблагополучное течение - прогрессирование ослож­нений: увеличива­ется гипоксия смешанного типа, нарушает­ся способность гемоглобина отдавать кислород, развивают­ся «шоковая почка», «шоковая печень», «шоковое легкое», гнойные и септические осложнения.

После благополучного выхода из постреанимационного периода в тече­ние 3-4 месяцев у 71% больных, перенесших клиническую смерть, могут встречаться психоневрологичес­кие нарушения, профилактика которых зави­сит от того, на­сколько быстро и эффективно устранена гипоксия. В этом пе­риоде возможны также нарушения со стороны органов и систем, и этот сим­птомокомплекс в целом получил название постреанимационной болезни.

ОБЩАЯ ЭТИОЛОГИЯ

 

Общая этиология - учение о причинах и условиях возни­кновения бо­лезни. Знание причин и условий возникновения каждой болезни необходимо для ее эффективного лечения и предупреждения (профилактики). Общая этиология изучает также взаимодействие причин, условий и реактивности ор­га­низма, развитие взглядов на значение причин и условий в возникновении болезней, а также проблему эволюционного становления факторов, обуслав­ливающих появление заболе­ваний.

Причиной болезни (этиологическим фактором) называ­ют фактор, спо­собный при взаимодействии с организмом вы­звать болезнь и определить ее специфику. Причиной болезни может стать любое воздействие из окружаю­щей среды, кото­рое вызывает количественные и качественные изменения би­ологического эффекта, выходящие за пределы физиологичес­кой нормы. По­этому такое воздействие называют чрезвы­чайным раздражителем. Следует отметить, что внешний раз­дражитель может стать чрезвычайным как при увеличении, так и при уменьшении его энергии (например, патологичес­кое действие на человека как избытка, так и недостатка сол­нечной энергии).

КЛАССИФИКАЦИЯ УСЛОВИЙ

 

1. По отношению к организму условия подразделяют на внешние и внут­ренние.

Внешние условия - различные климатические и эколо­гические факторы: температура, парциальное давление кис­лорода, магнитное поле Земли, влаж­ность, внешние вредно­сти (загрязнения внешней среды), питание, образ жизни.

Внутренние условия - наследственные и приобретенный свойства: на­следственность, конституция, пол, возраст, пере­несенные заболевания, голо­дание, утомление.

Следует отметить, что внешние условия через изменение внутренних факторов, а также при непосредственном дейст­вии изменяют функциональ­ное состояние всех систем орга­низма, от которого, в свою очередь, зависят реактивность и резистентность организма по отношению к действующему па­тогенному (этиологическому) фактору.

2. По значению (характеру влияния на возникновение болезни) условия подразделяют на благоприятные и небла­гоприятные, т. е. препятствующие или способствующие раз­витию болезни. Неблагоприятными являются усло­вия, спо­собствующие возникновению болезни, благоприятными - препятст­вующие.

Механизм влияния условий на возникновение болезни также неодина­ков. Одни условия действуют на причину бо­лезни, усиливая или ослабляя ее (например, применение спе­циальных средств снижает патогенность микроор­ганизмов и может препятствовать возникновению соответствующей боле­зни). Другие условия влияют на состояние организма и из­меняют его способность отвечать на воздействия и сопротив­ляться им.

Среди факторов внешней среды, вызывающих заболева­ния человека, особое место занимают социальные факторы. Человек как особый вид явля­ется продуктом биологического и социального развития, так что некоторые его биологичес­кие функции оказываются социально преобразованными (тер­морегуляция, размножение, пищеварение). Поскольку социальные изменения происходят быстрее, чем приспособительные перестройки биологических свойств человека, воз­никают несоответствия, которые могут вызвать заболе­вания человека. Эти болезни принято называть социально-обуслов­ленными или «болезнями цивилизации». К ним относят сле­дующие группы заболева­ний.

1. Заболевания, возникновение которых связано с сущест­вованием «фи­зиологической асимметрии» регуляции жиз­ненно важных функций организма (гипертоническая болезнь, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, сахар­ный диа­бет и др.). «Физиологическая асимметрия» выражается в преоблада­нии тех механизмов регуляции, которые имели осо­бое значение для выжива­ния организма. В частности, для обеспечения оптимального кровоснабжения тканей было не обходимо поддержание достаточно высокого уровня артери­ального давления и это обеспечено преобладанием прессорных механизмов над депрессорными, т. к. падение артериа­льного давления и нарушение кро­воснабжения тканей пред­ставляет для организма большую опасность, чем его повы­шение; в системе гемостаза - преобладание свертывающей системы, т. к. ее ослабление могло привести к угрожающим жизни кровопотерям; в регуля­ции уровня сахара в крови - преобладание влияний (в частности, гормональ­ных), способ­ствующих гипергликемии (адреналин, глюкагон, АКТГ, СТГ, пролактин, глюкокортикоиды, тироксин), - только инсулин снижает содержа­ние сахара в крови.

«Физиологическая асимметрия» создает «слабые», «уяз­вимые» места ре­гуляции. Перенапряжение их функции может привести к срыву равновесия и возникновению заболеваний Подобному перенапряжению могут способство­вать неблаго­приятные социальные факторы, в частности нервно-психическое напряжение» психические травмы, отрицательные эмо­циональные пережива­ния, гиподинамия. Эти факторы в свою очередь связаны с такими социаль­ными факторами как со­циальный строй, развитие техники, производственные отно­шения, условия быта и др.

2. Заболевания, вызванные вредными привычками (алко­голизм, нарко­мания, курение).

3. Заболевания, обусловленные бесконтрольным приме­нением лекарст­венных препаратов.

4. Заболевания, вызванные действием вредных социально-сбытовых и экологических условий (химические вредности, запыленность, облучение, неправильное питание, в частнос­ти употребление легко усвояемых углево­дов). Среди этих заболеваний необходимо отметить. туберкулез, кариес, пневмокониозы и др.

5. Наконец, следует особо отметить различные нарушения детородной функции у женщин (применение гормональных противозачаточных средств, аборты, нарушение лактации).

В целом нужно отметить, что социальные болезни чело­века - результат безответственного ненаучного отношения к окружающей среде и здоровью людей.

Рассматривая причины многих заболеваний (гипертони­ческая болезнь, коронарная недостаточность, опухолевые процессы), называют не один, а не­сколько причинных фа­кторов. Следует подчеркнуть, что каждая болезнь как нозо­логическая единица неоднородна и включает в себя, как правило, не­сколько различных форм. Возникновение различ­ных форм болезни может быть обусловлено различными фа­кторами. Даже одна и та же форма болезни, но у разных лю­дей может вызываться разными причинами. Неоднородность существующих заболеваний человека позволяет говорить о полиэтиологич­ности почти всех заболеваний, кроме инфек­ционных. Но конкретная форма болезни у конкретного боль­ного возникает в результате взаимодействия ор­ганизма с од­ним конкретным фактором (причиной).

ОБЩИЙ ПАТОГЕНЕЗ

 

Патогенез - это учение о механизмах развития, течения и исхода заболе­вания. Общий патогенез - раздел патофи­зиологии, в котором изучается роль причинного фактора в развитии болезни, соотношение патогенетических ме­ханиз­мов и механизмов выздоровления на протяжении болезни.

Роль этиологического фактора в патогенезе различна и зависит от силы, характера и длительности его действия.

1. Этиологический фактор играет роль «толчка», пуско­вого фактора. Его действие кратковременно, быстро прекра­щается, и дальнейшее развитие бо­лезни происходит под вли­янием вызванных им изменений.

2. Этиологический фактор играет решающую роль в раз­витии и течении болезни на всем ее протяжении и с его уст­ранением наступает выздоровле­ние.

3. Этиологический фактор действует навсем протяжении болезни, но его роль на различных этапах болезни неодинакова. Болезнетворный фактор про­никает в организм и поначалу болезни не вызывает. Затем происходит посте­пенное изменение реактивности организма, приводящее к развитию болезни. В дальнейшем может наступить выздоровление даже при сохранении в орга­низме возбудителя.

4. Этиологический фактор, изменяя защитные свойства организма, от­крывает путь, «ворота» для действия других болезнетворных агентов, т. е. играет провоцирующую роль по отношению к действию другого фактора.

В результате действия этиологического фактора в органи­зме возникают нарушения, от которых зависит дальнейшее развитие болезни и ее проявле­ния. Функциональные и струк­турные нарушения, возникающие в организме в результате действия этиологического фактора и влияющие на дальней­шее развитие и проявление болезни, называются патогене­тическими факторами. Их значение в развитии болезни нео­динаково. Принято выделять основное звено и ведущие фак­торы патогенеза.

Свойства основного звена патогенеза: возникает под вли­янием этиоло­гического фактора, т. е. является первичным повреждением; предшествует остальным звеньям патогене­за и необходимо для их развертывания; специ­фично для дан­ной конкретной болезни.

Свойства ведущих факторов патогенеза: возникают в ди­намике болезни вслед за первичным повреждением; неспе­цифичны для конкретной болезни (встречаются при многих заболеваниях).,

Например, болевая травма в сочетании с кровопотерей, переутомлением и психическим напряжением может обус­ловить развитие травматического шока. Основным звеном в развитии травматического шока являются, измене­ния (воз­буждение, истощение и запредельное торможение) в центра­льной нервной системе. В результате этих нарушений и из­менений висцеральных функций развиваются гипоксия и ме­таболический ацидоз, которые являются ведущими фактора­ми патогенеза. Их устранение необходимо для воздействия на основное звено патогенеза.

Изменения, возникающие при развитии патологического процесса и свя­занные между собой причинно-следственными отношениями, образуют пато­генетическую цепочку, которая может замыкаться в так называемый «пороч­ный» круг; «порочный» круг всегда усиливает патологические изменения в органах и тканях и ухудшает течение болезни. Но «порочный» круг, возник­ший на уровне периферических органов и тканей, может быть разорван и ли­квидирован нормализу­ющим влиянием высших нервных и гормональных ме­ханиз­мов регуляции. Если в «порочный» круг при патологическом процессе вовлекаются жизненно важные органы (например, при шоке нервная, сер­дечно-сосудистая и дыхательная сис­темы), то из этого состояния сам больной без экстренных и энергичных врачебных вмешательств, как правило, выйти не может.

Таким образом, основными факторами, определяющими характер и осо­бенности болезни, являются характер этио­логического фактора, локализация первичного повреждения и характер повреждения. При этом особенности бо­лезни оп­ределяются не только специфичностью этиологического фак­тора, но и видом тканей и рецепторов, на которые он дейст­вует.

Влияние локализации первичного повреждения на харак­тер и тяжесть болезни определяется значением поврежденно­го органа для жизнедеятельно­сти организма и характером рецепции в месте повреждения.

На особенности развития и течение болезни влияют сле­дующие основ­ные виды первичного повреждения: структур­ные изменения органов и тка­ней; чрезмерное раздражение рецепторов; генерализованные расстройства обмена веществ;

первичные нарушения деятельности регуляторных систем.

Рассматривая болезнь как общее поражение всего орга­низма с преиму­щественной локализацией изменений в том или ином органе, необходимо подчеркнуть взаимозависи­мость общих и местных изменений в развитии бо­лезни. В одних случаях болезнь может начинаться с местных измене­ний, а в других - патологические изменения в органах и тканях возникают после раз­вития общих проявлений болез­ни.

Локализация патологических изменений определяется ме­стом первич­ного действия патогенного фактора, путями вы­ведения токсических продук­тов из организма (сулемовая по­чка). изменениями реактивности самих тканей (туберкулез­ный процесс в костях после ушиба их), особенностями био­хими­ческих процессов в органах и тканях. Местный патоло­гический процесс ока­зывает влияние на общее состояние ор­ганизма рефлекторно через афферент­ные нервные провод­ники и гуморально через продукты разрушения и денату­рации поврежденных тканей, через молекулы денатурирован­ных белков, ко­торые вызывают аутосенсибилизацию, и био­логически активные вещества. Поступающие из местного очага влияния с одной стороны стимулируют за­щитные силы организма, а с другой стороны подавляют развитие защит­ных реакций (через токсины). Течение болезни во многом зависит от соотношения этих влияний. Организм оказывает влияние на патологический очаг через нервные и гумораль­ные факторы, регулирующие обменные процессы, крово­обра­щение и функцию органов и тканей. При этом необходимо учитывать, что нервные и гуморальные влияния на патологи­чески измененные ткани не всегда могут быть вполне адек­ватными.

Болезнь всегда проявляется функциональными расстрой­ствами, а мор­фологические изменения часто не обнаружива­ются современными методами исследования. Несоответствие морфологических и функциональных измене­ний можно объ­яснить ограниченной разрешающей способностью морфологи­ческих методов исследования, неодинаковым значением стру­ктур даже од­ного органа для его функции, обратимостью структурных изменений, очаго­вым характером нарушений структуры органа или ткани, развитием компен­саторно-приспособительных реакций. При этом отсутствие выражен­ных функциональных расстройств при наличии значительных морфологических изменений свидетельствует о больших приспособительных возможностях ор­ганизма.

В зависимости от преобладания структурных или функ­циональных из­менений различают органические и функцио­нальные заболевания. Органиче­скими называют заболевания с выраженными морфологическими измене­ниями, которые могут перейти в стойкие, необратимые структурные измене­ния. В основе функциональных заболеваний находятся обра­тимые структур­ные изменения или временное нарушение нер­вной и гуморальной регуляции функции органа или системы.

 

 

МЕМБРАННЫЙ ТИП РЕЦЕПЦИИ

 

Характерен для нейромедиаторов и пептидных гормонов. Рецептор встроен в цитоплазматическую мембрану, активи­руется при взаимодействии с лигандом и передает биологи­ческую информацию внутрь клетки, вызывая ее ответ через вторичные мессенджеры (посредники). В настоящее время главными системами вторичных мессенджеров являются:

1. циклические нуклеотиды - аденозинмонофосфат (цАМФ) и гуанозин­монофосфат (цГМФ).
2. фосфатидилинозитоловая система, включающая ионы кальция и диа­цилглицерол.
3. тирозиновые протеинкиназы.

Фосфоинозитидная система

В этой системе активация рецептора в результате взаимо­действия с ли­гандом вызывает, в свою очередь, активацию фосфоинозитидазы (фосфоли­пазы С) с последующим гидролизом фосфолипидов мембраны и образова­нием фосфатидили-нозитола-4, 5-дифосфата, который служит источником для образования двух посредников: инозитол-1,4,5-трифосфата и диацилгли­церола.

 

А. Инозитол-1, 4, 5-трифосфат дает начало следующей цепи процессов:

выход ионов кальция из эндоплазматического ретикулума

↓

образование активного комплекса «кальций + кальмодулин»

(рецепторный белок для кальция)

↓

активация «кальций + кальмодулин» - зависимой протеинкиназы

↓

фосфорилирование клеточных белков

Б. Диацилглицерол с участием кальция активирует протеинкиназу С, мо­дулирующую проницаемость ионных кана­лов мембран, и является источни­ком эйкозаноидов (простагландинов и лейкотриенов), которые могут быть вторичными мессенджерами для внутриклеточных процессов, и участвуют в межклеточной сигнализации.

Таким образом, практически все эффекты этой системы связаны с уча­стием ионов кальция, которые играют роль уни­версального вторичного мес­сенджера.

Через фосфатидилинозитоловую систему осуществляется действие ан­гиотензина-2 на синтез альдостерона, действие факторов, активирующих лей­коциты, и другие эффекты.

Тирозиновые протеинкиназы

Некоторые клеточные рецепторы содержат тирозинкиназную активность в своем составе. Лиганд, связываясь с вне­клеточным доменом рецептора, приводит к аллостерической активации внутриклеточного белкового домена с тирозинкиназной активностью, которая опосредует все биологические эф­фекты. В частности, этот класс энзимов может опосредовать процессы роста клеток. Мембранные рецепторы для ин­сулина, инсулиноподобного фактора роста, эпидермального фактора роста, колоний-стимулирующего фактора макрофа­гов могут быть примером использования такого механизма.

ВНУТРИКЛЕТОЧНАЯ РЕЦЕПЦИЯ

 

Различают два вида внутриклеточной рецепции: цитозольный и ядерный.

1. Цитозольный тип рецепций характерен для стероидных гормонов, хо­рошо растворимых в липидах. Они взаимодейст­вуют с мембраной, вызывая специфические конформационные и функциональные изменения, и прони­кают внутрь кле­тки. Дальнейшая последовательность событий:

 

взаимодействие гормона со специфическим рецептором

↓

образование комплекса «гормон - рецептор»

↓

активация рецептора

↓

транслокация комплекса в ядро и связывание с хромати­ном

↓

регуляция транскрипции специфических генов

 

2. Ядерный тип рецепции установлен для тиреоидных гормонов. Посл