Лекарственные вещества, содержащие карбонильную группу (альдегидную, кетонную)

Альдегидной называется группа, в которой карбонил связан с атомом водорода и углеводородным радикалом (алифатическим или ароматическим).

Альдегидную группу содержат формальдегид, глюкоза, хлоралгидрат, пиридоксаль фосфат. Ряд лекарственных веществ образует альдегид при гидролитическом разложении (гексаметилентетрамин, никодин, анальгин, гексамидин).

Кетонной называется группа, в которой карбонил связан с двумя углеводородными радикалами (алифатическими или ароматическими).

Кетогруппа входит в структуру кортикостероидов (дезоксикортикостерон ацетат, кортизон ацетат, гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон), гестагенных гормонов (прегнин, прогестерон); андрогенных гормонов (тестостерон пропионат, метилтестостерон, метандростенолон); бициклических терпенов (камфора, бромкамфора, кислота сульфокамфорная, сульфокамфокаин).

Химические свойства соединений, содержащих альдегидную группу, определяются её строением: дипольным моментом карбонила, эффективным положительным зарядом на атоме углерода карбонила, поляризуемость двойной связи, что обуславливает высокую реакционную способность альдегидов.

В анализе ЛВ, содержащих альдегидную группу, наибольшее значение имеют реакции:

1. Окисления;

2. Конденсации с фенолами, аминами и их производными.

В анализе ЛВ, содержащих кетонную группу, наибольшее значение имеют реакции конденсации с гидразином и его производными.

 

 

3.1. Реакция окисления

Лекарственные вещества, содержащие альдегидную группу окисляются по связи С – Н этой группы до карбоновых кислот с тем же числом атомов углерода, что и исходный альдегид.

Окисление происходит даже под действием слабых окислителей: йода, растворов комплексных соединений серебра, меди, ртути в щелочной среде при нагревании. Ионы серебра (I), меди (II) и ртути (II) восстанавливаются до свободных металлов или их оксидов, образуя окрашенные осадки, раствор йода обесцвечивается.

 

3.1.1. Реакция с аммиачным раствором нитрата серебра (реакция серебряного зеркала)

AgNO₃+2NH₄OH→[Ag(NH₃)₂]NO₃ + H₂O

+ 2[Ag(NH₃)₂]NO₃₊H₂O→HCOONH₄+2Ag↓+2NH₄NO₃+NH₃↑

 

Формальдегид, окисляясь до аммонийной соли муравьиной кислоты, восстанавливает до металлического серебра, которое осаждается на стенках пробирки в виде «зеркала» или серого осадка.

 

3.1.2. Реакция с реактивом Фелинга (комплексное соединение меди

(II) с винной кислотой)

Альдегиды восстанавливают соединение меди (II) до оксида меди (I), образуется кирпично-красный осадок.

 

+ + NaOH → Cu₂O↓ + +

 

3.1.3. Реакция с реактивом Несслера (щелочной раствор

тетрайодмеркурат (II) калия)

Формальдегид восстанавливает ион ртути до металлической ртути – осадок темно-серого цвета.

+ K₂[HgJ₄] + 3KOH → + Hg↓ + 4KJ + 2H₂O

 

3.2. Реакции конденсации

3.2.1. Конденсация с фенолами (характерна для альдегидов)

В присутствии концентрированной серной кислоты образуется бесцветный продукт конденсации, при последующем окислении которого получаются интенсивно окрашенные соединения хиноидной структуры (см. раздел 2.5.). В качестве реактивов используется салициловая или хромотроповая кислоты).

Реакция используется для доказательства раствора формальдегида и веществ, гидролизующихся с его образованием (никодин, анальгин, гексаметилентетрамин, гексамидин).

 

+ к.H₂SO₄

кислота хромотроповая --------→

-2H⁺

 

→ _{сиреневое окрашивание}

 

3.2.2. Конденсация с аминами или их производными (характерны для ЛВ, содержащих как альдегидную, так и кетонную группы).

В качестве реактивов используются соединения с первичной ароматической аминогруппой, производные гидразина – фенилгидразин и 2,4 – динитрофенилгидразин, гидроксиламин. При этом образуются соединения с азометиновой связью – основания Шиффа, гидразоны, оксимы, которые характеризуются определенной температурой плавления, разложения или окраской.

+ → ↓

_{основание Шиффа желтого цвета}

 

+

кислота сульфокамфорная 2,4-динитрофенилгидразин 2,4-динитрофенилгидразон (желтый осадок)

 

Реакция рекомендуется для подтверждения подлинности прогестерона, метандростенолона, кислоты сульфокамфорной.

 

+ NH₂OH∙HCl→↓ + HCl

камфора гидроксиламин оксим камфоры (белый осадок)