Лекарственные вещества, содержащие первичную ароматическую аминогруппу.

Первичная ароматическая аминогруппа (ПААГ) – это группа – NH₂, связанная с ароматическим радикалом.

Её содержат производные п – аминобензойной кислоты (анестезин, новокаин, новокаинамид), этакридина лактат, сульфаниламиды (стрептоцид, сульфацил-натрий, норсульфазол и др.), производные п-аминосалициловой кислоты (натрия пара-аминосалицилат).

Ряд лекарственных веществ образуют соединения с ПААГ при гидролитическом разложении - это бепаск, производные п-аминофенола (фенацетин, парацетамол), бензодиазепина (нозепам, феназепам, нитразепам).

Электронная пара азота первичной аминогруппы находится в сопряжении с π-электронами ароматической системы, что приводит к перераспределению электронной плотности и активизации ароматического кольца в о- и п- положениях. Смещение электронной плотности с атома азота приводит к снижению его основности: как правило, ЛВ из группы первичных ароматических аминов являются слабыми основаниями.

На основе свойств ПААГ и связанного с ней ароматического радикала в анализе содержащих её лекарственных веществ используют следующие реакции:

- диазотирования с последующим азосочетанием;

- окисления;

- конденсации;

- элетрофильного замещения.

 

5.1. Реакция диазотирования с последующим азосочетанием

В основе реакции лежит взаимодействие соединений, содержащих незамещённую ПААГ, с нитритом натрия в кислой среде. В результате образуются бесцветные или слабо-жёлтого цвета соли диазония.

 

+ NaNO₂ + 2HCl → + NaCl + 2H₂O

Стрептоцид соль диазония

 

Исключение составляет этакридина лактат, в результате диазотирования которого по аминогруппе в положение 6 образуется диазосоединение, имеющее вишнёво-красную окраску.

∙ + NaNO₂ + 2HCl →[ ]∙Cl^- + + NaCl +2H₂O

 

Ацильные производные ароматических аминов дают реакцию диазотирования после предварительного гидролитического разложения (парацетамол, тримекаин, фталазол, нозепам и др.).

Полученные диазосоединения сочетают с фенолами или ароматическими аминами: β-нафтолом (нозепам, тримекаин, новокаин, сульфаниламидные препараты), резорцином (феназепам), N – (1 – нафтил) – этилендиамином (нитразепам).

Азосочетание с фенолами и нафтолами наиболее благоприятно проходит в слабощелочной среде, а с аминами в слабокислой. При этом образуются азокрасители вишнёво- или красно-оранжевого цвета.

→ + →

Соль диазония β-нафтол азокраситель

 

 

→ + →

Соль диазония N – (1 – нафтил)-этилендиамин

 

 

5.2. Реакции окисления

Лекарственные вещества, содержащие ПААГ, легко окисляются даже кислородом воздуха с образованием окрашенных продуктов.

Появление окраски может быть обусловлено не только продуктами окисления, но и веществами, образующимися в результате последующей их конденсации с избытком ароматического амина.

Эта реакция является официнальной для парацетамола.

 

Индофеноловые красители образуются при окислении сульфаниламидов хлорамином в щелочной среде (в случае стрептоцида образуется синий, переходящий в сине-зелёный; норсульфазола – жёлтый). В этом случае, вероятно, образуются индофеноловые красители о-хиноидной структуры.

Реакции окисления рекомендуются ГФ при идентификации анестезина (извлекающийся в эфирный слой продукт окисления хлорамином жёлтого цвета), новокаина (обесцвечивание калия перманганата), уросульфана (рубиново-крсное окрашивание при действии натрия нитрита при нагревании), норсульфазола (жёлто-розовое окрашивание при окислении перекисью водорода и хлоридом железа).

 

5.3. Реакция конденсации с альдегидами

При взаимодействии в кислой среде с ароматическими альдегидами (п-диметиламинобензальдегид, ванилин и др.) первичные ароматические амины образуют окрашенные в жёлтый или оранжевый цвет основания Шиффа.

+ →

Стрептоцид п-диметиламинобензальдегид

5.4. Реакции элетрофильного замещения

Основана на электрофильном замещении атомов водорода бензольного кольца на галоген. Образуются аморфные осадки белого или желтоватого цвета.

 

+ 2Br₂ → + 2HBr