Средства, влияющие на иммунитет

Иммунофармакология - раздел фармакологии, который изучает взаимодействие лекарственных средств и иммунной системы человека.

Основная задача иммунофармакологии – изучение влияния иммунотропных препаратов на организм.

Основные принципы иммунотерапии:

· Обязательное определение иммунного статуса до начала проведения иммунотерапии;

· Определение уровня и степени поражение иммунной системы;

· Контроль динамики иммунного статуса в процессе иммунотерапии;

· Применение иммуномодуляторов только при наличии характерных клинических признаков и изменений показателей иммунного статуса

· Назначение иммуномодуляторов в профилактических целях для поддержания иммунного статуса (онкология, оперативные вмешательства, стресс, экологические, профессиональные и др. воздействия).

Препараты влияющие на иммунитет:

1. Вакцины, сыворотки, фаги

2. Иммуноглобулины

3. Иммунодепрессанты

4. Иммуномодуляторы

5. Противоаллергические (средства, применяемые при аллергических реакциях немедленного типа)

- H1-гистаминоблокаторы

- Стабилизаторы мембран тучных клеток

- Антагонисты лейкотриеновых рецепторов

- ГКС

- Функциональные антагонисты медиаторов аллергии

Иммунодепрессанты – это препараты, которые подавляют реакцию организма в результате обратимого угнетения функций иммунокомпетентных клеток. Применяются, в основном, для профилактики отторжения пересаженных тканей (трансплантата), для лечения тяжелых аутоиммунных заболеваний (например, коллагенозов)

Классификация:

1. Средства, ингибирующие образование или действие IL-2:

a. ингибиторы кальцинейрина - циклоспорин (сандиммун), такролимус (програф), пимекролимус;

b. ингибиторы трансдукции сигнала с рецепторов IL-2 (ингибиторы сигналов пролиферации): сиролимус (рапамицин), микофеноловая кислота (майфортик);

2. Препараты антитимоцитных антител:

a. Поликлональные антитела - антилимфоцитарные иммуноглобулины (атгам – лошадиный гамма-глобулин);

3. моноклональные антитела (антагонист рецепторов интерлейкина-2) – базиликсимаб (симулект), даклизумаб; муромонаб, ритуксимаб, инфликсимаб, трастазумаб;

4. цитотоксические средства – азатиоприн, метотрексат, лефлуномид, микофеноловая кислота (майфортик), циклофосфамид;

5. Глюкокортикостероиды.

Механизм действия.

Угнетают синтез белков, нуклеиновых кислот и процессов клеточного деления.

Общие свойства.

1. Характерен “синдром отмены”.

2. Отсутствие избирательного иммунодепрессивного действия.

3. Характерен выраженный угнетающий эффект на функции других быстро пролиферирующих клеток (клеток крови, слизистой оболочки, половых клеток).

Показания к применению:

1. Заболевания соединительной ткани, так называемые коллагенозы.

2. Хронический миокардит.

3. Аутоиммунные заболевания крови.

4. Цирроз печени.

5. Рассеянный склероз.

6. Псориаз.

7. Трансплантация органов.

Противопоказания.

1. Угнетение функции кроветворения.

2. Выраженная нефро- и гепатопатия.

3. Острые инфекции.

4. Беременность.

Побочные эффекты цитостатиков

· анемия, лейкопения, тромбоцитопения

· гепатотоксичность

· снижение функций половых клеток

· алопеция

· зуд, кожная сыпь

· инфекционные осложнения

· тератогенный, канцерогенный эффект

Иммуностимуляторы (иммуномодуляторы) – это лекарственные средства, восстанавливающие функции клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Для лечения первичных иммунодефицитных состояний, иммуностимуляторы имеют второстепенную роль. Основная сфера их применения – вторичные ИДС. Вторичные ИДС обычно сопровождаются уменьшением количества лимфоцитов (как Т, так и В), их субпопуляций, классов иммуноглобулинов, угнетением реакций неспецифического иммунитета. Иммуномодуляторы не изменяют нормальных показателей иммунитета.

Сферы применения:

· Врожденные и приобретенные иммунодефицитные состояния.

· Аутоиммунные заболевания.

· Аллергические заболевания.

Виды иммунотерапии:

1. Заместительная. Применяется при инфекционных патологиях, представлена сыворотками и вакцинами.

2. Стимулирующая. Применяется для лечения первичных и вторичных иммунодефицитных состояний.

3. Угнетающая (депрессивная). Применяется при трансплантации органов и тканей для снижения реакции отторжения.

4. Комбинированная. В зависимости от стадии заболевания применяется иммуностимуляция или иммунодепрессия (например, лечение онкологических заболеваний).

5. Иммуноадаптация – это комплекс мероприятий, направленный на оптимизацию иммунных реакций у практически здоровых людей, но с высоким риском развития хронических заболеваний.

Причины возникновения вторичных ИДС:

· Вирусная инфекция (грипп, корь, инфекционный гепатит).

· Бактериальные инфекции (холера, туберкулез).

· Грибковые заболевания (в основном вызванные грибами рода Candida).

· Опухоли лимфоретикулярной системы (лимфолейкоз, лимфосаркома).

· Состояние гипопротеинемии (при нарушении обмена веществ, выраженной нефро – и гепатопатии)

· Применение ЛС, угнетающих лимфоидную ткань (иммунодепрессанты, антибиотики и антикоагулянты).

· Тяжелые травмы, включая операции.

· Стрессовые воздействия, особенно длительно повторяющиеся.

· Дети и старики.

· Синдром хронической усталости, который характеризуется следующими признаками:

- хроническое утомление, не проходящее после отдыха.

- снижение работоспособности как умственной, так и физической.

- периодические депрессии.

- частые ОРВИ.

- субфебрильная температура.

Патогенез: нарушение взаимодействия нервной гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и иммунной системы организма.

Классификация иммуностимуляторов.

1. Препараты бактериального происхождения:

· пирогенал

· продигиозан

· натрия нуклеинат

2. Препараты животного происхождения:

· тималин

· тактивин

· спленин

3. Препараты синтетического происхождения:

· левамизол

· пентоксил

· метилурацил

4 Иммунорегуляторные пептиды:

· молграмостим

· сарграмостим

· филграмостим

· интерферон альфа, бета

· беталейкин

5. Препараты растительного происхождения:

· адаптогены

· препараты эхинацеи: иммунал, настойка эхинацеи.

· кверцетин

· альдеслейкин.

6. Индукторы эндогенного итерферона: арбидол, амиксин (тилорон), неовир, циклоферон (полудан,)

Механизмы действия иммуномодуляторов (влияние на клетки моноцитарно-макрофагальной системы, Т- и В-лимфоциты, синтез цитокинов, антителообразование), их применение.

Выбор иммуностимулирующего средства.

· Предпочтительно использовать малотоксичные препараты.

· Препараты должны быть для перорального приема.

· Должны обладать “мягким” иммуностимулирующим действием.

· Предпочтительно назначать препараты в интермитирующем режиме.

· Доза и длительность лечения должны подбираться индивидуально.

· Необходимо учитывать при назначении “феномен маятника”, то есть в зависимости от дозы препараты могут оказывать иммуностимулирующее и иммунодепрессивное действие.

Критерии эффективности назначения иммуностимуляторов:

· Состояние больного.

· Показания клеточного звена иммунитета (количество Т-лимфоцитов и их субпопуляций)

· Показатели гуморального звена иммунитета (количество различных классов иммуноглобулинов).

· Показатели неспецифического иммунитета.

· Данные показатели рассматриваются в комплексе и обязательно в динамике.

Характеристика иммуностимуляторов.

Пирогенал.

Механизм действия: в его основе лежит способность повышать температуру тела за счет влияния на центральные звенья терморегуляции. Активизирует фагоцитоз, усиливает функции лейкоцитов и макрофагов, увеличивает выброс и продукцию эндогенного интерферона. Пирогенал дозируется в минимальных пирогенных дозах - МПД.

1 МПД – это такая доза препарата, которая при внутривенном введении кроликам приводит к повышению температуры тела на 0,6 0С. На курс используется 25-30 инъекций пирогенала. Первое введение приводит к повышению температуры тела, а последующие не должны.

Показания:

· Туберкулез.

· Хронические вялотекущие инфекции, особенно инфекции половых органов, в том числе лечение постгонорейных простатитов.

Побочные эффекты:

· Повышение температуры тела.

· Озноб, рвота, головная боль.

· Боль в области поясницы.

· Противопоказания:

· Лихорадочные состояния.

· Подозрение на вирусную инфекцию.

Продигиозан.

В настоящее время широкого применения не находит. Используется в экспериментальной фармакологии, - является препаратом сравнения при введении в клинику новых иммуностимуляторов.

Зимозан.

Обладает иммуностимулирующим действием, а также стимулирует лимфо- и эритропоэз.

Показания: для лечения опухолей после применения химио- и радиотерапии, а также до начала терапии за 10 дней. Уменьшает побочные эффекты ПОП и эффекты от применения радиотерапии.

Натрия нуклеинат.

Представляет собой дрожжевую РНК.

Механизм действия: стимулирует клеточный иммунитет, причем особо усиливает функциональное состояние лимфоцитов. Стимулирует синтез нуклеиновых кислот, адениловых и циклических нуклеотидов. Увеличивает синтез различных классов иммуноглобулинов, стимулирует фагоцитоз.

Особенности:

· Практически безвреден (можно применять при любых вторичных ИДС)

· Нельзя комбинировать с антибиотиками, так как дрожжевая РНК, встраиваясь в геном микроорганизмов, повышает их антибиотикорезистентность.

· Не изменяет нормальных показателей иммунитета.

Тималин.

Представляет собой тимусные пептиды из тимуса крупного рогатого скота.

Механизм действия:

· Регулирует количество Т-лимфоцитов за счет повышения ц–АМФ.

· Усиливает процессы дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов.

· Нормализует дисбаланс между различными звеньями иммунитета.

Показания:

· Осложненные перитониты.

· Послеоперационный период (способствует быстрому заживлению ран и уменьшает количество послеоперационных осложнений).

· Тяжелобольные (комбинированная терапия).

· Лечение опухолей.

Побочные эффекты: Аллергические реакции.

Спленин.

Механизм действия. В большей степени активизирует гуморальное звено иммунитета и усиливает процесс антителообразования. Оказывает детоксицирующее действие и повышает общестимулирующее действие на организм.

Левамизол.

Механизм действия: Способен имитировать действие тимусных пептидов. Эффект препарата более выражен на фоне значительного угнетения иммунитета. Высокие дозы могут вызвать иммунодепрессию. Эффективен при комбинированном назначении с иммуностимуляторами.

Показания к применению:

· Аутоиммунные заболевания.

· Ревматический полиартрит.

· Хронические инфекционные заболевания.

· Лечение и профилактика вирусных инфекций.

Побочные эффекты: проявляются, как правило, в больших дозах.

· Лейкопения.

· Гриппоподобный синдром: головная боль, нарушение сна, повышение температуры тела.

· Аллергические кожные заболевания.

· Изменение вкусовых ощущений и обонятельные галлюцинации.

Правила приема:

· Нельзя назначать с противоревматическими препаратами.

· Запрещается употребление спиртных напитков.

· Не применяется в период кормления грудью.

Препараты эхинацеи.

Механизм действия: стимулируют показатели неспецифического иммунитета - фагоцитарную активность гранулоцитов, усиливает синтез цитокинов, лизоцима и комплемента. Стимулирует лейкопоэз, особенно угнетенный цитостатиками. Стимулирует выброс эндогенного интерферона, поэтому имеется выраженное противовирусное действие, а также угнетает процессы ПОЛ (перекисного окисления липидов), обладая антиоксидантным действием.

Показания к применению:

· Профилактика и лечение бактериальной и вирусной инфекции верхних дыхательных путей.

· Вирусные инфекции.

· Комбинированная терапия при длительном лечении антибиотиками и химиопрепаратами.

Побочные эффекты: практически не выражены, очень редко возникает аллергические реакции.

Иммунофармакологическая характеристика препаратов различных групп.

Препараты витаминов – аевит, аскорбиновая кислота – защищают клетки иммунной системы от разрушения.

Вобезин – разрушает иммунные комплексы в стенке сосудов.

Гепарин – является неспецифическим стимулятором иммунной системы, нормализует соотношение лимфоцитов.

Мефенамовая кислота - оказывает иммуномодулирующее действие.

Ноотропил – повышает количество Т- и В-лимфоцитов.

Глицерат (препарат солодки) – стимулирует кору надпочечников, обладает гипосенсибилизирующим и капилляроукрепляющим действием.

Эубиотики

Препараты, представляющие собой культуры бактерий-сапрофитов и предназначенные для восстановления и нормализации микрофлоры кишечника при дисбактериозах.

Лактобактерин; Бифидумбактерин; Бификол; Бактисубтил; Линекс.