Основные признаки заболевания

1. Ожирение: жир откладывается на плечах, животе, лице, молочных железах и спине. Несмотря на тучное тело, руки и ноги у больных тонкие. Лицо становится лунообразным, круглым, щеки красными.
2. Розово-пурпурные или багровые полосы (стрии) на коже.
3. Избыточный рост волос на теле (у женщин растут усы и борода на лице).
4. У женщин — нарушение менструального цикла и бесплодие, у мужчин — снижение сексуального влечения и потенции.
5. Мышечная слабость.
6. Ломкость костей (развивается остеопороз), вплоть до патологических переломов позвоночника, ребер.
7. Повышается артериальное давление.
8. Нарушение чувствительности к инсулину и развитие сахарного диабета.
9. Снижение иммунитета.
10. Возможно развитие мочекаменной болезни.
11. Иногда возникают нарушение сна, эйфория, депрессия.
12. Снижение иммунитета. Проявляется образованием трофических язв, гнойничковых поражений кожи, хронического пиелонефрита, сепсиса и т.д.

Этиология синдрома Кушинга

I. Эндогенный синдром Кушинга:

АКТГ-зависимый синдром Кушинга:

• - избыточная секреция АКТГ гипофизом - болезнь Иценко-Кушинга (гипофизарный синдром Кушинга) (68-70 % всех случаев);
• - эктопированная опухоль, продуцирующая АКТГ (овсяноклеточный рак легкого, карциноид бронхов, тимуса, поджелудочной железы) (10-15%); - эктопическая продукция кортиколиберина - менее 1%.

АКТГ-независимый синдром Кушинга (17%) (надпочечниковый синдром Кушинга) (избыточная выработка кортизола надпочечниками):

• - аденома - 10%;
• - аденокарцинома - 5%;
• - микронодулярная надпочечниковая гиперплазия (одно- либо двусторонняя), спорадическая либо в рамках проявления синдрома Карни (сочетание с лентигинозом, миксомами сердца и кожи, крупноклеточной сертолиомой, а также рядом других неоплазий) - редко;
• - макронодулярная надпочечниковая гиперплазия (AIMAH), спорадическая либо вследствие наличия эктопированных рецепторов к желудочному ингибирующему пептиду, лютропину, хориогонадотропину, гастрин-ингибирующему полипептиду, вазопрессину, иммуноглобулинам, интерлейкину-1, агонистам β-адренорецепторов - менее 2%;
• - первичная пигментная нодулярная болезнь надпочечников (PPNAD) - менее 2%;
• - узелковая гиперплазия в рамках синдрома МакКьюн-Олбрайта - редко. II. Неизвестный источник АКТГ (5%).

III. Экзогенный синдром Кушинга - ятрогенный (вследствие приема кортикостероидов по медицинским показаниям).

IV. Функциональный гиперкортицизм (псевдо-Кушинг).

V. Синдром Кушинга с циклическим течением.

VI. "Немая" кортикотропинома.

 

Диагностика

При появлении подобных симптомов и подозрении на болезнь Иценко-Кушинга нужно срочно обращаться к врачу-эндокринологу.

Для установления диагноза после осмотра пациента проводится ряд исследований:

• анализ крови и мочи на гормоны: определение уровня АКТГ и кортикостероидов;
• гормональные пробы — сначала пациенты сдают кровь на гормоны (кортикостероиды), затем принимают лекарство (дексаметазон, синактен и др.) и через некоторое время сдают анализ повторно;
• рентгенография черепа и области турецкого седла для определения размеров гипофиза;
• для детального изучения гипофиза и окружающих мозговых структур применяются компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ);
• рентген костей скелета для выявления признаков остеопороза и патологических переломов.

Повышение кортизола в крови при синдроме Иценко Кушинга может быть при:

1. Доброкачественной аденоме коры надпочечников в 10 % случаев.
2. Злокачественной карциноме коры надпочечников в 8 % случаев.
3. Нодулярной (узловой) гиперплазии коры надпочечников в 1 % случаев.
4. Передозировке препаратов глюкокортикоидов, частота которой неизвестна.

Но порой результаты определения АКТГ и кортизола неоднозначны, а возможно, и вообще в нормальном диапазоне. В связи с этим принято решение использовать в качестве скринингового исследования определение суточного выделения свободного кортизола с мочой

Норма суточной экскреции свободного кортизола с мочой — 30-100 мкг/сут.

Дексаметазоновые пробы

Для того чтобы точно определить источник синтеза гормонов, проводят стимуляционные пробы. В нашем случае это пробы с дексаметазоном. Существуют две дексаметазоновые пробы: малая и большая.

Суть пробы состоит в следующем: в норме дексаметазон при введении подавляет действие надпочечников, и если повышенный кортизол вызван автономной опухолью, то этого подавления не будет. Это происходит потому что опухоль надпочечника работает автономно и никакие воздействия не уменьшают секреции кортизола.

Малая дексаметазоновая проба проводится следующим образом: утром в 8-9 ч определяется базовый уровень кортизола в крови. В 24 часа (ночью) этого же дня принимается 1 мг дексаметазона. В 8-9 ч утра на следующий день вновь определяется уровень кортизола в крови.

В норме и в случае передозировки препаратами глюкокортикоидов, а также при функциональном гиперкортицизме уровень кортизола снижается более чем в 2 раза.

Если сохраняется повышенный кортизол, то это значит, что имеется образование, которое самостоятельно синтезирует кортизол. Это может быть:

• Аденома гипофиза (болезнь Иценко Кушинга).
• Кортикостерома надпочечника (синдром Иценко Кушинга).
• Эктопированный АКТГ синдром.

Чтобы различить эти заболевания проводится большая дексаметазоновая проба. В отличие от малой, в большой дексаметазоновой пробе принимают 8 мг дексаметазона.

При болезни Иценко Кушинга снижение уровня кортизола происходит более чем на 50 % от исходного, а при кортикостероме надпочечника и при эктопированной секреции АКТГ такого снижения нет.

Указанные дексаметазоновые пробы укороченные варианты классических проб.

Чтобы выяснить, где находится источник повышенной секреции кортизола, применяют также инструментальные методы исследования. Под этим подразумевается проведение МРТ головы для обнаружения патологии гипофиза, а также для выявления опухоли надпочечника проводят КТ и МРТ надпочечников.

Для выявления осложнений воздействия повышенного кортизола при синдроме Иценко Кушинга проводят:

• Рентген позвоночника на предмет переломов и признаков остеопроза.
• Исследование электролитов крови (K, Na, Cl).
• Диагностические пробы на обнаружение или опровержение стероидного сахарного диабета.

 

Репродуктивные гормоны

Репродуктивные гормоны - это гормоны, отвечающие за деятельность половых органов.

К ним относятся:
• пролактин,
• фоликулостимулирующий гормон (ФСГ),
• лютеинизирующий гормон (ЛГ),
• эстрадиол,
• прогестерон,
• тестостерон,
• кортизол,
• дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГА-S).

Пролактин - гормон гипофиза (особой части головного мозга, отвечающей за работу всех органов эндокринной системы организма), обеспечивающий созревание молочной железы и регулирующий лактацию (т.е. выделение молока в период кормления грудью). Секреция пролактина имеет периодичность, усиливается во время сна, при стрессе, физической нагрузке.
ФСГ - гормон гипофиза, регулирующий работу половых желез. У мужчин он выделяется равномерно и постоянно, у женщин - циклически, возрастая в первую фазу менструальгого цикла. ФСГ способствует образованию и созреванию половых клеток (яйцеклеток и сперматозоидов).
ЛГ - гормон гипофиза, стимулирующий выработку половых гормонов: у женщин - прогестерона, у мужчин - тестостерона. У мужчин ЛГ выделяется постоянно на одинаковом уровне, у женщин - циклически, возрастая во вторую фазу менструального цикла.
Эстрадиол - женский половой гормон, образуется в женских половых органах (яичниках) циклически, его уровень возрастает во второй фазе менструального цикла. У мужчин этот гормон образуется в яичках и поддерживается на низком уровне.
Прогестерон - гормон беременности, он секретируется с момента зачатия и до формирования плаценты.
Тестостерон - мужской половой гормон, синтезируется в половых железах и коре надпочечников. Он способствует созреванию сперматозоидов, отвечает за развитие вторичных половых признаков. И в женском и в мужском организме тестостерон отвечает за развитие скелета и мышечной массы, стимулирует костный мозг, деятельность сальных желез. У женщин тестостерон секретируется яичниками и надпочечниками. Превышение нормальной концентрации тестостерона может стать причиной раннего выкидыша. Секреция тестостерона имеет суточный ритм - максимум - в 7.00, минимум - в 20.00.
ХГЧ хорионический гонадотропин - синтезируется клетками оболочки зародыша (хориона). Обнаружение ХГЧ в крови свидетельствует о беременности и не только - можно диагностировать остатки хориальной ткани (после окончания беременности, пузырном заносе, хорионкарциноме).
Кортизол - определяется для оценки функции коры надпочечников. Сильно реагирует на стресс, имеет суточный ритм — к вечеру его уровень снижается.
ДГА-S дегидроэпиандростерон-сульфат — мужской половой гормон, синтезируется в коре надпочечников. Назначается для выявления избытка мужских половых гормонов у женщин.
Анализы на репродуктивные гормоны следует сдавать натощак, у женщин в определенные дни цикла:
Пролактин, ЛГ, ФСГ - 3-5 день цикла
Тестостерон, ДГА-S - 8-10 день цикла
Эстрадиол, прогестерон — 19-21 день цикла

Оценка андрогенной функции
	Тестостерон
	Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-S04)
	Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)
	17-ОН прогестерон (17-ОП)
	17-КС в моче (17-кетостероиды)
	Дигидротестостерон
	Свободный тестостерон
	Андростендиол глюкуронид
	Андростендион

Тестостерон (Testosterone)

Стероидный андрогенный гормон, обуславливающий развитие вторичных половых признаков, половое созревание и нормальную половую функцию.

У мужчин основная часть синтезируется в яичке; меньшее количество - клетками сетчатого слоя коры надпочечников и при трансформации из предшественников в периферических тканях. У женщин тестостерон образуется в процессе периферической трансформации, а также при синтезе в клетках внутренней оболочки фолликула яичников и сетчатого слоя коры надпочечников.

У мужчин уровень тестостерона повышается в пубертатном периоде и сохраняется на высоком уровне, в среднем, до 60 лет. Уровень гормона в плазме крови колеблется в течение суток. Максимум концентрации наблюдается в утренние часы, минимум - в вечерние. Осенью концентрация тестостерона повышается. У женщин максимальная концентрация тестостерона определяется в лютеиновой фазе и в период овуляции. У беременных женщин концентрация тестостерона нарастает к III триместру, превышая почти в 3 раза концентрацию у небеременных женщин. В период менопаузы концентрация тестостерона снижается.

Пределы определения: 0,15 нмоль/л-120 нмоль/л