Выделяют 3 группы клеток-продуцентов цитокинов. 


Мы поможем в написании ваших работ!



ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

Выделяют 3 группы клеток-продуцентов цитокинов.



  • Стромальные соединительнотканные клетки, вырабатывают цитокины, ответственные преимущественно за гемопоэз
  • Моноциты-макрофаги, в основном продуцируют цитокины —медиаторы воспаления

  • Лимфоциты – их цитокины способствуют развитию антигенспецифического иммунного ответа.

 

Биологические эффекты основных цитокинов (Л.В. Ковальчук,1999)

Клетки-продуценты цитокинов Спектр цитокинов Биологические эффекты
1) Лимфоциты: Т-хелперы(CD4+) Th0     Th1     Th2   ИЛ-2, ИФ-γ, ИЛ-3, ФНО-β, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-3, ИЛ-10, ИЛ-13.   ИЛ-2, ИФ-γ, ИЛ-3, ФНО-β.   ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-3, ИЛ-10, ИЛ-13 Т-клеточный иммунный ответ (на вирусные и внутриклеточные АГ)     Гуморальный иммунный ответ (на аллергены, гельминты и некоторые бактериальные АГ)
Т-цитоксические (CD8+)   Естественные киллеры ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10, ФНО-α, ИФ-γ ФНО-β, ИЛ-1, ИФ-γ, ГМ-КСФ Цитоксическая активность   Цитоксическая активность
2) Фагоциты и дендритные клетки: ИЛ-1,ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФ-α, ТФР-β, М-КСФ, ИЛ-12, ГМ-КСФ, Г-КСФ Индукция иммунного ответа, воспаление, регенерация.
3)Клетки, не относящиеся к иммунной системе: а) клетки соединительной ткани б) эндотелий в) эпителий   ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-11, ГМ-КСФ, М-КСФ, Г-КСФ ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-7, ФНО-α   Пролиферация и дифференцировка гемопоэтических клеток.

Системные проявления (синдромы) токсического действия цитокинов (А.А.Ярилин,1999)

 

 

Название синдрома Основные проявления Описан при введении: Цитокины, участвующие в реализации
Гриппоподобный синдром Недомогание, потеря аппетита, тошнота, утомляемость, адинамия, мышечные боли ИФ-a, ИФ-γ, ГМ-Г-КСФ, ИЛ-1,2,3  
Синдром протекания капилляров Повышение проницаемости капилляров, потеря жидкой части крови, жажда, отеки (в т.ч.- отек легких) ИЛ-2, ГМ-КСФ ФНО-a, ИЛ-1, хемокины
Синдром, подобный септическому шоку Падение кровяного давления, лихорадка, метаболич.ацидоз, диссеминированная внутрисосудистая коагуляция без бактеремии ФНОa, ИЛ-1 ФНО-a, ИЛ-1, ИЛ-6

В основе патогенеза многих заболеваний лежит активация цитокинового каскада, который включает с одной стороны провоспалительные, а с другой – противовоспалительные медиаторы.

 

Баланс между двумя оппозитными группами во многом определяет характер течения и исход патологического процесса. Возможность управления цитокиновым балансом рассматривается в настоящее время как точка приложения терапевтических средств при лечении различных заболеваний.

 

 

Провоспалительные цитокины (А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин, 2000)

Цитокин Продуцент Основные эффекты
Интерлейкин 1 (ИЛ-1) Моноциты, макрофаги и др. Индуцирует лихорадку. Повышает: продукцию гепатоцитами острофазных белков, продукцию и секрецию других цитокинов теми же или другими клетками, пролиферацию фибробластов и др. клеток, экспрессию интегринов на эндотелиальных клетках, хемотаксис гранулоцитов.
Интерлейкин 6 (ИЛ-6) Моноциты, макрофаги, Т-лимфоциты Индуцирует синтез острофазных белков гепатоцитами, лихорадку. Ингибирует полиферацию и активацию макрофагов.
Интерлейкин 8 (ИЛ-8) Моноциты, макрофаги и др. Индуцирует хемотаксис и дегрануляцию гранулоцитов, экспрессию адгезионных молекул, усиливает ангиогенез
Интерлейкин 12 (ИЛ-12) Моноциты, макрофаги, В-лимфоциты Активирует естественные киллеры, их пролиферацию и продукцию ими гамма-интерферона, способствует дифференцировке Th0 в Th1
Интерлейкин 18 (ИЛ-18) Моноциты, макрофаги и др. В кооперации с IL-12 стимулирует продукцию IFN-гамма, экспрессию FasL на ЕК и Th1, способствует дифференцировке Th0 в Th1
Фактор некроза опухоли (ФНО-α) Моноциты, макрофаги и др. Индуцирует лихорадку, лейкоцитоз, анорексию, кахексию, септический шок синтез острофазных белков гепатоцитами, экспрессию адгезионных молекул на эндотелиальных клетках, продукцию и секрецию ряда цитокинов. Активирует гранулоциты, моноциты, макрофаги. Оказывает цитоксическое действие на некоторые клетки-мишени
Интерферон α (ИФН-α) Моноциты, макрофаги, гранулоциты. Активирует естественные киллеры. Повышает экспрессию МНС 1 класса. Ингибирует продукцию IL-12 и IFN-гамма при вирусной инфекции
Моноцитарный хемотаксический протеин (МСР-1=MCAF) Моноциты, опухолевые клетки, фибробласты, эндотелиальные клетки Обладает селективной хемотаксической активностью по отношению к моноцитам, усиливает цитостатическую противоопухолевую активность человеческих моноцитов, секрецию им лизосомных ферментов и продукцию супероксидных радикалов

Противовоспалительные цитокины (А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин, 2000)

Цитокин Продуцент Основные эффекты
Интерлейкин-4 (ИЛ-4) T-лимфоциты, тучные клетки Фактор роста и дифференцировки B-лимфоцитов. Стимулирует синтез IgE, дифференцировку T-лимфоцитов и созревание тучных клеток, участвует в противогельминтной защите
Интерлейкин 10 (ИЛ-10) Макрофаги, Т-лимфоциты Ингибирует функции моноцитов, макрофагов, продукцию ими супероксидных и нитроксидных радикалов, продукцию провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, Г-КСФ, ГМ-КСФ, ФНО-α, ИФН-γ) разными клетками. Усиливает продукцию ИЛ-1 активированными макрофагами
Трансформирующий ростовой фактор (ТФР-β) Моноциты, макрофаги, Т-лимфоциты Ингибирует активацию моноцитов, макрофагов, пролиферацию естественных киллеров и их цитотоксическую функцию, но активирует фибробласты и способствует процессам заживления ран

 

2. Интерфероны – гликопротеины с антивирусной активностью.

Их противовирусное действие обусловлено способностью подавлять внутриклеточную репликацию вируса на этапе трансляции, а также способностью активировать эндонуклеазы, разрушающие свободные (в том числе и вирусные) мРНК. Выработка интерферонов происходит спонтанно и существенно активируется под влиянием вирусов.

 

 

Интерферон альфа (ИФ-α). Вырабатывается лейкоцитами.

 

Интерферон бета (ИФ-β) Вырабатывается фибробластами.

 

 

Основные функции ИФ-α и ИФ-β:

  • ограничение и подавление вирусной инфекции,
  • ввысоких дозах оба интерферона подавляют пролиферацию лимфоцитов и многих активно размножающихся клеток,
  • усиливают литический потенциал НК-клеток, повышают их противовирусную и противоопухолевую активность,
  • повышают экспрессию молекул 1 класса ГКГ на инфицированных вирусом клетках, что способствует более эффективному распознаванию инфицированных клеток и их лизису цитотоксическими Т-лимфоцитами.

В настоящее время препараты интерферонов используют в качестве антипролиферативных средств при лечении ряда опухолей.

 

Интерферон гамма (ИФ-γ)

 

Продуцируется Тн1-клетками, цитотоксическими лимфоцитами (CD8+), НК-клетками. ИФ-γ обладает антивирусным, антимикробным, антипролиферативным и иммунорегуляторным действием. Противовирусное действие ИФγ обусловлено его способностью вызывать продукцию ИФ-α и ИФ-β.

ИФ-γ активирует внутриклеточный киллинг, повышает фагоцитарную активность макрофагов. Воздействуя на макрофаги и другие клетки, содержащие внутриклеточные бактерии, вызывает в них взрыв метаболической активности и, как следствие, продукцию бактерицидных факторов, которые и разрушают фагоцитированные микроорганизмы.

 

3. Факторы некроза опухоли.

ФНО-α продуцируется:

  • макрофагами,
  • тучными клетками,
  • лимфоцитами.

Свойства ФНО-α:

  • обусловливает развитие токсического шока и кахексии (старое название кахексин),
  • индуцирует острофазные белки,
  • стимулирует ангиогенез,
  • может индуцировать апоптоз,
  • способен вызывать геморрагический некроз ряда опухолей.

ФНО-β продуцируется Т- и В-лимфоцитами, обладает аналогичным действием.

4. Колониестимулирующие факторы (КСФ) - цитокины, регулирующих деление, дифференцировку костно-мозговых стволовых клеток и предшественников клеток крови. Кроме того, они могут стимулировать дифференцировку и функциональную активность некоторых клеток вне костного мозга.

Гранулоцитарный КСФ (Г-КСФ) продуцируется в основном макрофагами, а также фибробластами.

Стимулирует деление и дифференцировку стволовые клеток, в некоторой степени усиливает активность нейтрофилов и эозинофилов.

Макрофагальный КСФ (М-КСФ) вырабатывается моноцитами, в меньшей степени эндотелиальными клетками и фибробластами.

Активирует пролиферацию предшественников макрофагов в костном мозге.

Гранулоцитарно-макрофагальный КСФ (ГМ-КСФ) продуцируется макрофагами И Т-лимфоцитами, а также фибробластами и эндотелиоцитами.

Стимулирует деление и дифференцировку предшественников гранулоцитов и макрофагов, активирует функцию макрофагов и гранулоцитов, пролиферацию Т-клеток. Участвует в стимуляции дифференцировки кроветворных предшественников в антигенпрезентирующие дендритные клетки.

5.Трансформирующий фактор роста-β (ТФР-β) - к которому относятся факторы роста фибробластов, тромбоцитов, эндотелия, инсулиноподобный фактор роста, эпидермальный ростовой фактор и др.

 

ТФР-β продуцируется многими клетками (основные продуценты - макрофаги), в том числе некоторыми опухолевыми клетками.

Свойства ТФР-β:

· мощный деактивирующий фактор для моноцитов/макрофагов, существенно снижая их цитотоксическую и цитокин-продуцирующую активность, а также экспрессию на их поверхности молекул МНС,

· действует синергично с другими макрофаг-деактивирующими цитокинами (ИЛ-4, -10 и -13),

· является преимущественно противовоспалительным цитокином, однако в ряде случаев он способен оказывать и провоспалительные эффекты,

· играет роль в регуляции процессов программированной клеточной гибели нормальных и трансформированных клеток,

· является одним из медиаторов, обусловливающих иммуносупрессию при неопластических заболеваниях.

6.Хемокины - низкомолекулярные цитокины, ответственные за хемотаксис клеток (привлекают в очаг воспаления лимфоциты и лейкоциты).

 

Сейчас описано около 30 хемокинов. Они распределены в 4 семейства в зависимости от положения в молекуле первых 2-х цистеиновых остатков (с, сс, схс, схххс). В пятом семействе хемокинов молекулы имеют липидную природу.

Продуцентами хемокинов являются лейкоциты, тромбоциты, фибробласты, эпителиальные и эндотелиальные клетки и многие другие. Их действие реализуется через специализированные рецепторы, которые экспрессируются на клетках.

 

Различают 4 типа хемокинов:

1. α-хемокины. К этой группе относятся молекулы, имеющие два цистеиновых остатка, разделенных любым аминокислотным остатком (-с- х-с). Представителями этого семейства являются ИЛ-8, GROα,β,γ, IP-10. Эти хемокины участвуют в регуляции острого воспаления, являются сильными хемоаттрактантами для нейтрофилов.

2. β-хемокины. Эта группа содержит молекулы, имеющие два цистеиновых остатка рядом (-с-с-). К этой группе хемокинов относятся RANTES, MIP-1, MCP-1, -2, -3, -4 и другие. Молекулы этого семейства участвуют в хроническом воспалении.

3. γ-хемокины. Молекулы этой группы имеют в своем составе один цистеиновый остаток. Представителем этой группы является лимфотактин. Хемокин является специфичным фактором для Т-лимфоцитов и НК-клеток, он не оказывает влияния на макрофаги и нейтрофилы.

4. схххс-хемокины. Эта группа содержит молекулы, в которых два цистеиновых остатка разделены тремя аминокислотными остатками. К этой группе хемокинов относится фракталкин, который проявляет специфичность в отношении Т-клеток и НК-клеток. Этот хемокин регулирует миграцию клеток и их адгезию.

 

Цитокины и болезни

 

Нарушение продукции цитокинов, как их гипо- и гиперпродукция, а также нарушение процесса их рецепции способны приводить к различным заболеваниям. Развивающийся при заболеваниях цитокиновый дисбаланс, в свою очередь, способен выступать фактором, отягощающим их течение.

Интенсивные и длительные воспалительные бактериальные процессы способны приводить к септическому шоку, который клинически проявляется развитием лихорадки, резким снижением артериального давления, диареей, повышением свертываемости крови.

 

Развитие септического щока связано с массивной стимуляцией макрофагов бактериальными эндотоксинами и гиперпродукцией ими ИЛ-1 и ФНО-α. Повышение уровня этих цитокинов в крови и является прямой причиной септического шока.

 

Повышенные количества ИЛ-1 и ФНО-α выявляются в синовиальной жидкости при ревматоидном артрите. Под влиянием этих цитокинов происходит повреждение тканей сустава, в частности, хряща. Цитокины индуцируют дегрануляцию базофилов, эозинофилов, нейтрофилов и выброс в межклеточное пространство литических энзимов и активных форм кислорода, т.о.развиваются дегенеративно-дистрофические процессы в суставах.

 

Выявлена важная роль цитокинов (ГМ-КСФ, ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-5, ФНО-α) в патогенезе бронхиальной астмы,

а ИФ-β - ряда демиелинизирующих заболеваний (рассеянный склероз).

 

 



Поделиться:


Последнее изменение этой страницы: 2016-06-29; просмотров: 1176; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы!

infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 54.225.35.224 (0.094 с.)