Снотворные лекарственные средства

СНОТВОРНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Снотворные средства – это лекарственные вещества, которые вызывают у человека состояние, близкое к естественному сну. Применяют при бессоннице для облегчения засыпания и обеспечения нормальной продолжительности сна.

Продолжительность сна в среднем у новорожденных составляет 12 - 16 ч/сут, у взрослых - 6 - 8 ч/сут. у пожилых - 4 - 6 ч/сут.

В настоящее время установлено, что сон не является однородным состоянием и в нем выделяют две фазы (медленную и быструю), объединенные в циклы по 1,5 - 2 ч. В течение ночного сна происходит смена 4 - 5 циклов. В вечерних циклах быстрый сон представлен очень мало, в утренних циклах его доля увеличивается. Всего медленный сон занимает 75 - 80%, быстрый сон - 20 - 25% продолжительности сна.

Соотношение фаз сна и их ритмическую смену регулируют серотонин (основной фактор, индуцирующий сон), мелатонин (фактор, обеспечивающий синхронизацию фаз сна), а также ГАМК, энкефалины и эндорфины, пептид 5-сна, ацетилхолин, дофамин, адреналин, гистамин.

1. Стадия медленного сна (ортодоксальная, синхронизированная, последовательная) — сон без быстрых движений глазных яблок (non-REM-sleep). Характеризуется синхронной работой нейронов коры, наличием медленной, правильной высоковольтной активности на электроэнцефалограмме, снижением обменных процессов, секреции эндокринных желез, температуры тела, артериального давления и преобладанием тонуса блуждающего нерва при одновременном повышении мышечного тонуса, непроизвольными движениями тела.

Дефицит медленного сна сопровождается хронической усталостью, тревогой, раздражительностью, снижением умственной работоспособности, двигательной неуравновешенностью.

2. Стадия быстрого сна (парадоксальная, дисинхронизированная) — сон с быстрым движением глазных яблок (REM- sleep). Характеризуется быстрой, неправильной низковольтной активностью на электроэнцефалограмме (свойственной состоянию бодрствования), движением глазных яблок (нистагм), наличием сновидений. Возрастает секреция адреналина и глюкокортикоидов, повышается симпатический тонус, артериальное давление учащается дыхание и пульс. Наблюдается полное расслабление скелетных мышц.

Быстрый сон, создавая особый режим функционирования коры больших полушарий, необходим для психологической защиты, эмоциональной разрядки, отбора информации и консолидации долгосрочной памяти, забывания ненужной информации, формирования программ будущей деятельности мозга. В фазе быстрого сна увеличивается синтез РНК и белка в головном мозге.

Недостаточная продолжительность быстрого сна приводит к трудностям в решении межличностных и профессиональных проблем, возбуждению, галлюцинациям. Выполнение сложных задач, которые требуют активного внимания, может не ухудшаться, но решение простых задач затрудняется.

Согласно статистическим данным, в наше время с высоким ритмом жизни и большими эмоциональными нагрузками нарушения сна – это болезнь миллионов.

Отсутствие сна в течение 5-7 суток может привести к галлюцинациям, психозу и другим, в том числе соматическим, нарушениям, включая язву желудка, инфаркт миокарда и т.п. В патогенезе этих нарушений немалую роль играет расстройство биологического ритма.

Бессонница (инсомния) - нарушения количества, качества или времени сна, которые сопровождаются ухудшением дневного психофизиологического функционирования - сонливостью в дневное время, тревогой, трудностями в концентрации внимания, ослаблением памяти, утренней головной болью, артериальной гипертензией.

Расстройства естественного сна могут быть связаны с нарушением засыпания, глубины сна (поверхностный сон, тревожные сновидения, частые пробуждения), продолжительности сна (недосыпание, длительное окончательное пробуждение), структуры сна (изменением соотношения медленного и быстрого сна).

В связи с этим различают три основные формы нарушения сна:

1. Пресомническая (ранняя)бессонница - затрудненное засыпание с удлинением времени наступления сна более чем на 30 мин, иногда до нескольких часов, после чего наступает глубокий и достаточно длительный сон. Этот тип нарушений сна связан с ослаблением функции восходящей тормозной системы ствола мозга и относительным преобладанием активирующей системы. Развитие данного типа бессонницы может быть связанно с истощением ЦНС, неврозами, неврозоподобными состояниями.

2. Интрасомническая (средняя) бессонница - частые ночные пробуждения (нарушен весь процесс сна), после которых пациент долго не может заснуть, с ощущением поверхностного сна. В основе этого типа могут лежать какие-либо хронические вялотекущие заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом (стенокардия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальная астма, и т.п.).

3. Постсомническая (поздняя) бессонница - мучительные ранние пробуждения, когда больной чувствуя себя невыспавшимся, не может заснуть — нарушение процесса пробуждения. Это так называемый «сон стариков». В основе этого типа часто лежит склероз мозговых сосудов, недостаточность мозгового кровообращения.

ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К СНОТВОРНЫМ СРЕДСТВАМ

1. Способность быстро вызывать сон, близкий к физиологическому, без нарушений его структуры и ночных пробуждений;

2. Отсутствие постсомнического синдрома (сохранение бодрости и хорошего самочувствия в течение дня);

3. Быстрое достижение терапевтических концентраций в крови и быстрое выведение, соответствующее длительности сна;

4. Селективное связывание с рецепторными структурами, обеспечивающее избирательность снотворного действия при отсутствии других эффектов (сомато- и психотропных);

5. Отсутствие перекрестной токсичности и клинически значимых взаимодействий с другими препаратами;

6. Быстро насыщаемый профиль «доза — эффект» с минимальной возможностью развития привыкания, зависимости и передозировки;

7. Отсутствие влияния на двигательную активность, память и соматические функции.

Снотворные назначают только при хронической бессоннице (нарушение сна в течение 3 - 4 недель).

Снотворные средства действуют угнетающе на синаптическую передачу в ЦНС, причем одни из них относительно избирательно угнетают отдельные структуры и функции мозга (снотворные с ненаркотическим типом действия), а другие оказывают общее угнетающее действие на ЦНС, т.е. действуют неизбирательно.

В соответствии с такими различиями в действии, а также исходя из различий в химической структуре, выделяют следующие основные группы снотворных средств.

 

КЛАССИФИКАЦИЯ СНОТВОРНЫХ СРЕДСТВ

I. СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА С НЕНАРКОТИЧЕСКИМ

ТИПОМ ДЕЙСТВИЯ

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов

Производные бензодиазепина

А) препараты короткого действия:

ТРИАЗОЛАМ (ХАЛЬЦИОН)

МИДАЗОЛАМ (ДОРМИКУМ)

Б) препараты средней продолжительности действия:

НОЗЕПАМ (ОКСАЗЕПАМ, ТАЗЕПАМ)

ЛОРАЗЕПАМ (АТИВАН)

ТЕМАЗЕПАМ (НОРМИСОН, РЕСТОРИЛ)

НИТРАЗЕПАМ (РАДЕДОРМ, ЭУНОКТИН, НИТРОСАН)

В) препараты длительного действия:

ФЛУНИТРАЗЕПАМ (РОГИПНОЛ, СОМНУБЕНЕ)

ФЕНАЗЕПАМ

ДИАЗЕПАМ (РЕЛАНИУМ,СИБАЗОН)

Препараты разного химического строения

- производное циклопирролона

ЗОПИКЛОН (ИМОВАН, РЕЛАКСОН, ПИКЛОДОРМ)

- производное имидазопиридина

ЗОЛПИДЕМ (ИВАДАЛ, САНВАЛ)

- производное пиразолопиримидина.

ЗАЛЕПЛОН ( АНДАНТЕ )

2. Агонисты мелатониновых рецепторов (синтетические аналоги мелатонина)

РАМЕЛТЕОН ( РОЗЕРЕМ )

3. Блокаторы Н₁ – гистаминовых рецепторов (производное этаноламина)

ДОКСИЛАМИН (ДОНОРМИЛ)

II. СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА С НАРКОТИЧЕСКИМ

ТИПОМ ДЕЙСТВИЯ

Гетероциклические соединения (произв. барбитуровой кислоты)

ФЕНОБАРБИТАЛ ( ЛЮМИНАЛ)

ЭТАМИНАЛ-НАТРИЙ (ПЕНТОБАРБИТАЛ, НЕМБУТАЛ)

Соединения алифатического ряда

НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ

БРОМИЗОВАЛ ( БРОМУРАЛ)

ХЛОРАЛГИДРАТ

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА

 

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Препараты взаимодействуют со специальными бензодиазепиновыми рецепторами (БР). Выделяют 3 подтипа БР ω-рецепторов (ω₁, ω₂, ω₃). Рецепторы ω ₁ расположены в коре больших полушарий, гипоталамусе, лимбической системе, ω ₂ и ω ₃ - в спинном мозге и периферической нервной системе. Полагают, что снотворное действие бензодиазепинов обусловлено преимущественным связыванием с ω₁-рецепторами. Активация рецепторов ω ₂ и ω ₃ сопровождается развитием противосудорожного и центрального миорелаксирующего эффектов.

БР являются частью макромолекулярного комплекса ГАМК_А-рецептора, включающего рецепторы, чувствительные к ГАМК, бензодиазепинам и барбитуратам, а также ионофоры хлора. За счет аллостерического взаимодействия со специфическими рецепторами бензодиазепины повышают аффинитет ГАМК к ГАМК_А-рецепторам и усиливают тормозное действие ГАМК. Происходит более частое открывание ионофоров хлора. При этом повышается поступление ионов хлора внутрь нейронов, что приводит к увеличению тормозного постсинаптического потенциала. При этом активность ГАМК не возрастает, что обусловливает отсутствие наркотического действия у бензодиазепинов.

 

ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ

1. Обладают анксиолитической активностью (устраняют чувство тревоги, беспокойства, напряженности и оказывают снотворное, а в небольших дозах успокаивающее (седативное) действие. Устраняют психическое напряжение, что способствует успокоению и развитию сна.

2. Снижают тонус скелетных мышц (эффект связан с подавлением полисинаптических рефлексов на уровне спинного мозга) и проявляют противосудорожную активность.

3. Потенцируют действие веществ, угнетающих ЦНС, в том числе алкоголя и средств для наркоза.

4. Оказывают амнестическое действие (вызывают антероградную амнезию).

 

5. При применении бензодиазепинов, в особенности длительно действующих препаратов, возможны явления последействия в течение дня, которые реализуются в виде сонливости, вялости, замедления реакций. Поэтому бензодиазепины не следует назначать пациентам, профессиональная деятельность которых требует быстроты реакции и повышенного внимания.

6. При резкой отмене возможен феномен «отдачи».

7. При повторном применении бензодиазепинов развивается привыкание, при этом для получения такого же снотворного эффекта необходимо увеличить дозу препарата.

8. При длительном применении возможно развитие лекарственной зависимости (как психической, так и физической).

9. Укорачивают фазу быстрого сна, но в меньшей степени, чем производные барбитуровой кислоты.

 

 

 

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

1. Бессонница, связанная с тревогой, стрессовой ситуацией, резкой сменой часовых поясов.

2. Неврозы (нитразепам, нозепам, феназепам)

3. Купирование судорог (феназепам, диазепам)

4. Алкогольная абстиненция (нитразепам, феназепам, диазепам)

5. С целью премедикации при наркозе (флунитразепам, диазепам)

6. Вводный наркоз (флунитразепам)

7. Зудящие дерматозы (диазепам).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1. Постсомническое действие (более выражено у препаратов длительного и средней длительности действия):

·- сонливость;

·- вялость, мышечной слабость;

·- замедление психических и двигательных реакций;

·- нарушение координации движений и способности к концентрации внимания;

·- антероградная амнезия (потеря памяти на текущие события);

·- утрата полового влечения;

·- артериальная гипотензия;

·- усиление бронхиальной секреции.

ИСКЛЮЧЕНИЕ: нозепам не нарушает физиологическую структуру сна, не вызывает последействие.

2. Парадоксальная реакция на прием препаратов данной группы: эйфория, отсутствия чувства отдыха, гипоманиакальное состояние, галлюцинации.

3. «Феномен отдачи» (более характерен для препаратов длительного и средней длительности действия) - при резкой отмене препарата: «возвратная бессонница», ночные кошмары, плохое настроение, раздражительность, головокружение, тремор, отсутствие аппетита.

 

4. У пациентов с заболеваниями легких создается опасность гиповентиляции и гипоксемии, так как снижаются тонус дыхательной мускулатуры и чувствительность дыхательного центра к углекислому газу.

 

5. Ухудшение течения расстройств дыхания во сне. Из-за центрального миорелаксирующего действия произв. бензодиазепина, возникает дисбаланс движений мышц - дилататоров язычка, мягкого неба и глотки, что приводит к окклюзии верхних дыхательных путей, прекращается поступление воздуха в дыхательные пути, что сопровождается храпом. В конце эпизода гипоксия вызывает «полупробуждение», которое возвращает тонус мышц в состояние бодрствования и возобновляет дыхание.

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

1. Наркомания,

2. Дыхательная недостаточность.

3. Миастения.

4. С осторожностью назначают при: холестатическом гепатите, почечной недостаточности, органических поражениях головного мозга, обструктивных заболеваниях легких, депрессии.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

В последние годы появились препараты, по химической структуре отличающиеся от бензодиазепинов, однако их снотворный эффект также связан со стимуляцией бензодиазепиновых рецепторов. ЗОПИКЛОН воздействует на ω₁, и ω ₂ бензодиазепиновые рецепторы, а ЗОЛПИДЕМ и ЗАЛЕПЛОН - только на ω ₁. При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов происходит повышение чувствительности ГАМК_А-рецепторов к ГАМК, увеличивается частота открытия хлорных каналов, повышается поступление в нервную клетку ионов хлора и возникает гиперполяризация мембраны. Это приводит к развитию тормозных процессов, проявляющихся в виде снотворного и седативного (в меньших дозах) эффектов.

 

ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ

1. Оказывают избирательное снотворное действие.

2. Не нарушают физиологическую структуру сна и биоритмологический тип.

3. Не образуют активные метаболиты.

4. После приема препаратов не возникает ощущение «искусственности» сна, после пробуждения появляется чувство бодрости и свежести, возрастают работоспособность, скорость психических реакций, бдительность.

5. Синдром «отдачи» не возникает.

6. В больших дозах ЗОПИКЛОН проявляет противотревожные и противосудорожные свойства.

7. ЗАЛЕПЛОН обладает способностью повышать высвобождение мелатонина - основного эндогенного регулятора циркадных ритмов в организме. Активация синтеза и высвобождения мелатонина, как известно, является важным фактором наступления физиологического сна.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

1. Бессонница

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1. В больших дозах:· головокружение

· сонливость

· депрессия

· раздражительность

· спутанность сознания

· антеградная амнезия

2. Редко: горечь и сухость во рту.

3. Аллергические реакции.

4. При длительном применении возникает привыкание и лекарственная зависимость

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

1. Дыхательная недостаточность

2. Обструктивное апноэ во сне

3. Тяжелые заболевания печени

4. Беременность, период грудного вскармливания

5. Возраст до 15 лет.

 

 

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Являются аналогами эндогенного гормона эпифиза мелатонина, основной функцией которого является регуляция биологических (циркадных) ритмов. Они стимулируют мелатониновые рецепторы МТ₁ и МТ₂. находящиеся в ЦНС имитируют действие мелатонина.

ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ

1. Можно использовать не только эпизодически, но и длительное время.

2. Привыкание и лекарственная зависимость не развиваются.

3. Отсутствует феномен «отдачи».

4. Не нарушают физиологическую структуру сна.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

1. Бессонница

 

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1. Аллергические реакции

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

1. Повышенная чувствительность к препарату.

БЛОКАТОРЫ Н₁ – ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ

(ПРОИЗВОДНЫЕ ЭТАНОЛАМИНА)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Блокируют Н₁-рецепторы гистамина и М-холинорецепторы в ретикулярной формации и оказывают выраженное снотворное действие.

ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ

1. По эффективности при бессоннице действие сходное с производными бензодиазепина.

2. Обладает дневным последействием.

3. Отсутствие влияние на структуру сна.

4. Низкая токсичность.

 

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

1. Бессонница

 

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1. Периферические М-холиноблокирующие эффекты:

- сухость во рту

- паралич аккомодации

- запоры

- задержка мочеиспускания

2. У пожилых - делирий

3. Сонливость в дневное время, вялость

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

1. Гиперчувствительность

2. Закрытоугольная глаукома

3. Гиперплазия предстательной железы

4. Нарушения мочеиспускания различного генеза

5. Возраст до 15 лет

6. Беременность, кормление грудью.

 

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Угнетающее действие барбитуратов обусловлено их взаимодействием со специфическими участками связывания (барбитуратными рецепторами), располагающимися на комплексе ГАМК_А-рецепторхлорный канал. Участки связывания барбитуратов этого комплекса отличаются от мест связывания бензодиазепинов. При связывании барбитуратов с этим рецепторным комплексом происходит повышение чувствительности ГАМК_А-рецептора к ГАМК. При этом увеличивается время открытия хлорных каналов - в результате больше ионов хлора поступает через мембрану нейрона в клетку, развивается гиперполяризация мембраны и происходит усиление тормозного эффекта ГАМК. Полагают, что действие барбитуратов не ограничивается их потенцирующим воздействием на ГАМК_А-рецепторы. Эти вещества способны непосредственно стимулировать ГАМК_А-рецепторы. Кроме того, барбитураты тормозят высвобождение возбуждающих медиаторов ЦНС - ацетилхолина и глутаминовой кислоты.

Подавляют систему бодрствования — ретикулярную формацию среднего мозга, что способствует наступлению сна. Угнетают гипногенную систему заднего мозга, отвечающую за быстрый сон. В итоге преобладает синхронизирующее влияние на кору больших полушарий системы медленного сна — таламуса, переднего гипоталамуса и ядер шва.

ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ

1. Барбитураты обладают седативным, снотворным, противогипоксическим и противосудорожным свойствами.

2. В больших дозах они вызывают состояние наркоза, поэтому некоторые барбитураты короткого действия применяют для неингаляционного наркоза.

3. Облегчают засыпание. Увеличивают общую продолжительность сна.

4. Обладают небольшой терапевтической широтой действия, поэтому при их применении высока опасность развития токсических эффектов (возможно угнетение дыхательного центра).

5. Укорачивают фазу быстрого сна. Дефицит быстрого сна имеет нежелательные последствия. Возможно развитие невроза и даже психоза. Отмена барбитуратов сопровождается гиперпродукцией быстрого сна с частыми пробуждениями, кошмарными сновидениями, чувством непрекращающейся умственной деятельности. Вместо 4 —5 эпизодов быстрого сна за ночь возникают 10 —15 и даже 25 — 30 эпизодов. При приеме барбитуратов в течение 5 — 7 дней восстановление физиологической структуры сна наступает только через 5 — 7 нед. У больных формируется психологическая зависимость.

6. Являются сильными индукторами ферментов метаболизма (в особенности фенобарбитал), вследствие чего ускоряют метаболизм многих лекарственных веществ. Повышается также скорость метаболизма самих барбитуратов, с чем связывают развитие толерантности при их длительном применении (может возникнуть через 2 недели после начала приема).

8. Фенобарбитал подвергается материальной кумуляции (период полуэлиминации — 100 ч) и оказывает последействие, которое проявляется сонливостью в течение дня, вялостью, нарушением внимания, психических и двигательных реакций. Последействие этаминала-натрия выражено слабее.

 

9. Длительное применение барбитуратов может также привести к развитию лекарственной зависимости (при применении достаточно высоких доз лекарственная зависимость может развиться в течение 1-3 мес). При применении барбитуратов возникает как психическая, так и физическая лекарственная зависимость, при этом отмена препарата сопровождается такими тяжелыми нарушениями, как беспокойство, страх, рвота, судороги, нарушения зрения, ортостатическая гипотензия, в тяжелых случаях возможен смертельный исход.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

1. Бессонница

2. Неингаляционный наркоз (этаминал-натрий)

3. Эпилепсия, купирование судорог (фенобарбитал)

 

 

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

·1. Развитие невроза, психоза;

·2. Феномен «отдачи»;

·3. Психическая зависимость;

·4. Индукция ферментов печени, в результате чего развивается рахитоподобная остеопатия, геморрагия, макроцитарная анемия, тромбоцитопения;

·5. Последействие в виде сонливости, депрессии, слабости, нарушения координации движений, головной боли, рвоты.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

·1. Тяжелые заболевания печени и почек

·2. Порфирия

·3. Миастения

·4. Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга

5. Миокардит

·6. Ишемическая болезни сердца

·7. Тиреотоксикоз

·8. Феохромоцитома

·9. Аденома предстательной железы

·10. Закрытоугольная глаукома

·11. Алкоголизм

·12. Индивидуальная непереносимость

·13. Болевая бессонница т. к. вызывают делирий, усиливая восприятие боли.

 

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ (ГОМК) превращается в медиатор торможения — ГАМК. ГОМК и ГАМК уменьшают высвобождение возбуждающих медиаторов и усиливают постсинаптическое торможение, влияя на ГАМК_А-рецепторы.

Расслабление скелетных мышц обусловлено специфическим тормозящим влиянием ГАМК на спинной мозг.

ХЛОРАЛГИДРАТ относят к снотворным наркотического типа действия. Механизм действия связывают с образованием в процессе метаболизма трихлорэтанола, вызывающего снотворный эффект.

БРОМИЗОВАЛ ( БРОМУРАЛ) – препарат брома, усиливает тормозные эффекты в ЦНС.

ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ

1. Структура сна при приеме этого препарата мало отличается от физиологической;

2. Последействие и синдром «отдачи» отсутствуют;

3. Действие дозозависимо: в малых дозах - обезболивающий и седативный эффекты, в средних - снотворный и противосудорожный, в больших дозах - наркозный эффект.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

1. Бессонница.

2. Натрия оксибутират также может применятся при эпилепсии, для купирования судорог и для наркоза при хирургических вмешательствах.

3. Бромизовал применяют у детей при хорее, коклюше, является составной частью комбинированных противосудорожных препаратов глюферал, паглюферал.

4. Хлоралгидрат также применяется при психическом возбуждении (особенно в психиатрической практике), как противосудорожное средство при спазмофилии, столбняке, эклампсия и др. Кроме того, хлоралгидрат входит в состав средств местного применения для лечения себореи, при очаговом облысении и кожном зуде (используют 2-10% мази и спиртовые растворы хлоралгидрата).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1.Натрия оксибутират:

1) При быстром внутривенном введении:

- двигательное возбуждение;

- судорожные подергивания конечностей и языка

2) При длительном применении (гипокалиемия).

Бромизовал

1) Угнетение ЦНС

2) явления бромизма (раздражительность, атаксия, дизартрия, тахикардия, расширение зрачков, конъюнктивит, ринит, обложенный язык, кожная сыпь)

4) аллергические реакции.

3. Хлоралгидрат

1) Токсическое действие на паренхиматозные органы (печень, почки, сердце);

2) выраженное раздражающее действие на слизистые оболочки;

3) при повторных введениях – привыкания, возможна лекарственная зависимость (физическая и психическая).

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Натрия оксибутират:

1. Миастения,

2. Гипокалиемия,

3. Токсикоз беременных с артериальной гипертензией,

4. Работа, которая требует быстрой психической и двигательной реакции.

 

Бромизовал

1. Гиперчувствительность, в т.ч. к препаратам брома;

2. Острая порфирия

3. Почечная, печеночная, дыхательная недостаточность.

Хлоралгидрат

1. Непереносимость препарата

2. Выраженные нарушения функций печени и почек

3. Заболевания сердечно-сосудистой системы

4. При наружном применении — острые воспалительные явления в очаге.

СНОТВОРНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Снотворные средства – это лекарственные вещества, которые вызывают у человека состояние, близкое к естественному сну. Применяют при бессоннице для облегчения засыпания и обеспечения нормальной продолжительности сна.

Продолжительность сна в среднем у новорожденных составляет 12 - 16 ч/сут, у взрослых - 6 - 8 ч/сут. у пожилых - 4 - 6 ч/сут.

В настоящее время установлено, что сон не является однородным состоянием и в нем выделяют две фазы (медленную и быструю), объединенные в циклы по 1,5 - 2 ч. В течение ночного сна происходит смена 4 - 5 циклов. В вечерних циклах быстрый сон представлен очень мало, в утренних циклах его доля увеличивается. Всего медленный сон занимает 75 - 80%, быстрый сон - 20 - 25% продолжительности сна.

Соотношение фаз сна и их ритмическую смену регулируют серотонин (основной фактор, индуцирующий сон), мелатонин (фактор, обеспечивающий синхронизацию фаз сна), а также ГАМК, энкефалины и эндорфины, пептид 5-сна, ацетилхолин, дофамин, адреналин, гистамин.

1. Стадия медленного сна (ортодоксальная, синхронизированная, последовательная) — сон без быстрых движений глазных яблок (non-REM-sleep). Характеризуется синхронной работой нейронов коры, наличием медленной, правильной высоковольтной активности на электроэнцефалограмме, снижением обменных процессов, секреции эндокринных желез, температуры тела, артериального давления и преобладанием тонуса блуждающего нерва при одновременном повышении мышечного тонуса, непроизвольными движениями тела.

Дефицит медленного сна сопровождается хронической усталостью, тревогой, раздражительностью, снижением умственной работоспособности, двигательной неуравновешенностью.

2. Стадия быстрого сна (парадоксальная, дисинхронизированная) — сон с быстрым движением глазных яблок (REM- sleep). Характеризуется быстрой, неправильной низковольтной активностью на электроэнцефалограмме (свойственной состоянию бодрствования), движением глазных яблок (нистагм), наличием сновидений. Возрастает секреция адреналина и глюкокортикоидов, повышается симпатический тонус, артериальное давление учащается дыхание и пульс. Наблюдается полное расслабление скелетных мышц.

Быстрый сон, создавая особый режим функционирования коры больших полушарий, необходим для психологической защиты, эмоциональной разрядки, отбора информации и консолидации долгосрочной памяти, забывания ненужной информации, формирования программ будущей деятельности мозга. В фазе быстрого сна увеличивается синтез РНК и белка в головном мозге.

Недостаточная продолжительность быстрого сна приводит к трудностям в решении межличностных и профессиональных проблем, возбуждению, галлюцинациям. Выполнение сложных задач, которые требуют активного внимания, может не ухудшаться, но решение простых задач затрудняется.

Согласно статистическим данным, в наше время с высоким ритмом жизни и большими эмоциональными нагрузками нарушения сна – это болезнь миллионов.

Отсутствие сна в течение 5-7 суток может привести к галлюцинациям, психозу и другим, в том числе соматическим, нарушениям, включая язву желудка, инфаркт миокарда и т.п. В патогенезе этих нарушений немалую роль играет расстройство биологического ритма.

Бессонница (инсомния) - нарушения количества, качества или времени сна, которые сопровождаются ухудшением дневного психофизиологического функционирования - сонливостью в дневное время, тревогой, трудностями в концентрации внимания, ослаблением памяти, утренней головной болью, артериальной гипертензией.

Расстройства естественного сна могут быть связаны с нарушением засыпания, глубины сна (поверхностный сон, тревожные сновидения, частые пробуждения), продолжительности сна (недосыпание, длительное окончательное пробуждение), структуры сна (изменением соотношения медленного и быстрого сна).

В связи с этим различают три основные формы нарушения сна:

1. Пресомническая (ранняя)бессонница - затрудненное засыпание с удлинением времени наступления сна более чем на 30 мин, иногда до нескольких часов, после чего наступает глубокий и достаточно длительный сон. Этот тип нарушений сна связан с ослаблением функции восходящей тормозной системы ствола мозга и относительным преобладанием активирующей системы. Развитие данного типа бессонницы может быть связанно с истощением ЦНС, неврозами, неврозоподобными состояниями.

2. Интрасомническая (средняя) бессонница - частые ночные пробуждения (нарушен весь процесс сна), после которых пациент долго не может заснуть, с ощущением поверхностного сна. В основе этого типа могут лежать какие-либо хронические вялотекущие заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом (стенокардия, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальная астма, и т.п.).

3. Постсомническая (поздняя) бессонница - мучительные ранние пробуждения, когда больной чувствуя себя невыспавшимся, не может заснуть — нарушение процесса пробуждения. Это так называемый «сон стариков». В основе этого типа часто лежит склероз мозговых сосудов, недостаточность мозгового кровообращения.

ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К СНОТВОРНЫМ СРЕДСТВАМ

1. Способность быстро вызывать сон, близкий к физиологическому, без нарушений его структуры и ночных пробуждений;

2. Отсутствие постсомнического синдрома (сохранение бодрости и хорошего самочувствия в течение дня);

3. Быстрое достижение терапевтических концентраций в крови и быстрое выведение, соответствующее длительности сна;

4. Селективное связывание с рецепторными структурами, обеспечивающее избирательность снотворного действия при отсутствии других эффектов (сомато- и психотропных);

5. Отсутствие перекрестной токсичности и клинически значимых взаимодействий с другими препаратами;

6. Быстро насыщаемый профиль «доза — эффект» с минимальной возможностью развития привыкания, зависимости и передозировки;

7. Отсутствие влияния на двигательную активность, память и соматические функции.

Снотворные назначают только при хронической бессоннице (нарушение сна в течение 3 - 4 недель).

Снотворные средства действуют угнетающе на синаптическую передачу в ЦНС, причем одни из них относительно избирательно угнетают отдельные структуры и функции мозга (снотворные с ненаркотическим типом действия), а другие оказывают общее угнетающее действие на ЦНС, т.е. действуют неизбирательно.

В соответствии с такими различиями в действии, а также исходя из различий в химической структуре, выделяют следующие основные группы снотворных средств.